本发明专利技术公开了一种抗原组合物，所述的组合物包含多肽Ｉ和多肽ＩＩ，多肽Ｉ与多肽Ｉ和多肽ＩＩ之和的摩尔比比值为０－１。通过序列上两个不相邻的半胱氨酸侧链巯基形成二硫键的方式，产生环状的多肽。这类多肽不仅能与类风湿关节炎自身免疫抗体相结合，同时还能对ＨＬＡ－ＤＲ具有高亲和力。经过实验验证，该类多肽与类风湿关节炎自身免疫抗体相结合的专一性大于９５％，对类风湿关节炎自身免疫抗体的检测灵敏度大于７５％。与市场上销售的同类产品相比，其灵敏度得到显著提高，更有利于类风湿关节炎自身免疫抗体的体外检测。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及检测自身免疫抗体的抗原，尤其涉及检测类风湿关节炎自身免疫抗体的抗原，更具体的是涉及一种检测类风湿关节炎自身免疫抗体的抗原组合物。
技术介绍
临床上自身免疫疾病主要有系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、干燥综合征、皮肌 炎、多发性肌炎、系统(多发)性硬化症、硬皮病等，这些疾病曾被命名为"结缔组织病"，后 来国外和国内均将它们归为风湿性疾病。 类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种较常见的以慢性多关节炎症 为主要表现的系统性自身免疫疾病，其病程长，多反复，且对组织损伤是不可逆的，给患者 造成很大痛苦；该病的发病率在世界范围内为0. 5-1 % ，中国的发病率约为0. 36 % 。患者 发病年龄多在20 50岁，女性多于男性，男女之比为1 : 3。最近流行病学统计有逐年增 加趋势，其突出的早期临床表现为对称性关节红肿热痛，常见四肢小关节，指间近端关节肿 胀，掌指、腕、肘、踝等关节肿痛及活动困难，晨间关节僵硬，午后逐渐减轻，关节外症状约有 20%患者可出现皮下结节；长久不愈的晚期症状，则有不同程度的关节畸形和强直，关节功 能丧失等，可损伤脏器、多组织器官，造成骨头缺血性坏死，对人体消耗大，致残率高。 由于类风湿关节炎病因至今尚不十分清楚，且早期临床表现也不典型。在国 内外临床实践中，该疾病的常用诊断工具是美国风湿学学会(American College of Rheumatology, ACR)在1987年制定的类风湿分类标准(Arthritis Rheum 1988,31， 315-24)，该标准更依赖于类风湿关节炎所表现出的临床病症。在该疾病早期，这些临床指 标通常是不易操作的。因此，目前普遍认为这一标准不能较好适应于早期类风湿关节炎诊 断(Arthritis Rheum 2001， 44， 2485-91 ;Neth J Med 2002， 60， 383-8)。而目前使用的治 疗类风湿关节炎的方法主要是采用消炎方法，但这种方法虽能使得关节肿胀(swelling) 和侵蚀(erosive)的程度得以减慢，却无法使疾病得到治愈。当前人们共同的观点是，在 该疾病早期采用多种方法治疗能得到最佳的治疗效果(Autoimmunity Reviews 2006，6， 37-41)。由此，具有高专一性(Specificity)和高灵敏度(Sensitivity)的血清学检测 标记对于类风湿关节炎在骨关节遭受损伤之前的早期诊断就显得尤为必要(ClinApplied Immunol Rev 2004，4，239-62)。 研究发现一些自身免疫抗体虽然与类风湿关节炎疾病相联系，如抗 calpastatin抗体(Proc Natl Acad Sci USA 1995， 92， 7267-71)，抗中性粒细胞胞质抗体 (anti-neutrophil cytoplasmic antibodies, ANCA)(Int ArchAllergy Immunol 1996 ; 109 :201-6)，核抗原抗体(anti-nuclear antigens, ANA) (Scand J Rheumatol 1986,15， 185-92)，抗II型胶原抗体(anti-collagentype II) (J Immunol Methods 2001,247， 191-203)和抗葡萄糖6磷酸异构酶(anti-glucose-6-phosphate isomerase， anti-GPI) (Nat Immuno12001， 2， 746-53)等也都能在患有其它自身免疫疾病的病人中，甚至于在健康 个体中检测出来(Clin Applied Immunol Rev 2004， 4， 239-62)。其中的某些抗体虽然能应用于风湿性疾病的识别，而且筛选这些抗体也有助于疾病监测和预测，但由于其对类风湿 关节炎缺乏专一性，这些抗体中的绝大多数都很少应用于类风湿关节炎早期诊断(Clinica Chimica Acta 2004，350，17-34)。 对于类风湿关节炎早期诊断的理想标记(Marker)应当至少满足4个标准(1)高 灵敏度，能检测的病人达到高百分比；(2)高专一性，尽可能地限制错误阳性结果的发生； (3)能适用于早期诊断；(4)能预见到某些病人会发展成侵蚀性疾病(erosive disease) (Autoi匪nityReviews 2006， 6， 37-41 ;MEDICINE 2006， 34， 441-4)。 类风湿因子(rheumatoid factor, RF)抗体是应用于ACR标准中的血清学检测，被 公认为是IgG分子上Fc结构域的直接抗体。但其对于类风湿关节炎的专一性也比较一般， 为60% ，灵敏度范围可以达到60-80% 。 RF还可以在其它患有自身免疫疾病的病人中、患有 感染性疾病的病人中以及3-5%健康人群中(其中10-30%的老年人)检测到(Ann Rheum Dis2003，62，261-3)。 抗BiP(p68)，抗Sa和抗环状胍氨酸化蛋白抗体(APF， AKA，抗f ilaggrin，抗CCP) 则对类风湿关节炎有更好的专一性。64X的类风湿关节炎病人能产生直接针对BiP的抗 体，还有报道称其对该疾病具有高度的专一性，目前没有数据支持BiP在预测类风湿关节 炎方面具有作用，而且这些报道的BiP抗体则需要等待进一步通过独立的临床研究来确 认(Clinica ChimicaActa 2004， 350， 17-34)。另有研究揭示Sa抗原对于类风湿关节炎的 专一性可以高达92-99%，但其灵敏度则显得一般，仅为30-40% (J Rheumatol 1994， 21， 1027-33 ;J Rheumatol 1999 ;26 :7-13)。 抗核周因子(antiperi皿clear factor, APF)首次披露于1964年。经研究这些自 身免疫抗体对类风湿关节炎具有专一性，并能通过以人颊粘膜细胞为抗原底物的免疫荧光 法间接测得(Ann Rheum Dis 1964 ;23， 302-5)。 1979年研究者描述了一种类风湿关节炎专一性角质蛋白抗体，它能直接抑制 角质层上皮细胞角质化，并将这类抗体的名称暂定为抗角质蛋白抗体(anti-keratin andtibody， AKA) (Young BJ et al BMJ 1979， 2， 97-9)。之后的研究证实了 ，虽然AKA和 APF的发现是互相独立的，但是两者所直接对应的抗原是一致的(Sebbag M et al J.Clin. Invest 1995,95,2672-9)。许多研究进 一 步表明AKA和APF具有许多共同的特性。 Filaggrin (filament aggregating protein)是一种互相交联的角蛋白丝状体，作用是形 成非常坚固的细胞骨架结构，其也是AKA和APF的常见抗原(ClinA卯lied Immunol Rev 2004,4,239-62)。 虽然AKA和APF对于类风湿关节炎具有专一性，但其缺陷也很突出。这两种抗体的 检测灵敏度严重依赖于filag本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种抗原组合物，包含多肽Ⅰ和多肽Ⅱ，其特征在于所述的多肽Ⅰ与多肽Ⅰ和多肽Ⅱ之和的摩尔比比值为０－１；所述的多肽Ⅰ包含如下氨基酸序列：Ｈｉｓ－Ｇｌｎ－Ｃｙｓ－Ｘａａ１－Ｘａａ２－Ｐｈｅ－Ｘａａ３－Ｘａａ４－Ｘａａ５－Ｘａａ６－Ｘａａ７－Ｘａａ８－Ｘａａ９－Ｘａａ１０－Ｘａａ１１－Ｃｙｓ－Ｇｌｙ，其中，Ｘａａ１为Ｈｉｓ或Ａｌａ；Ｘａａ２为Ｇｌｎ或Ａｒｇ；Ｘａａ３为Ａｒｇ或Ｇｌｎ；Ｘａａ４为Ｐｈｅ或Ｍｅｔ；Ｘａａ５为修饰的Ａｒｇ；Ｘａａ６为Ｇｌｙ或Ｈｉｓ；Ｘａａ７为Ａｒｇ；Ｘａａ８为Ｓｅｒ或Ａｒｇ；Ｘａａ９为Ａｒｇ或Ｌｅｕ；Ｘａａ１０为Ａｌａ或Ｉｌｅ；Ｘａａ１１为Ａｌａ或Ａｒｇ，其中至少有两个精氨酸被修饰；所述的多肽Ⅱ包含如下氨基酸序列：Ｈｉｓ－Ｇｌｎ－Ｃｙｓ－Ｘａａ１－Ｘａａ２－Ｐｈｅ－Ｘａａ３－Ｘａａ４－Ａｒｇ－Ｘａａ５－Ｘａａ６－Ｘａａ７－Ｘａａ８－Ｘａａ９－Ｘａａ１０－Ｃｙｓ－Ｇｌｙ，其中，Ｘａａ１为Ｈｉｓ或Ａｌａ；Ｘａａ２为Ｇｌｎ或Ａｒｇ；Ｘａａ３为Ａｒｇ或Ｇｌｎ；Ｘａａ４为Ｐｈｅ或Ｍｅｔ；Ｘａａ５为Ｇｌｙ或Ｈｉｓ；Ｘａａ６为Ａｒｇ；Ｘａａ７为Ｓｅｒ或Ａｒｇ；Ｘａａ８为Ａｒｇ或Ｌｅｕ；Ｘａａ９为Ａｌａ或Ｉｌｅ；Ｘａａ１０为Ａｌａ或Ａｒｇ，其中至少有一个精氨酸被修饰。...
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：王绍成，朱绍荣，
申请(专利权)人：上海荣盛生物药业有限公司，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]
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