本发明专利技术涉及一种含有粉防己碱及粉防己碱类衍生物与组蛋白去乙酰化酶（ＨＤＡＣ）抑制剂的药物组合物及其在制备治疗结肠癌、肝癌、肺癌、肾癌、胃癌、脑瘤、肉瘤、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌或神经胶质瘤的药物中的应用，本发明专利技术药物组合物具有显著的协同效应，提高了药物的疗效，降低了给药剂量，减少了副作用的发生。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种药物组合物及其在制备治疗癌症的药物中的应用，具体涉及含有粉防己碱及粉防己碱类衍生物和组蛋白去乙酰化酶抑制剂的药物组合物及其在制备治疗 结肠癌、肝癌、肺癌、肾癌、胃癌、脑瘤、肉瘤、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌或神经胶质 瘤的药物中的应用。
技术介绍
世界卫生组织调查报告表明，全球癌症状况日益严重，今后20年新患者的人数将 由目前的每年1000万增加到1500万，因癌症而死亡的人数也将由每年的600万增加至 1000万。其中肺癌为常见的恶性肿瘤之一，源于各级支气管上皮，分为细胞肺癌和非小细胞 肺癌；原发性肝癌为发生在肝细胞与肝内胆管上皮细胞的癌变，是人类最常见的恶性肿瘤 之一；结肠癌的发病与环境、生活习惯，尤其是饮食方式有关。一般认为高脂肪饮食和纤维 素不足是主要发病原因。随着生活水平的提高，饮食结构的改变，结肠癌的发病率呈逐年上 升趋势；神经胶质瘤是发生于神经外胚层的肿瘤，其起源于神经间质细胞，为颅内常见恶性 肿瘤，约占颅内肿瘤的35-60%。目前已上市的抗肿瘤药物较多，如烷化剂药物、抗代谢药物、抗肿瘤抗生素、免疫调 节剂等，但是大多药物由于毒性较大，病人不耐受。随着对肿瘤的发生发展的分子机制研究越 来越清楚，分子靶向治疗多种恶性肿瘤受到了广泛的关注和高度重视。分子靶向药物选择性 高、广谱有效，其安全性优于细胞毒性化疗药物，是目前肿瘤治疗领域发展的新方向。粉防己碱，又称汉防己甲素(Tetrandrine)，是从中草药粉防己的根块中提取的双 苄基异喹啉类生物碱，是粉防己的主要有效成分。早期研究表明粉防己碱具有消炎、镇痛、 降压、抗纤维化等广泛的药理作用。临床用于治疗高血压、矽肺、肝纤维化等疾病，已取得了 较好疗效。近年来的研究证实，粉防己碱不仅能直接抑制肿瘤生长，并且具有放疗增敏、逆 转耐药、减轻放化疗毒副反应的作用，在抗肿瘤治疗中显示出良好的临床应用前景。组蛋白去乙酰化酶抑制剂具有抑制肿瘤细胞增殖、细胞周期阻滞、诱导细胞分化 及促进细胞凋亡的作用。其中SAHA已上市，此外MS-275、LBH589、Trichostatin(TSA)、 Π(228及西达苯胺等多种组蛋白去乙酰化酶抑制剂进入临床研究。随着肿瘤分子生物学的研究进展，肿瘤分子靶向治疗已成为肿瘤研究的热点，在 多种肿瘤的治疗中发挥了重要的作用。然而，大部分肿瘤的生物学行为并非由单一信号传 导通路所支配，而是多个信号传导通路共同起作用的，因此合理的联合用药，有单用药物不 可比拟的优越性，联合用药针对多靶点进行靶向治疗将不仅旨在减少或延缓耐药性的出 现、降低毒性，而且通过多种药物对癌细胞杀伤的协同作用取得更好的疗效。
技术实现思路
针对以上技术缺陷，本专利技术提供一种药物组合物及其在制备治疗结肠癌、肝癌、肺癌、肾癌、胃癌、脑瘤、肉瘤、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌或神经胶质瘤的药物中的应 用，具体为含有粉防己碱及粉防己碱类衍生物和组蛋白去乙酰化酶抑制剂的药物组合物及 其在制备治疗结肠癌、肝癌、肺癌、肾癌、胃癌、脑瘤、肉瘤、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌、前列腺 癌或神经胶质瘤的药物中的应用。本专利技术含有粉防己碱及粉防己碱类衍生物和组蛋白去乙酰化酶抑制剂的药物组 合物中，所述粉防己碱及粉防己碱类衍生物可以为粉防己碱、其衍生物及其结构类似物。本专利技术药物组合物中的粉防己碱及粉防己碱类衍生物优选为粉防己碱，其相应 的结构式如式I所示。 本专利技术药物组合物中，所述组分包括但不限于粉防己碱药物本身，还可以是其可 药用的盐、水合物或衍生物等。本专利技术中，所述组蛋白去乙酰化酶抑制剂可以为任何结构类型的组蛋白去乙酰 化酶抑制剂的药物，如羟肟酸类、环肽类、苯甲酰胺类、脂肪酸类等，具体可以为但不限于 如，suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA)、Trichostatin (TSA)、LBH589、MS—275、 depsipeptide (FK228)、apicidin、西达苯胺、丁酸钠、苯基丁酸钠。本专利技术药物组合物中组蛋白去乙酰化酶抑制剂优选为SAHAJrichostatin(TSA)、 LBH589 和 MS-275。其中SAHA 为 JMC，38，8，1995，1411-1413 和 JMC, 48,15，2005，5047-5051 中所记载的式II的化合物 其中LBH-589由Novartis公司研发，商品名为panobinstat，正处于II期临床，其结构式为式III所示 本专利技术药物组合物中，所述组分不限于上述药物本身，还可以是它们的水合物、类似物、衍生物及其它有机或无机的盐。本专利技术含有粉防己碱及粉防己碱类衍生物和组蛋白去乙酰化酶抑制剂的药 物组合物中，粉防己碱及粉防己碱类衍生物与组蛋白去乙酰化酶抑制剂的摩尔比为 1.0-20.0 0.001-5.0;进一步优选粉防己碱及粉防己碱类衍生物与组蛋白去乙酰化酶抑 制剂的摩尔比为2. 5-10. 0 0.005-2.0。本专利技术含有粉防己碱及粉防己碱类衍生物和组蛋白去乙酰化酶抑制剂的药物组 合物可以用于制备治疗各种肿瘤的药物，所述肿瘤包括但不限于结肠癌、肝癌、肺癌、肾癌、 胃癌、脑瘤、肉瘤、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌或神经胶质瘤。本专利技术优选粉防己碱及粉防己碱类衍生物和组蛋白去乙酰化酶抑制剂的药物组 合物优选用于制备治疗肝癌、结肠癌、肺癌及神经胶质瘤的药物中的应用。本专利技术药物组合物在制备治疗肝癌的药物中的应用中，粉防己碱与组蛋白去乙酰 化酶抑制剂的摩尔比为2. 5-10.0 0.01-2.0。本专利技术药物组合物在制备治疗肝癌的药物中的应用中，所述粉防己碱和 SAHA的摩尔比为2. 5-10.0 1. 0-2. 0 ；进一步优选所述粉防己碱和SAHA的摩尔比为 5. 0-10.0 1.5-2. 0 ；最佳为所述粉防己碱和SAHA的摩尔比为10. 0 2.0。本专利技术药物组合物在制备治疗肝癌的药物中的应用中，所述粉防己碱和LBH589 的摩尔比为2. 5-10.0 0.01-0.025 ；进一步优选所述粉防己碱和LBH589的摩尔比为 5.0-10.0 0. 015-0. 025 最佳为所述粉防己碱和LBH589的摩尔比为7. 5 0.025、或 10. 0 0.025。本专利技术药物组合物在制备治疗结肠癌的药物中的应用中，所述粉防己碱和LBH589 的摩尔比为2. 5-10.0 0.01-0. 03;进一步优选所述粉防己碱和LBH589的摩尔比为 5. 0-10. 0 0. 02-0. 03 ；最佳优选所述粉防己碱和LBH589的摩尔比为10. 0 0. 03。本专利技术药物组合物在制备治疗肺癌的药物中的应用中，所述粉防己碱和LBH589 的摩尔比为2. 5-10.0 0.01-0.03 ；进一步优选所述粉防己碱和LBH589的摩尔比为 5. 0-10. 0 0. 02-0. 03 ；最佳优选所述粉防己碱和LBH589的摩尔比为10. 0 0. 03。本专利技术药物组合物在制备治疗神经胶质瘤的药物中的应用中，所述粉防己碱与组 蛋白去乙酰化酶抑制剂的摩尔比为2. 5-7. 5 0.005-1.0。本专利技术药物组合物在制备治疗神经胶质瘤的药物中的应用中，所本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物含有粉防己碱及粉防己碱类衍生物与组蛋白去乙酰化酶抑制剂。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：赵镭，
申请(专利权)人：鼎泓国际投资香港有限公司，
类型：发明
国别省市：HK[中国|香港]
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