一种固相法合成阿加曲班的方法技术

本发明专利技术公开了一种固相法合成阿加曲班的方法，包括以下步骤：１）由（２Ｒ，４Ｒ）－Ｎ－Ｆｍｏｃ－４－甲基－２－哌啶甲酸、高分子树脂、保护氨基酸、偶联试剂和有机碱为起始原料，得到（２Ｒ，４Ｒ）－Ｎ－Ｆｍｏｃ－４－甲基－２－哌啶甲酸－树脂；２）去Ｆｍｏｃ保护，采用固相法偶联Ｆｍｏｃ－Ａｒｇ（Ｘ）－ＯＨ，得到Ｆｍｏｃ－Ａｒｇ（Ｘ）－（２Ｒ，４Ｒ）－４－甲基－２－哌啶甲酸－树脂；３）去Ｆｍｏｃ保护，偶联３－甲基－１，２，３，４－四氢喹啉－８－磺酰氯后得到全保护的阿加曲班－树脂；４）全保护肽的阿加曲班－树脂经过脱侧链保护基团的反应，获得阿加曲班粗品；５）重结晶得到高纯度的阿加曲班。本发明专利技术的工艺具有反应操作简单、后处理容易、原料投入少、成本低、总收率高达８０％以上，具有可观的经济实用价值，在多肽药物设计合成领域具有广泛的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

【技术保护点】
一种固相法合成阿加曲班的方法，包括以下步骤：　１）由（２Ｒ，４Ｒ）－Ｎ－Ｆｍｏｃ－４－甲基－２－哌啶甲酸、高分子树脂、保护氨基酸、偶联试剂和有机碱为起始原料，在保护的有机溶剂中反应得到（２Ｒ，４Ｒ）－Ｎ－Ｆｍｏｃ－４－甲基－２－哌啶甲 酸－树脂；　２）将（２Ｒ，４Ｒ）－Ｎ－Ｆｍｏｃ－４－甲基－２－哌啶甲酸－树脂去Ｆｍｏｃ保护，采用固相法偶联Ｆｍｏｃ－Ａｒｇ（Ｘ）－ＯＨ，得到Ｆｍｏｃ－Ａｒｇ（Ｘ）－（２Ｒ，４Ｒ）－４－甲基－２－哌啶甲酸－树脂；　３）将Ｆｍｏｃ－ Ａｒｇ（Ｘ）－（２Ｒ，４Ｒ）－４－甲基－２－哌啶甲酸－树脂去Ｆｍｏｃ保护，偶联３－甲基－１，２，３，４－四氢喹啉－８－磺酰氯后得到全保护的阿加曲班－树脂；　４）全保护肽的阿加曲班－树脂经过脱侧链保护基团的反应，获得阿加曲班粗品；　 　５）阿加曲班粗品经过重结晶得到高纯度的阿加曲班。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李红玲，刘建，马亚平，袁建成，
申请(专利权)人：深圳市翰宇药业有限公司，
类型：发明
国别省市：94[中国|深圳]