一种齐考诺肽制备的方法技术

技术编号:4155250 阅读:367 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
本发明专利技术公开了一种齐考诺肽制备的方法,本发明专利技术的技术方案包括以下步骤:1)由Fmoc-Cys(Acm)-OH和氨基树脂得到Fmoc-Cys(Acm)-氨基树脂;2)将Fmoc-Cys(Acm)-氨基树脂与采用Fmoc基团保护的氨基酸采用固相合成法得到Cys侧链含有Acm的线性齐考诺肽-氨基树脂;3)将Cys侧链含有Acm的线性齐考诺肽-氨基树脂进行裂解,得到Cys侧链含有Acm的线性粗肽,脱除Acm,纯化、冻干得到线性齐考诺肽;4)将线性齐考诺肽环化,纯化、冻干得到齐考诺肽。本发明专利技术工艺具有反应操作简单、后处理容易、原料投入少、成本低、收率高等特点,具有可观的经济实用价值,同时在多肽药物设计合成领域具有广泛的应用前景。

A method for the preparation of a peptide

The invention discloses a method for preparing homogeneous test Nobel peptide, the technical scheme of the invention comprises the following steps: 1) by Fmoc Cys (Acm) - OH and Fmoc - Cys amino resin (Acm) - amino resin; 2) Fmoc Cys (Acm) - linear amino resin and using Fmoc group protected amino acid by solid phase synthesis method to obtain the Cys side chain containing Acm ziconotide amino resin; 3) Cys side chain containing Acm linear ziconotide - amino resin pyrolysis, linear crude peptide containing Acm, Cys side chain by removing Acm, purified and freeze-dried to obtain linear ziconotide; 4) linear ziconotide cyclization, purified and freeze-dried to obtain ziconotide. The present invention has simple reaction operation, easy postprocessing raw materials, less investment, low cost, high yield, and has considerable economic value, at the same time in the design and synthesis of peptide drugs have extensive application.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种多肽的合成方法,尤其齐考诺肽的固相合成方法。
技术介绍
齐考诺肽(Ziconotide)是N型f丐离子通道(N-type calcium channel (NCC))阻 滞剂,系从南太平洋一种食鱼芋螺(Co皿s magus)分泌的毒素中提取的包含25个氨基酸, 三对二硫键的肽类毒素合成物。 目前使用的止痛药主要包括以下两个方面的机制非甾体类抗炎药物(如布洛 芬)和C0X-2抑制剂(如万络和西乐葆)的机理是阻断引起疼痛、诱发关节周围炎症的COX 酶;麻醉药(如吗啡、可卡因和羟考酮等)阻断大脑中感受疼痛的阿片样受体,用于更加严 重的疼痛。 阿片样止痛药是目前疗效最佳的止痛药,能减轻任何类型的疼痛,但因其成瘾性 而大大地限制了该类药物的使用。非甾体类抗炎药也有副作用,最主要的是胃出血;而 C0X-2抑制剂最近风靡心血管不良事件。齐考诺肽(Ziconotide)是首个应用于临床的 具有神经元特异性的N-型电压敏感型性钙通道(voltage-sensitive calciumchannel, VSCC)阻滞剂。作为一种新型非吗啡类镇痛剂,该药物(商品名Prialt)已分别于本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种齐考诺肽制备的方法,包括以下步骤:  1)由Fmoc-Cys(Acm)-OH和氨基树脂得到Fmoc-Cys(Acm)-氨基树脂;  2)将Fmoc-Cys(Acm)-氨基树脂与采用Fmoc基团保护的氨基酸采用固相合成法得到Cys侧链含有Acm的线性齐考诺肽-氨基树脂;  3)将Cys侧链含有Acm的线性齐考诺肽-氨基树脂进行裂解,得到Cys侧链含有Acm的线性粗肽,脱除Acm,纯化、冻干得到线性齐考诺肽;  4)将线性齐考诺肽环化,纯化、冻干得到齐考诺肽;  其中:所述氨基树脂包括RinkAmide树脂、RinkAmide-MBHA树脂、RinkAmide-BHA树脂、RinkAmide-...

【技术特征摘要】
一种齐考诺肽制备的方法,包括以下步骤1)由Fmoc-Cys(Acm)-OH和氨基树脂得到Fmoc-Cys(Acm)-氨基树脂;2)将Fmoc-Cys(Acm)-氨基树脂与采用Fmoc基团保护的氨基酸采用固相合成法得到Cys侧链含有Acm的线性齐考诺肽-氨基树脂;3)将Cys侧链含有Acm的线性齐考诺肽-氨基树脂进行裂解,得到Cys侧链含有Acm的线性粗肽,脱除Acm,纯化、冻干得到线性齐考诺肽;4)将线性齐考诺肽环化,纯化、冻干得到齐考诺肽;其中所述氨基树脂包括RinkAmide树脂、RinkAmide-MBHA树脂、RinkAmide-BHA树脂、RinkAmide-AM树脂或Sieber树脂。2. 根据权利要求1所述的方法,其特征在于由Fmoc-Cys (Acm)-OH和氨基树脂在 HATU/H0At的作用下得到Fmoc-Cys (Acm)-氨基树脂。3. 根据权利要求l所述的方法,其特征在于所述的固相合成法采用的偶联剂为DIC+A 或B+A+C,其中A为H0Bt或H0At, B为HBTU、 HATU、 TBTU或PyB0P, C为DIPEA或TMP。4. 根据权利要求2所述的方法,其特征在于所述的固相合成法采用的偶联剂为DIC+A 或B+A+C,其中A为H0Bt或H0At, B为HBTU、 HATU、 TBTU或PyB0P, C为DIPEA或TMP。5. 根据权利要求1至4任意一项所述的方...

【专利技术属性】
技术研发人员:宓鹏程李红玲马亚平袁建成
申请(专利权)人:深圳市翰宇药业有限公司
类型:发明
国别省市:94[中国|深圳]

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