有机化合物制造技术

本发明专利技术申请涉及通式（Ⅰ）的新型氨基醇，其中Ｒ、Ｒ↓［１］、Ｒ↓［２］、Ｒ↓［３］、Ｒ↓［４］、Ｒ↓［５］和Ｒ↓［６］各自有本说明书中详细说明的定义，涉及其制备方法，还涉及这些化合物作为医药、尤其作为血管紧张肽原酶抑制剂的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】有机化合物本专利技术涉及新型氨基醇、涉及本专利技术化合物的制备方法、涉及包含该化合物的医药制剂、和涉及其作为药剂、尤其作为血管紧张肽原酶抑制剂的用途。显示出血管紧张肽原酶抑制性质的氨基化合物是已知的，例如，从EP519433得知。首先本专利技术提供以下通式的化合物式中R1是a)氢、氨基或羟基；或b)C1-C8烷基、C3-C8环烷基、C1-C8烷酰基、C1-C8烷氧羰基、芳基-C0-C4烷基或杂环基-C0-C4烷基，这些基团可以有1～4个C1-C8烷基、卤素、氰基、氧根、氧代、三氟甲基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷氧羰基、芳基或杂环基取代；R2是a)C1-C8烷基、C3-C8环烷基、C1-C8烷磺酰基、C3-C8环烷磺酰基、芳基-C0-C8烷磺酰基、杂环基磺酰基、C3-C8环烷基-C1-C8烷酰基、芳基-C1-C8烷酰基、芳基-C3-C8环烷酰基、C1-C8烷酰基、C1-C8烷氧羰基、任选地有N-一或N，N-二C1-C8烷基化氨基甲酰基-C0-C8烷基、芳基-C0-C4烷基或杂环基-C0-C4烷基，这些基团可以有1～4个C1-C8烷基、C3-C12环烷基、C3-C8环烷氧基、氨基、C1-C6烷胺基、二C1-C6烷胺基、C1-C6烷酰胺基、C1-C6烷氧羰胺基、卤素、氧代、氰基、羟基、氧根、三氟甲基、C1-C8烷氧基、任选地有N-一或N，N-二C1-C8烷基化氨基甲酰基-C0-C8烷基、任选地酯化羧基、C1-C6亚烷二氧基、芳基或杂环基取代；或b)与R1及其所键合的氮原子一起，是一种可以含有额外氮、氧或硫原子或-SO-或-SO2-基团的饱和或部分不饱和4～8员杂环式环，-->在这种情况下，该额外氮原子可以任选地有C1-C8烷基、C1-C8烷酰基、C1-C8烷氧羰基、芳基或杂环基取代，而且这个杂环式环可以是一种有合计可多达16员的二环式或三环式环系的一部分，且该第二个环也可以含有一个氮、氧或硫原子或-SO-或-SO2基团，且第二个环上的氮原子可以任选地有C1-C8烷基、C1-C8烷酰基、C1-C8烷氧羰基、芳基或杂环基取代，而且所提到的所有环系都可以有1～4个下列基团取代：C1-C8烷基、C3-C8环烷基、C1-C8烷磺酰基、C3-C8环烷磺酰基、芳基-C0-C8烷磺酰基、杂环磺酰基、C3-C8环烷基-C1-C8烷酰基、芳基-C1-C8烷酰基、C1-C8烷酰基、C1-C8烷氧羰基、任选地有N-一或N，N-二C1-C8烷基化氨基甲酰基-C0-C8烷基、卤素、羟基、氧根、氧代、三氟甲基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷氧基-C1-C8烷氧基、C1-C8烷氧基-C1-C8烷基、C1-C8烷氧羰胺基、C1-C8烷酰胺基、C1-C8烷胺基、N，N-二C1-C8烷胺基、芳基-C0-C4烷基、芳氧基-C0-C4烷基、芳基-C0-C4烷基-C1-C8烷氧基、芳氧基-C0-C4烷基-C1-C8烷氧基、杂环基-C0-C4烷基、杂环氧基-C0-C4烷基、杂环基-C0-C4烷基-C1-C8烷氧基或杂环氧基-C0-C4烷基-C1-C8烷氧基；R3是氢、C1-C8烷基、C1-C8烷氧羰基或C1-C8烷酰基；R4是氢、C1-C8烷基、C1-C8烷氧羰基或C1-C8烷酰基；R5各自独立地是氢或C1-C8烷基，或与它们所键合的碳原子一起是C3-C8偏亚环烷基；R6是一个氧原子或两个氢原子；R是任选地有取代的芳胺基、N-芳基-N-((低级烷氧基)(低级烷基))氨基、N-芳基-N-芳基(低级烷基)氨基或经由一个环氮原子键合的杂环基；及其盐。式(I)化合物中存在的不对称碳原子可以有R-、S-或R，S-构型。因此，所存在的化合物可以作为异构体混合物或作为纯异构体、尤其作为非对映体混合物、对映体对或纯对映体出现。在对式(I)的取代基所规定的限制的范畴内，各个取代基定义如下：芳基，和芳胺基、芳基-C0-C4烷基、芳基(低级烷基)、N-芳基-N-(低级烷氧基)(低级烷基)氨基、N-芳基-N-芳基(低级烷基)氨-->基中的芳基，一般含有1～14个、较好6～10个碳原子，而且是诸如苯基、茚基如2-或4-茚基、或萘基如1-或2-萘基。给予优先的是有6～10碳原子的芳基、尤其苯基或1-或2-萘基。所提到的基团可以是无取代的或诸如有一取代或多取代的，例如有下列基团一取代或二取代的：低级烷基、羟基、低级烷氧基、氧代、氨基甲酰基(低级烷氧基)、C3-C8环烷基、C1-C8烷磺酰基、C3-C8环烷磺酰基、芳基-C0-C8烷磺酰基、杂环磺酰基、C3-C8环烷基-C1-C8烷酰基、芳基-C1-C8烷酰基、C1-C8烷酰基、C1-C8烷氧羰基、任选地有N-一或N，N-二C1-C8烷基化氨基甲酰-C0-C8烷基、(低级烷基)氨基甲酰基(低级烷氧基)、二(低级烷基)氨基甲酰基(低级烷氧基)、氨基、(低级烷基)或二(低级烷基)氨基、羧基、(低级烷氧基)羰基、氨基甲酰基、氨磺酰基、(低级烷)磺酰基、卤素、三氟甲基、硝基、苯基、含有1个氮原子、硫原子或氧原子、2个氮原子、1个氮原子和1个硫原子、或1个氮原子和1个氧原子作为杂原子的5员或6员杂环基，例如吡啶基，和/或氰基，且该取代基可以存在于任何位置，例如苯基的邻位、间位或对位，或者1-或2-萘基的3-或4-位，而且可以存在多个相同或不同的取代基。芳胺基是，例如，苯胺基或者1-或2-萘胺基，每一个都是无取代的或者在以上规定的苯基或萘基片断上有取代的。杂环基，和杂环基-C0-C4烷基中的杂环基，有诸如5～7个环原子在该杂环基环上，而且可以含有一个环氮原子和/或一个选自氧、硫和氮的进一步环杂原子，是诸如呋喃基、四氢呋喃基、吡喃基、四氢吡喃基、噻唑基、唑基、吡啶基或咪唑基，这些每一个都是无取代的或有C1-C8烷基、卤素、氧代、氧根、氰基、三氟甲基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷酰基、C1-C8烷氧羰基、芳基或杂芳基取代的。杂环基-C0-C4烷基是，例如，吡啶基，亚甲基吡啶基或咪唑基。在氮杂环的情况下，该杂环基可以要么经由该氮要么经由一个环碳键合。经由一个环氮原子键合而且有4～8个环原子的杂环基具体地有5～7个环原子，而且可以有1或2个稠合的苯基或环烷基，要不然可以作为螺环化合物存在。实例包括吡咯烷子基、哌啶子基、哌嗪子基、吗啉代基、噻吗啉代基、二氢吲哚-1-基、异二氢吲哚-2-基、2，3-二氢苯-->并咪唑-1-基、1，2，3，4-四氢喹啉-1-基、1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基、1，2，3，4-四氢-1，3-苯并二嗪-1-基或-3-基、1，2，3，4-四氢-1，4-苯并二嗪-1-基、3，4-二氢-2H-1，4-苯并嗪-4-基、3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-4-基、3，4-二氢-2H-1，3-苯并噻嗪-1-基、3，4，5，6，7，8-六氢-2H-1，4-苯并嗪-4-基、3，4，5，6，7，8-六氢-2H-1，4-苯并噻嗪-4-基、2，3，4，5-四氢-1H-1-苯并[6，7-b]氮杂-1-基和5，6-二氢菲啶-5-基。给予优先的是苯并稠合5～7员氮杂、二氮杂、氮氧杂、和氮硫杂、经由氮原子键合的环烯基，尤其吲哚啉-1-基、1，2，3，4-四氢喹啉-1-基、1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基、1，2，3，4-四氢-1本文档来自技高网...

【技术保护点】
下式的化合物　　　　＊＊＊　　（Ⅰ）　　　　式中　　　　Ｒ↓［１］是ａ）氢、氨基或羟基；或　　　　ｂ）Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］环烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷酰基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷氧羰基、芳基－Ｃ↓［０］－Ｃ↓［４］烷基或杂环基－Ｃ↓［０］－Ｃ↓［４］烷基，这些基团可以有１～４个Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷基、卤素、氰基、氧根、氧代、三氟甲基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷氧羰基、芳基或杂环基取代；　　　　Ｒ↓［２］是ａ）Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］环烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷磺酰基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］环烷磺酰基、芳基－Ｃ↓［０］－Ｃ↓［８］烷磺酰基、杂环基磺酰基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］环烷基－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷酰基、芳基－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷酰基、芳基－Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］环烷酰基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷酰基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷氧羰基、任选地有Ｎ－一或Ｎ，Ｎ－二Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷基化氨基甲酰基－Ｃ↓［０］－Ｃ↓［８］烷基、芳基－Ｃ↓［０］－Ｃ↓［４］烷基或杂环基－Ｃ↓［０］－Ｃ↓［４］烷基，这些基团可以有１～４个Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［１２］环烷基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］环烷氧基、氨基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷胺基、二Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷胺基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷酰胺基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷氧羰胺基、卤素、氧代、氰基、羟基、氧根、三氟甲基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷氧基、任选地有Ｎ－一或Ｎ，Ｎ－二Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷基化氨基甲酰基－Ｃ↓［０］－Ｃ↓［８］烷基、任选地酯化羧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］亚烷二氧基、芳基或杂环基取代；或　　　　ｂ）与Ｒ↓［１］及其所键合的氮原子一起，是一种可以含有额外氮、氧或硫原子或－ＳＯ－或－ＳＯ↓［２］－基团的饱和或部分不饱和４～８员杂环式环，在这种情况下，该额外氮原子可以任选地有Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷酰基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷氧羰基、芳基或杂环基取代，而且这个杂环式环可以是一种有合计可多达１６员的二环式或三环式环系的一部分，且该第二个环也可以含有一个氮、氧或硫原子或－ＳＯ－或－ＳＯ↓［２］基团，且第二个环上的氮原子可以任选地有Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷酰基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】CH 2004-1-23 0095/041.下式的化合物式中R1是a)氢、氨基或羟基；或b)C1-C8烷基、C3-C8环烷基、C1-C8烷酰基、C1-C8烷氧羰基、芳基-C0-C4烷基或杂环基-C0-C4烷基，这些基团可以有1～4个C1-C8烷基、卤素、氰基、氧根、氧代、三氟甲基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷氧羰基、芳基或杂环基取代；R2是a)C1-C8烷基、C3-C8环烷基、C1-C8烷磺酰基、C3-C8环烷磺酰基、芳基-C0-C8烷磺酰基、杂环基磺酰基、C3-C8环烷基-C1-C8烷酰基、芳基-C1-C8烷酰基、芳基-C3-C8环烷酰基、C1-C8烷酰基、C1-C8烷氧羰基、任选地有N-一或N，N-二C1-C8烷基化氨基甲酰基-C0-C8烷基、芳基-C0-C4烷基或杂环基-C0-C4烷基，这些基团可以有1～4个C1-C8烷基、C3-C12环烷基、C3-C8环烷氧基、氨基、C1-C6烷胺基、二C1-C6烷胺基、C1-C6烷酰胺基、C1-C6烷氧羰胺基、卤素、氧代、氰基、羟基、氧根、三氟甲基、C1-C8烷氧基、任选地有N-一或N，N-二C1-C8烷基化氨基甲酰基-C0-C8烷基、任选地酯化羧基、C1-C6亚烷二氧基、芳基或杂环基取代；或b)与R1及其所键合的氮原子一起，是一种可以含有额外氮、氧或硫原子或-SO-或-SO2-基团的饱和或部分不饱和4～8员杂环式环，在这种情况下，该额外氮原子可以任选地有C1-C8烷基、C1-C8烷酰基、C1-C8烷氧羰基、芳基或杂环基取代，而且这个杂环式环可以是一种有合计可多达16员的二环式或三环式环系的一部分，且该第二个环也可以含有一个氮、氧或硫原子或-SO-或-SO2基团，且第二个环上的氮原子可以任选地有C1-C8烷基、C1-C8烷酰基、C1-C8烷氧羰基、芳基或杂环基取代，而且所提到的所有环系都可以有1～4个下列基团取代：-->C1-C8烷基、C3-C8环烷基、C1-C8烷磺酰基、C3-C8环烷磺酰基、芳基-C0-C8烷磺酰基、杂环磺酰基、C3-C8环烷基-C1-C8烷酰基、芳基-C1-C8烷酰基、C1-C8烷酰基、C1-C8烷氧羰基、任选地有N-一或N，N-二C1-C8烷基化氨基甲酰基-C0-C8烷基、卤素、羟基、氧根、氧代、三氟甲基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷氧基-C1-C8烷氧基、C1-C8烷氧基-C1-C8烷基、C1-C8烷氧羰胺基、C1-C8烷酰胺基、C1-C8烷胺基、N，N-二C1-C8烷胺基、芳基-C0-C4烷基、芳氧基-C0-C4烷基、芳基-C0-C4烷基-C1-C8烷氧基、芳氧基-C0-C4烷基-C1-C8烷氧基、杂环基-C0-C4烷基、杂环氧基-C0-C4烷基、杂环基-C0-C4烷基-C1-C8烷氧基或杂环氧基-C0-C4烷基-C1-C8烷氧基；R3是氢、C1-C8烷基、C1-C8烷氧羰基或C1-C8烷酰基；R4是氢、C1-C8烷基、C1-C8烷氧羰基或C1-C8烷酰基；R5各自独立地是氢或C1-C8烷基，或与它们所键合的碳原子一起是C3-C8偏亚环烷基；R6是一个氧原子或两个氢原子；R是任选地有取代的芳胺基、N-芳基-N-((低级烷氧基)(低级烷基))氨基、N-芳基-N-芳基(低级烷基)氨基或经由一个环氮原子键合的杂环基；或其盐或药物前体，或其中一个或多个原子由其稳定的非放射性同位素置换。2.按照权利要求1的化合物，其中R1是a)氢；或b)C1-C8烷基、C3-C8环烷基、C1-C8烷酰基、C1-C8烷氧羰基、芳基-C0-C4烷基或杂环基-C0-C4烷基，这些基团可以有1～4个C1-C8烷基、卤素、氰基、氧根、氧代、三氟甲基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷氧羰基、芳基或杂环基取代；R2是a)C1-C8烷基、C3-C8环烷基、C1-C8烷磺酰基、C3-C8环烷磺酰基、芳基-C0-C8烷磺酰基、杂环基磺酰基、C3-C8环烷基-C1-C8烷酰基、芳基-C1-C8烷酰基、芳基-C3-C8环烷酰基、C1-C8烷酰基、C1-C8烷氧羰基、任选地有N-一或N，N-二C1-C8烷基化氨基甲酰基-C0-C8烷基，芳基-C0-C4烷基或杂环基-C0-C4烷基，这些基团都可以有1～4个C1-C8烷基、C3-C8环烷基、C3-C8环烷氧基、氨基、C1-C6烷胺基、二-->C1-C6烷胺基、C0-C6烷羰氨基、C1-C6烷氧羰氨基、卤素、氧代、氰基、羟基、氧根、三氟甲基、C1-C8烷氧基、任选地有N-一或N，N-二C1-C8烷基化氨基甲酰基-C0-C8烷基、任选地酯化的羧基、C1-6亚烷二氧基、芳基或杂环基；或b)与R1及其所键合的氮原子一起形成一个饱和或部分不饱和的、可以含有另外的氮、氧或硫原子或-SO-或-SO2-基团的4～8员杂环式环，在这种情况下该另外的氮原子可以任选地有C1-C8烷基、C1-C8烷酰基、C1-C8烷氧羰基、芳基或杂环基取代，而且这个杂环式环可以是一个有合计可多达16员的双环式或三环式环系的组成部分，且该第二环也可以含有一个氮、氧或硫原子或-SO-或-SO2-基团，且第二个环上的氮原子可以任选地有C1-C8烷基、C1-C8烷酰基、C1-C8烷氧羰基、芳基或杂环基取代，而且所提到的所有环系都可以有1～4个下列基团取代：C1-C8烷基、卤素、羟基、氰基、氧根、氧代、三氟甲基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷氧基-C1-C8烷氧基、C1-C8烷氧羰氨基、C0-C8烷基羰氨基、C1-C8烷胺基、N，N-二C1-C8烷胺基、芳基C0-C4烷基、芳氧基-C0-C4烷基、芳基-C0-C4烷基-C1-C8烷氧基、芳氧基-C0-C4烷基-C1-C8烷氧基、杂环基-C0-C4烷基、杂环氧基-C0-C4烷基、杂环基-C0-C4烷基-C1-C8烷氧基或杂环氧基-C0-C4烷基...

【专利技术属性】
技术研发人员：P赫罗尔德，S施塔茨，A施托亚诺维克，V钦克，C马蒂，M奎尔姆巴赫，
申请(专利权)人：斯皮德尔实验股份公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]