本发明专利技术公开了胰岛素样生长因子ＩＩ受体的新用途，具体地说是在制备检测心力衰竭试剂盒中的应用，及提出一种含有该受体抗体的试剂盒。本发明专利技术提出了一种ＩＧＦ－ＩＩ？Ｒ的新用途。本发明专利技术所述的ＩＧＦ－ＩＩ？Ｒ受体可用来制备检测心衰的试剂盒，应用该试剂盒利用血清学检测可以快速准确检测终末期心脏病具有极大的应用前景和市场前景。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术公开了一种胰岛素样生长因子II受体(IGF-IIR)的新用途，具体地说是一 种胰岛素样生长因子II受体在制备检测心力衰竭试剂盒中的应用。
技术介绍
胰岛素样生长因子-II受体(IGF-IIR)能降解胰岛素样生长因子_11、抑制肿 瘤生长，IGF-IIR表达减少或缺失在肝癌、乳腺癌、卵巢癌、淋巴瘤、恶性黑色素瘤、肾癌、 肾上腺肿瘤等生长中起重要作用。(The Role of Insulin-LikeGrowth Factor 2 and Its Receptors in Human Tumors. Kresimir Pavelic， Molecular Medicine. 2002 ;8 : 771-780.) 胰岛素样生长因子-II受体(IGF-IIR)结构中含有重要基团6磷酸甘露糖 (M-6-P),此受体也称为6磷酸甘露糖M-6-P。 IGF-IIR/M-6-P的分子结构250kDa蛋白，有 一个很大的胞外功能域，可以结合M-6-:P，溶酶体酶及IGF-11 。 IGF-1IR/M-6-:P :胞外部分 由15个同源的重复单位组成，平均长147个氨基酸；重复单位1 3、7 9每个包括1个 M-6-P结合点，与含M-6-P配体的酶结合，如溶酶体酶、TGF-13 1等；重复单位11是IGF-II 结合点。 在细胞表面，IGF-IIR/M-6-P结构性的细胞内化，主要功能是结合内化非糖基化的 多肽激素IGF-II，次要作用是重摄入分泌的酸性水解酶；作用是清除循环中的IGF-II、抑 制肿瘤生长、调节溶酶体酶的运输、基质降解和信号传导。 IGF-II R/M 6-P的溶解形式可以由培养中的细胞释放，并在血浆中循环，仍具有 结合IGF-II的能力，能阻止IGF-II刺激的DM合成。Scott等也证明溶解的IGF-IIR/ M-6-P，在生理浓度，能阻止IGF-II的促细胞增长，并阻止肿瘤生长。 心力衰竭引起的心脏疾病在全世界都有很高的发病率和死亡率。心力衰竭是一 个多因素引起的疾病，内在的分子机制还不是很清楚,但很可能与潜在的基因和蛋白质表 达改变有关。蛋白质是决定心血管功能和疾病表型的最重要物质，蛋白质技术是用来检 测心衰中蛋白表达变化最有效的工具，为我们研究心衰中的分子机制、寻找新的诊断心衰 的生物标记提供更女子的方法。(Biomarkers ofCardiovascular Disease, Ramachandran S. Vasan, MD， Circulation. 2006 ;113 :2335—2362.) 大批量的蛋白处理技术正作为一种新的蛋白发现和鉴定的新途径，例如，细胞因 子蛋白芯片技术，可以同时检测多个细胞因子,对发现新的生物标记起重要作用。使用生物 标记来检测患病风险、评估预后、指导治疗是医学研究的一个重要进展。(Proteomics of the Heart, Unraveling Disease. Emma McGregor, etc, Circ Res. 2006;98 :309-321.) 蛋白芯片技术自1991年Fodor等提出DM芯片至今，以I)NA芯片为代表的生物芯 片技术快速发展，并逐步应用于基础医学及临床医学研究，为未来生命科学的发展奠定了 坚实基础。但基因转录水平的研究只在一定程度上反映基因表达产物的变化，并不能提供3认识各种生命活动直接的分子基础——蛋白质。20世纪90年代末期，第l代蛋白芯片技 术的出现给蛋白组学的研究带来了新思路。这项技术能够同时提供大量的、涉及许多相关 生物学过禾呈的、有统计学意义的信息。(Proteinmicroarrays and proteomics. MacBcath G. Nat Genet,2002，32 :526-532.) 蛋白芯片技术的基本原理蛋白芯片系统由蛋白质芯片、芯片处理器、芯片阅读器 和芯片分析软件4部分组成。其基本原理是将能捕获的各种蛋白质的分子(抗体、多肽、核 酸等)通过化学或非化学的方法，有序地固定于各种载体上,成为检测用的芯片。用标记了 特定荧光剂的蛋白质或检测抗体与芯片作用，借助抗体与抗原，受体与配体的相互作用，利 用专用的生物芯片荧光扫描仪或激光共聚扫描技术，测定芯片上各点的荧光强度，通过不 同荧光强度获得靶蛋白表达图，从而确定生物样品中特异性蛋白分子的含量、组成及分布， 达至U测定各禾中蛋白质功會fe的目的。仏axge scale fimctional analysis using peptide or proteinarrays. Emili AQ. etc. Nature Biotechnology,2000，18 :393-397.) [■] 蛋白芯片技术的主要特点一次样品用量少，几十微升；高通量，可同时分析集 成的成千--匕万密集排列的分子微阵列；平行分析，从一个样品可得到许多相关蛋白或基 因的信息；快速反应，能够在短时间内分析完成大量的生物分子测试；特异性高，基于抗 体与抗原，受体与补体等相互作用，样品检测及分析过程连续化、集成化、微型化、自动化。 (Myocardial molecular biology :anintroduction. Brand NJ， etc.Hearl， 2002。 87: 284-293.) 目前，我们还没有单一的一个标记或多个标记的组合来解决心衰相关的诸多问 题。即使文献中常报道的心衰BNP标记也未能满足一个理想标记的要求，另一方面， 一些现 有的生物标记在心衰中的作用被忽视了。 (Genetic Markers,Progress and Potential for Cardiovascular Disease. Gary H. Gibbons, MD， etc, Circulation. 2004 ; 109[supplIV]: IV-47-IV-58.)
技术实现思路
本专利技术的目的在于提出一种胰岛素样生长因子II受体(IGF-IIR)的新用途，并且 提出一种含有该受体的可以高效准确的检测心力衰竭疾病的试剂盒。 为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案本专利技术专利技术人经过长期的实验得出 使用细胞因子抗体芯片找到潜在的心衰生物标记，并通过实验证实胰岛素样生长因子-II 受体(IGF-IIR)在制备检测心力衰竭疾病试剂盒中的新用途。本专利技术的专利技术思路为本专利技术专利技术人使用细胞因子抗体芯片的新方法找到新型心衰生物标记。胰岛素样生长因子-i:]:受体(igf-]::i:r)结构中含有重要基团6磷酸甘露糖(M-6-P)，此受体也称为6磷酸甘露糖M-6-P。 IGF-IIR/M-6-P的分子结构250kDa蛋白，有 一个很大的胞外功能域，可以结合M-6-P，溶酶体酶及IGF-II 。 IGF-IIR/M-6-P :胞外部分 由15个同源的重复单位组成，平均长147个氨基酸；重复单位1 3、7 9每个包括1个 M-6-P结合点，与含M-6-P配体的酶结合，如溶酶体酶、TGF-13 1等；重复单位11是]:GF-]:]: 结合点。在细胞表面，IGF-IIR/M-6-P结构性的细胞内化，主要功能是结合内化非糖基化的 多肽激素IGF-II，次要作用是重摄入分泌的酸性水解本文档来自技高网...
【技术保护点】
胰岛素样生长因子Ⅱ受体在制备检测心力衰竭疾病试剂盒中的应用。
【技术特征摘要】
胰岛素样生长因子II受体在制备检测心力衰竭疾病试剂盒中的应用。2. -种用于检测心力衰竭疾病的试剂盒，其特征在于，其包含有与权利要求i所述胰 岛素样生长因子ii受体特异性结合的抗体。3. 根据权利要求2所述的一种用于检测心力衰竭的试剂盒,其特征在于，该试剂盒还包括标准品IGF-I]:R受体；检测溶液A :生物素化的抗IGF-I...
【专利技术属性】
技术研发人员：魏英杰，胡盛寿，劳立峰，张浩，郑哲，
申请(专利权)人：中国医学科学院阜外心血管病医院，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]
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