【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及环缩肽(cyclopeptolide)以及它们作为粘着分子表达抑制剂的治疗应用。为响应包括TNFα、IFNγ、IL1及LPS在内的前炎性淋巴因子，细胞粘着分子如ICAM-1、VCAM-1和E-选择蛋白在内皮样细胞、以及对于ICAM-1在角化细胞的表面表达。相应的抗衡配体如LFA-1、VLA-4和SLE*在循环血细胞表面表达。通过这些粘着分子和其抗衡配体间的相互作用，调节发炎过程期间白细胞经内皮移行，以及调节血管外细胞-细胞相互作用。因此，粘着分子表达抑制剂对众多病症的治疗是强有效的。然而，目前仍没有合适的低分子量粘着分子表达抑制剂可供使用。环缩肽为包含通过肽键相互连结的氨基酸残基和至少一个羟基取代的羧酸残基的环状分子，其中羧酸残基通过其羟基取代基与相邻的羧酸残基以酯键连结。我们现已发现一类新的环缩肽化合物，它们为ICAM-1，VCAM-1和E-选择蛋白表达抑制剂。本专利技术提供了式(I)环缩七肽 其中A代表任选被R6γ-取代的α-羟基取代的丁酸残基，其中R6代表CN、COOR2、CONR3R4、COR5、CSNH2或烷基(该烷基可被叠氮基、卤素...
【技术保护点】
式Ⅰ环缩肽 ＊＊＊ Ⅰ 其中： Ａ代表任选被Ｒ↓［６］γ－取代的α－羟基取代的丁酸残基，其中Ｒ↓［６］代表ＣＮ；ＣＯＯＲ↓［２］；ＣＯＮＲ↓［３］Ｒ↓［４］；ＣＯＲ↓［５］；ＣＳＮＨ↓［２］；烷基，该烷基可被叠氮基、卤素、烷氧基、任选保护的羟基或氨基取代；乙烯基，它可被烷基、卤素或ＣＮ取代；环烷基；四唑基或－Ｃ≡ＣＨ；其中Ｒ↓［２］代表氢或任选被芳基取代的烷基，Ｒ↓［３］和Ｒ↓［４］相同或不同并代表氢或烷基或者与氮共同形成任选含有其它杂原子的３－至６－元环，Ｒ↓［５］代表氢或低级烷基； Ｂ代表α－氨基－γ－甲基取代的辛酸残基； Ｒ↓［１］代表...
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：MM德赖弗斯，CA福斯特，HU内格利，B奥伯豪泽尔，
申请(专利权)人：诺瓦蒂斯有限公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]
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