针对胰岛素样生长因子I受体的抗体及其应用制造技术

一种结合ＩＧＦ－ＩＲ并在Ａｓｎ２９７上被糖链所糖基化的抗体在抗肿瘤治疗中具有提高的特性，所述抗体特征在于所述糖链内岩藻糖的量为２０％－５０％。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】针对胰岛素样生长因子I受体的抗体及其应用本专利技术涉及针对人胰岛素样生长因子I受体(IGF-IR)的抗体，制备它们 的方法，包含所述抗体的药物组合物及其应用。胰岛素样生长因子I受体(IGF-IR, EC 2.7.112, CD 221抗原)属于跨膜 蛋白酪氨酸激酶的家族(LeRoith， D.，等，内分泌综述(Endocrin. Rev. ) 16 (1995) 143-163;和Adams， T.E.，等，细胞分子生命科学(Cell. Mol. Life Sci.) 57(2000) 1050-1093)。 IGF-IR高亲和力地结合IGF-I并且在体内激发对这种 配体的生理响应。IGF-IR还结合IGF-II,但亲和性稍低。IGF-1系统，包括 IGF-1R，在(正常和瘤)细胞增殖过程中起重要作用。IGF-IR存在例如来 自胎盘、前列腺、膀胱、肾、十二指肠、小肠、胆囊、胆总管、肝内胆管、 支气管、扁桃体、胸腺、乳房、皮脂腺、唾液腺、子宫颈、和输卵管的正 常人组织上。IGF-IR的过量表达促进了细胞的致瘤性转化并且存在IGF-IR 涉及细胞的恶性转化的证据，因此其是一个开发治疗癌症的治疗剂的有用 耙标(Adams, T.E.,等，细胞分子生命科学(Cell.Mol丄ife Sci,) 57(2000) 1050-1093)。针对IGF-IR的抗体在现有技术中是众所周知的，并且在体外和体内对 它们的抗肿瘤效果进行了研究(Benini， S.,等，临床癌症研究(Clin. Cancer Res.) 7(2001)1790-1797; Scotlandi, K.,等，癌症基因治疗(Cancer Gene Ther.) 9 (2002) 296-307; Scotlandi, K.，等，国际癌症杂志(Int. J. Cancer) 101 (2002) 11-16; Brunetti, A"等，生物化学生物物理研究通讯 (Biochem. Biophys. Res. Commun.) 165(1989) 212-218; Prigent， S.A.,等，生 物化学杂志(J.Biol. Chem.) 265(1990)9970-9977; Li, S丄.，等，癌症免疫学 和免疫疗法(Cancer Immunol. Immunother.) 49 (2000) 243-252; Pessino， A., 等，生物化学生物物理研究通讯(Biochem. Biophys. Res. Commun.)162 (1989) 1236-1243; Surinya, K.H.，等，生物化学杂志(J. Biol. Chem.) 277(2002)16718-16725; Soos, M.A.，等，生物化学杂志(J. Biol. Chem.), 267(1992)12955-12963; Soos, M.A.,等，美国国家科学院院报(Proc. Natl.4Acad. Sci. USA)86(1989)5217-5221; O'Brien, R.M.,等，EMBO J. 6 (1987)4003-4010; Taylor, R.，等，生物化学杂志(Biochem. J.) 242(1987) 123-129; Soos，M.A.,等，生物化学杂志(Biochem. J.)235(1986)199-208; Li, S丄.，等，生物化学生物物理研究通讯(Biochem. Biophys. Res. Commun.) 196(1993) 92-98; Ddafontaine， P.,等，分子细胞学和心脏病学杂志(J. Mol. Cell. Cardiol.) 26 (1994) 1659-1673; Kull， RC. Jr.,等生物化学杂志(J. Biol. Chem.) 258 (1983) 6561-6566; Morgan, D.O.,和Roth, R.A.，生物化学 (Biochemistry) 25(1986)1364-1371; Forsayeth, J.R.,等，美国国家科学院院 报(Proc. Natl. Acad. Sci, USA)84(1987) 3448-3451; Schaefer， E.M.,等，生 物化学杂志(J. Biol. Chem.) 265 (1990) 13248-13253; Gustafson, T.A.,和 Rutter,W.J.，生物化学杂志(J. Biol. Chem.) 265(1990)18663-18667; Hoyne, RA.,等，FEBS Lett. 469(2000)57-60; Tulloch， P.A.,等，结构生物学杂志(J. Struct. Biol.) 125(1999)11-18; Rohlik, Q.T.,等，生物化学生物物理研究通 讯(Biochem. Biophys. Res. Comm.) 149(1987)276-281;和Kalebic, T.，等， 癌症研究(CancerRes.) 54(1994) 5531-5534; Adams, T.E.,等，细胞分子生 命科学(Cell. Mol. Life Sci.) 57 (2000)1050-1093; Dricu, A.,等，糖生物学 (Glycobiology)9(1999)571-579; Kanter-Lewensohn， L.,等，黑素瘤研究 (Melanoma Res.) 8 (1998) 389-397; Li, S丄.，等，癌症免疫学和免疫疗法 (Cancer ImmunoUmmunother.) 49(2000)243-252)。针对IGF-IR的抗体还 描述于许多其它出版物中，例如Arteaga, C丄.,等，乳腺癌研究和治疗(Breast Cancer Res. Treatment) 22 (1992)101-106;和Hailey, J.,等，分子癌症治疗 (Mol.Cancer Ther). 1(2002)1349-1353。具体地，将针对IGF-IR的称为odR3的单克隆抗体广泛应用于研究 IGF-IR介导的过程禾PIGF-I介导的疾病诸如癌症的研究中。a-IR-3在Ku11, F. C.,生物化学杂志(J. Biol. Chem.) 258 (1983) 6561-6566中有所描述。同 时，已经公开了约百篇涉及alR3的研究及其治疗应用的出版物，涉及alR3 单独和与细胞生长抑制剂诸如多柔比星和长春新碱一起的抗肿瘤效果。 alR3是一种鼠单克隆抗体，已知其抑制IGF-I与IGF受体的结合但是不抑制 IGF-II与IGF-IR的结合。高浓度的alR3刺激肿瘤细胞增殖禾BIGF-IR的磷酸 化(Bergmann， U.，等，癌症研究(Cancer Res.) 55(1995) 2007-2011; Kato，(J. Biol. Chem.) 268(1993) 2655-2661)。存在其 它抗体(例如，1H7, Li， S丄.,等，癌症免疫学和免疫疗法(Cancer Immunol. Immunother.) 49(2000)243-252)，与抑帝U本文档来自技高网...

【技术保护点】
结合ＩＧＦ－ＩＲ并在Ａｓｎ２９７上被糖链所糖基化的抗体，所述抗体特征在于所述糖链内岩藻糖的量为２０％－５０％。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：汉斯科尔，克劳斯彼得金克勒，塞缪尔莫泽，西尔克珀尔林，
申请(专利权)人：霍夫曼拉罗奇有限公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]