【技术实现步骤摘要】
环十肽化合物GG-110824的化学制备方法
本专利技术属于化学领域,涉及肽类化合物GG-110824的化学制备方法,具体涉及环十肽化合物GG-110824的化学制备方法。
技术介绍
现有技术公开了经典结构的环肽类化合物是由氨基酸构成的肽链通过酰胺键首尾连接而成,并常用于制备药物。在组成结构上,环肽类成分与普通(直链)肽类具有结构的高度相似性,但环肽类化合物因其主体结构中氨基酸残基连接成环,与直链肽结构不同,以致药物性质不同:首先,环肽类化合物分子中的游离羧基和氨基等亲水基团消失,使得其水溶性大大减小,在溶剂中的极性降低,化合物的脂溶性增强;第二,游离氨基和羧基的消失,使得该类环肽化合物对体内氨肽酶和羧肽酶的敏感性明显降低,在生物体内的稳定性增加;第三,直链肽成环后,减少了肽链运动的自由度,因而环状多肽在溶液中具有相对稳定和明确的构象,与受体契合的可能性明显提高。通常,环肽的代谢稳定性和生物利用度高于直链,因此,环肽类化合物作为药物,与直链肽和其他有机小分子药物相比具有其结构和性质的独特性。现有技术中,环肽合成的第一步是合成直链肽前体。目前链状肽的合成方法主要有固相和液相两种肽合成方法,其中,液相方法在每步缩合反应后均需对产品进行纯化和鉴定以获得高纯度的目标产物,但要消耗大量的劳动力和时间来换取该种优势;固相肽合成(Solid Phase Peptide Synthesis, SPPS)则是近几十年来迅猛发展的一种方法。1963年,美国化学家Merrifield教授就已经在肽合成史上第一次利用固相合成方法合成了四肽化合物(Leu-Ala-Gly-V ...
【技术保护点】
环十肽化合物GG?110824的化学制备方法,其特征在于,包括固相合成直链肽、液相合环、固相柱色谱分离和重结晶,步骤为,(1)以Wang树脂为固相载体,HATU/HOAt为缩合剂,氮甲基吗啉作为碱,N,N?二甲基甲酰胺为溶剂,按照氨基酸顺序依次实现酰胺键的构建,即固相合成直链肽前体;然后以HATU/HOAt为缩合剂,氮甲基吗啉作碱,在N,N?二甲基甲酰胺为溶剂的高稀释溶液中实现液相合环,制得环十肽化合物GG?110824;(2)所述GG?110824产物采用柱色谱技术进行分离,色谱条件为:硅胶正相柱色谱分离与多次LH?20凝胶柱色谱分离;所述GG?110824纯化产物用高效液相色谱仪器检测,洗脱条件:A:B=70%:30%,其中A为含1‰TFA的MeOH;B为含1‰TFA的H2O;产物分子量为974,分子式为cyclo?(Gly?Leu?Val?Leu?Leu?Val?Pro?Ile?Gly?Leu)。
【技术特征摘要】
1.环十肽化合物GG-110824的化学制备方法,其特征在于,包括固相合成直链肽、液相合环、固相柱色谱分离和重结晶,步骤为,(1)以Wang树脂为固相载体,HATU/HOAt为缩合剂,氮甲基吗啉作为碱,N,N-二甲基甲酰胺为溶剂,按照氨基酸顺序依次实现酰胺键的构建,即固相合成直链肽前体;然后以HATU/HOAt为缩合剂,氮甲基吗啉作碱,在N,N-二甲基甲酰胺为溶剂的高稀释溶液中实现液相合环,制得环十肽化合物GG-110824 ;(2)所述GG-110824产物采用柱色谱技术进行分离,色谱条件为:硅胶正相柱色谱分离与多次LH-20凝胶柱色谱分离;所述GG-110824纯化产物用高效液相色谱仪器检测,洗脱条件:A:B=70%:30%,其中A为含1%。TFA的MeOH ;B为含1%。TFA的H20 ;产物分子量为974...
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