化合物、组合物和方法技术

本公开总体上涉及含NLR家族Pyrin结构域3(NLRP3)的小分子调节剂，或其药学上可接受的盐、同位素富集的类似物、立体异构体、立体异构体混合物或前药；其制备方法和中间体；以及其使用方法。使用方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】化合物、组合物和方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请根据35 U.S.C.
§
119(e)要求2020年11月20日提交的美国临时申请号63/116,727、2020年12月18日提交的美国临时申请号63/127,928、2021年4月30日提交的美国临时申请号63/182,741和2021年10月15日提交的美国临时申请号63/256,393的权益，所述临时申请中的每一者均以全文引用的方式并入。


[0003]本公开总体上涉及含NLR家族Pyrin结构域3(NLRP3)的小分子调节剂，和其作为治疗剂的用途。

技术介绍

[0004]在炎症性疾病的动物模型中，已显示抑制NLRP3激活会产生有效治疗效应。NLRP3调节剂、尤其是抑制剂在众多种需要更佳治疗选择或尚无适当疗法的自身炎症性和慢性炎症性疾病中具有广泛治疗潜力。靶向NLRP3依赖性细胞因子的疗法已获批准用于治疗性用途；然而，所述疗法相对于直接NLRP3拮抗剂具有明显缺点。业内仍亟需发现和临床开发拮抗NLRP3的分子。

技术实现思路

[0005]本文提供化合物或其药学上可接受的盐、同位素富集的类似物、立体异构体、立体异构体混合物或前药，其可用于治疗和/或预防至少部分地由NLRP3介导的疾病。
[0006]在一些实施方案中，提供调节NLRP3的活性的化合物。在一些实施方案中，所述化合物抑制NLRP3的激活。
[0007]在另一实施方案中，提供一种药物组合物，所述药物组合物包含如本文所述的化合物或其药学上可接受的盐、同位素富集的类似物、立体异构体、立体异构体混合物或前药以及药学上可接受的载体。
[0008]在另一实施方案中，提供一种用于治疗至少部分地由NLRP3介导的疾病或疾患的方法，所述方法包括施用有效量的包含如本文所述的化合物或其药学上可接受的盐、同位素富集的类似物、立体异构体、立体异构体混合物或前药的药物组合物。
[0009]在另一实施方案中，提供一种用于治疗至少部分地由TNF
‑
α介导的疾病或疾患的方法，所述方法包括施用有效量的包含如本文所述的化合物或其药学上可接受的盐、同位素富集的类似物、立体异构体、立体异构体混合物或前药的药物组合物。在一些实施方案中，所述施用是针对对用抗TNF
‑
α剂治疗有抗性的受试者。在一些实施方案中，所述疾病为肠道疾病或疾患。在一些实施方案中，所述疾病或疾患为炎症性肠病、克罗恩氏病(Crohn
’
s disease)或溃疡性结肠炎。
[0010]本公开还提供组合物，包括药物组合物；包括所述化合物或其药学上可接受的盐、同位素富集的类似物、立体异构体、立体异构体混合物或前药的试剂盒；使用(或施用)并制
备所述化合物或其药学上可接受的盐、同位素富集的类似物、立体异构体、立体异构体混合物或前药的方法；以及其中间体。
[0011]本公开进一步提供化合物或其药学上可接受的盐、同位素富集的类似物、立体异构体、立体异构体混合物或前药或其组合物，其用于治疗至少部分地由NLRP3介导的疾病、病症或疾患的方法中。
[0012]此外，本公开提供所述化合物或其药学上可接受的盐、同位素富集的类似物、立体异构体、立体异构体混合物或前药或其组合物的用途，其用于制造用以治疗至少部分地由NLRP3介导的疾病、病症或疾患的药剂。
[0013]此处的说明陈述本专利技术技术的示例性实施方案。然而，应认识到，此类说明不意图作为对本公开的范围的限制，而是作为对示例性实施方案的说明而提供。
[0014]1.定义
[0015]如本说明书中所用，以下词语、措辞和符号通常意图具有如下文所陈述的含义，除非在使用它们的上下文中另有指示。
[0016]不在两个字母或符号之间的破折号(
“‑”
)用于指示取代基的连接点。举例说来，
‑
C(O)NH2是通过碳原子连接。在化学基团前端或末端的破折号是为方便起见；化学基团可以在不失去其普通含义的情形下绘示为具有或不具有一个或多个破折号。结构中沿直线绘示的波浪线或虚线指示基团的指定连接点。除非在化学上或结构上需要，否则化学基团的书写或命名顺序不指示或暗示任何方向性或立体化学。
[0017]前缀“C
u
‑
v”指示以下基团具有u至v个碳原子。举例说来，“C1‑6烷基”指示烷基具有1至6个碳原子。
[0018]在本文中提及“约”一值或参数包括(并且描述)针对所述值或参数本身的实施方案。在某些实施方案中，术语“约”包括指示量
±
10％。在其他实施方案中，术语“约”包括指示量
±
5％。在某些其他实施方案中，术语“约”包括指示量
±
1％。术语“约X”还包括对“X”的说明。除非上下文另有明确指示，否则单数形式“一”和“所述”还包括多个提及物。因此，例如，对“化合物”的提及包括多种此类化合物，并且对“分析”的提及包括提及本领域技术人员已知的一种或多种分析和其等效形式。
[0019]“烷基”是指无支链或分支链饱和烃链。如本文所用，烷基具有1至20个碳原子(即C1‑
20
烷基)、1至12个碳原子(即C1‑
12
烷基)、1至8个碳原子(即C1‑8烷基)、1至6个碳原子(即C1‑6烷基)或1至4个碳原子(即C1‑4烷基)。烷基的实例包括例如甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、戊基、2
‑
戊基、异戊基、新戊基、己基、2
‑
己基、3
‑
己基和3
‑
甲基戊基。当具有特定数目的碳的烷基残基由化学名称命名或由分子式鉴定时，所有具有所述数目的碳的位置异构体均可以涵盖在内；因此，例如，“丁基”包括正丁基(即
‑
(CH2)3CH3)、仲丁基(即
‑
CH(CH3)CH2CH3)、异丁基(即
‑
CH2CH(CH3)2)和叔丁基(即
‑
C(CH3)3)，并且“丙基”包括正丙基(即
‑
(CH2)2CH3)和异丙基(即
‑
CH(CH3)2)。
[0020]可以使用某些常用替代化学名称。举例说来，诸如二价“烷基”、二价“芳基”、二价杂芳基等二价基团也可以分别称为“亚烷基(alkylene/alkylenyl)”(例如亚甲基、亚乙基和亚丙基)、“亚芳基(arylene/arylenyl)”(例如亚苯基或亚萘基，或亚杂芳基的喹啉基)。另外，除非另有明确指示，否则在基团组合在本文中被称为一个部分(例如芳基烷基或芳烷基)时，最后提及的基团含有使所述部分连接至分子的剩余部分的原子。
[0021]“烯基”是指含有至少一个(例如1
‑
3个或1个)碳
‑
碳双键并且具有2至20个碳原子(即C2‑
20
烯基)本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种式I化合物：或其药学上可接受的盐、同位素富集的类似物、立体异构体、立体异构体混合物或前药，其中：X为O或S；Y为O或S；A1、A2、A3和A4各自独立地为N、CH或CR1；条件是A1、A2、A3和A4中的至少一者为CR1；各R1独立地为卤基、氰基、
‑
NO2、
‑
SF5、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑
10
环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、
‑
N(R
11
)2、
‑
OR
11
、
‑
C(O)R
11
、
‑
C(O)OR
11
、
‑
S(O)0‑2R
11
、
‑
NR
11
S(O)0‑2‑
R
11
、
‑
S(O)0‑2N(R
11
)2、
‑
NR
11
S(O)0‑2N(R
11
)2、
‑
NR
11
C(O)N(R
11
)2、
‑
C(O)N(R
11
)2、
‑
NR
11
C(O)R
11
、
‑
OC(O)N(R
11
)2或
‑
NR
11
C(O)OR
11
；其中各C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑
10
环烷基、杂环基、芳基或杂芳基独立地任选经1至8个Z1取代；或任两个毗邻R1与其所连接的原子一起形成环烷基、杂环基、芳基或杂芳基环；其中所述环烷基、所述杂环基、所述芳基或所述杂芳基独立地任选经1至8个Z1取代；R2为C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、C3‑
10
环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、
‑
NO2、
‑
SF5、
‑
OR
11
、
‑
N(R
11
)2、
‑
C(O)R
11
、
‑
C(O)OR
11
、
‑
S(O)0‑2‑
R
11
、
‑
NR
11
S(O)0‑2‑
R
11
、
‑
S(O)0‑2N(R
11
)2、
‑
NR
11
S(O)0‑2N(R
11
)2、
‑
NR
11
C(O)N(R
11
)2、
‑
NR
11
C(O)OR
11
、
‑
NR
11
C(O)R
11
、
‑
OC(O)R
11
、
‑
OC(O)N(R
11
)2、
‑
C(O)N(R
11
)2、卤基或氰基；其中所述C1‑6烷基、所述C2‑6烯基、所述C2‑6炔基、所述C1‑6卤代烷基、所述C3‑
10
环烷基、所述杂环基、所述芳基或所述杂芳基任选经1至8个Z1取代；R3为氢、卤基、氰基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑
10
环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；其中所述C1‑6烷基、所述C2‑6烯基、所述C2‑6炔基、所述C3‑
10
环烷基、所述杂环基、所述芳基或所述杂芳基任选经1至8个Z1取代；或R2和R3一起形成C3‑
10
环烷基或杂环基环；其中所述C3‑
10
环烷基或所述杂环基任选经1至8个Z1取代；R4为氢、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑
10
环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；其中所述C1‑6烷基、所述C2‑6烯基、所述C2‑6炔基、所述C3‑
10
环烷基、所述杂环基、所述芳基或所述杂芳基任选经1至8个Z1取代；或R5为C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑
10
环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；其中所述C1‑6烷基、所述C2‑6烯基、所述C2‑6炔基、所述C3‑
10
环烷基、所述杂环基、所述芳基或所述杂芳基任选经1至8个Z1取代；或R4和R5一起形成杂环基或杂芳基环，其任选经1至8个Z1取代；R6为氢、卤基、氰基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、C2‑6杂烷基、C3‑
10
环烷基或杂环基；其中所述C1‑6烷基、所述C2‑6烯基、所述C2‑6炔基、所述C1‑6卤代烷基、所述C2‑6杂烷基、所述C3‑
10
环烷基或所述杂环基可进一步任选经1至5个Z
1b
取代；R7为氢、卤基、氰基、羟基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、C2‑6杂烷基、C3‑
10
环
烷基或杂环基；其中所述C1‑6烷基、所述C2‑6烯基、所述C2‑6炔基、所述C1‑6卤代烷基、所述C2‑6杂烷基、所述C3‑
10
环烷基或所述杂环基可进一步任选经1至5个Z
1b
取代；或R6和R7接合形成C3‑
10
环烷基或杂环基环；其中所述C3‑
10
环烷基或杂环基环可进一步任选经1至5个Z
1b
取代；R9和R
10
各自独立地为氢、卤基、氰基、C1‑6烷基或C1‑6卤代烷基，其中各C1‑6烷基或C1‑6卤代烷基独立地任选经1至5个Z1取代；或R9和R
10
一起形成C3‑
10
环烷基或杂环基环；其中所述C3‑
10
环烷基或所述杂环基任选经1至8个Z1取代；各Z1独立地为卤基、氰基、
‑
NO2、
‑
SF5、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑
10
环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、
‑
N(R
11
)2、
‑
OR
11
、
‑
C(O)R
11
、
‑
C(O)OR
11
、
‑
S(O)0‑2R
11
、
‑
NR
11
S(O)0‑2‑
R
11
、
‑
S(O)0‑2N(R
11
)2、
‑
NR
11
S(O)0‑2N(R
11
)2、
‑
NR
11
C(O)N(R
11
)2、
‑
C(O)N(R
11
)2、
‑
NR
11
C(O)R
11
、
‑
OC(O)N(R
11
)2或
‑
NR
11
C(O)OR
11
；其中各C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑
10
环烷基、杂环基、芳基或杂芳基独立地任选经1至5个Z
1a
取代；各R
11
独立地为氢、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、C3‑
10
环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；其中R
11
的各C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、C3‑
10
环烷基、杂环基、芳基或杂芳基独立地任选经1至5个Z
1a
取代；各Z
1a
独立地为羟基、卤基、氰基、
‑
NO2、
‑
SF5、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑
10
环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、
‑
N(R
13
)2、
‑
OR
13
、
‑
C(O)R
13
、
‑
C(O)OR
13
、
‑
S(O)0‑2R
13
、
‑
NR
13
S(O)0‑2‑
R
13
、
‑
S(O)0‑2N(R
13
)2、
‑
NR
13
S(O)0‑2N(R
13
)2、
‑
NR
13
C(O)N(R
13
)2、
‑
C(O)N(R
13
)2、
‑
NR
13
C(O)R
13
、
‑
OC(O)N(R
13
)2或
‑
NR
13
C(O)OR
13
；其中各C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑
10
环烷基、杂环基、芳基或杂芳基独立地任选经1至5个Z
1b
取代；各R
13
独立地为氢、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、C3‑
10
环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；其中R
13
的各C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、C3‑
10
环烷基、杂环基、芳基或杂芳基独立地任选经1至5个Z
1b
取代；各Z
1b
独立地为卤基、氰基、羟基、
‑
SH、
‑
NH2、
‑
NO2、
‑
SF5、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、C3‑
10
环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、
‑
L
‑
C1‑6烷基、
‑
L
‑
C2‑6烯基、
‑
L
‑
C2‑6炔基、
‑
L
‑
C1‑6卤代烷基、
‑
L
‑
C3‑
10
环烷基、
‑
L
‑
杂环基、
‑
L
‑
芳基或
‑
L
‑
杂芳基；并且各L独立地为
‑
O
‑
、
‑
NH
‑
、
‑
S
‑
、
‑
S(O)
‑
、
‑
S(O)2‑
、
‑
N(C1‑6烷基)
‑
、
‑
N(C2‑6烯基)
‑
、
‑
N(C2‑6炔基)
‑
、
‑
N(C1‑6卤代烷基)
‑
、
‑
N(C3‑
10
环烷基)
‑
、
‑
N(杂环基)
‑
、
‑
N(芳基)
‑
、
‑
N(杂芳基)
‑
、
‑
C(O)
‑
、
‑
C(O)O
‑
、
‑
C(O)NH
‑
、
‑
C(O)N(C1‑6烷基)
‑
、
‑
C(O)N(C2‑6烯基)
‑
、
‑
C(O)N(C2‑6炔基)
‑
、
‑
C(O)N(C1‑6卤代烷基)
‑
、
‑
C(O)N(C3‑
10
环烷基)
‑
、
‑
C(O)N(杂环基)
‑
、
‑
C(O)N(芳基)
‑
、
‑
C(O)N(杂芳基)
‑
、
‑
NHC(O)
‑
、
‑
NHC(O)O
‑
、
‑
NHC(O)NH
‑
、
‑
NHS(O)
‑
或
‑
S(O)2NH
‑
；其中Z
1b
和L的各C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、C3‑
10
环烷基、杂环基、芳基和杂芳基进一步独立地任选经1至5个羟基、卤基、氰基、羟基、
‑
SH、
‑
NH2、
‑
NO2、
‑
SF5、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6卤代烷氧基、C3‑
10
环烷基、杂环基、芳基或杂芳基取代。2.如权利要求1所述的化合物，其中X为O。3.如权利要求1所述的化合物，其中Y为O4.如权利要求1所述的化合物，其中X和Y为O。
5.如权利要求1所述的化合物，其中X为O并且Y为S。6.如权利要求1所述的化合物，其中X为S并且Y为O。7.如权利要求1所述的化合物，其中X和Y为S。8.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物由式IA表示：9.如权利要求1
‑
8中任一项所述的化合物，其中A1、A2、A3和A4中的至少一者为N。10.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物由式IB表示：11.如权利要求1
‑
10中任一项所述的化合物，其中R4为氢或C1‑6烷基。12.如权利要求1
‑
11中任一项所述的化合物，其中R4为氢或甲基。13.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R5为C3‑
10
环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；其中所述C3‑
10
环烷基、所述杂环基、所述芳基或所述杂芳基独立地任选经1至5个Z1取代。14.如权利要求1
‑
13中任一项所述的化合物，其中R5为(1
‑
(2,2
‑
二氟乙基)环丁基)甲基、(1
‑
甲基
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)甲基、(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)甲基、(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑5‑
基)甲基、(1R,2R,4S)
‑7‑
氧杂双环[2.2.1]庚
‑2‑
基、(1S,2R,4R)
‑7‑
氧杂双环[2.2.1]庚
‑2‑
基、(2
‑
(三氟甲基)吡啶
‑3‑
基)甲基、[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑2‑
基、[1,2,4]三唑并[4,3
‑
a]吡啶
‑6‑
基、[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡嗪
‑2‑
基、7
‑
氯
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑2‑
基、7
‑
(三氟甲基)
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑2‑
基、6
‑
氯
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑2‑
基、6
‑
氟
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑2‑
基、6
‑
甲氧基
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑2‑
基、1
‑
(2
‑
羟基
‑2‑
甲基丙基)环丙基、1
‑
(2
‑
甲氧基乙基)
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基、1
‑
(2
‑
甲氧基乙基)
‑3‑
哌啶基、1
‑
(6
‑
氯哒嗪
‑3‑
基)哌啶
‑4‑
基、1
‑
(羟基甲基)环丙基、1
‑
(甲氧基羰基)哌啶
‑3‑
基、1,1
‑
二氧离子基硫杂环丁
‑3‑
基、1,3,5
‑
三嗪
‑2‑
基、1,3
‑
二甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑5‑
基、1,6
‑
萘啶
‑2‑
基、1,7
‑
萘啶
‑6‑
基、1,8
‑
萘啶
‑2‑
基、1
‑
双环[2.2.2]辛基、1
‑
环丁基哌啶
‑3‑
基、1
‑
环丙基哌啶
‑3‑
基、1
‑
乙基
‑6‑
氧代
‑3‑
哌啶基、1
‑
乙基哌啶
‑3‑
基、1H
‑
苯并[d][1,2,3]三唑
‑5‑
基、1H
‑
苯并[d]咪唑
‑2‑
基、1H
‑
苯并[d]咪唑
‑6‑
基、1H
‑
吲唑
‑3‑
基、1H
‑
吲唑
‑5‑
基、1H
‑
吲唑
‑6‑
基、1H
‑
吲哚
‑6‑
基、1H
‑
吡咯并[2,3
‑
b]吡啶
‑5‑
基、1
‑
甲基
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑5‑
基、1
‑
甲基
‑
1H
‑
苯并[d]咪唑
‑5‑
基、1
‑
甲基
‑
1H
‑
吲唑
‑5‑
基、1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑5‑
基、1
‑
甲基
‑2‑
氧杂双环[2.1.1]己
‑4‑
基、1
‑
甲基
‑2‑
氧代
‑4‑
哌啶基、1
‑
甲基
‑5‑
氧代
‑
吡咯烷
‑3‑
基、1
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑3‑
哌啶基、1
‑
甲基
‑6‑
氧代
‑3‑
吡啶基、1
‑
苯基
‑
1H
‑
吡唑
‑5‑
基、1
‑
苯基环丙基、2
‑
(1H
‑
咪唑
‑1‑
基)乙基、2
‑
(4
‑
氟苯基)
‑2‑
羟基乙基、2
‑
(二氟甲氧基)苯基、2
‑
(甲基磺酰胺基)乙基、2
‑
(甲基磺酰基)乙基、2,2
‑
二氟苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯
‑5‑
基、2,3
‑
二氢
‑
1H
‑
茚
‑2‑
基、2,3
‑
二氢苯并呋喃
‑5‑
基、2,6
‑
二甲基嘧啶
‑4‑
基、2
‑
氯
‑4‑
(甲基磺酰基)苯
基、2
‑
氰基丙
‑2‑
基、2
‑
环丙基四氢吡喃
‑4‑
基、2
‑
羟基
‑2‑
甲基
‑
丙基、2
‑
甲基
‑
2H
‑
吡唑并[4,3
‑
b]吡啶
‑5‑
基、2
‑
甲基苯并[d]噻唑
‑6‑
基、2
‑
吗啉基乙基、2
‑
氧杂双环[2.2.2]辛
‑4‑
基、2
‑
氧杂螺[3.3]庚
‑6‑
基、3
‑
(1
‑
羟基
‑1‑
甲基
‑
乙基)
‑1‑
双环[1.1.1]戊基、3
‑
(2
‑
甲基噻唑
‑4‑
基)苯基、3
‑
(二氟甲氧基)环丁基、3
‑
(二氟甲基)环丁基、3
‑
(羟基甲基)环丁基、3
‑
(三氟甲基)
‑1‑
双环[1.1.1]戊基、3
‑
(三氟甲基)环丁基、3,3,3
‑
三氟丙基、3,3
‑
二氟环丁基、3,4
‑
二甲基异噁唑
‑5‑
基、3,5
‑
二氟
‑2‑
吡啶基、3
‑
氰基
‑1‑
双环[1.1.1]戊基、3
‑
氰基环丁基、3
‑
环丙基
‑
1H
‑
吡唑
‑5‑
基、3
‑
环丙基
‑1‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑5‑
基、3
‑
氟
‑5‑
(1H
‑
吡唑
‑1‑
基)吡啶
‑2‑
基、3
‑
氟
‑5‑
(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基、3
‑
氟
‑5‑
甲酰基吡啶
‑2‑
基、3
‑
氟吡啶
‑4‑
基、3
‑
羟基
‑3‑
(三氟甲基)环丁基、3
‑
羟基
‑3‑
甲基丁基、3
‑
羟基
‑3‑
甲基环丁基、3
‑
羟基环己基、3
‑
甲基
‑1‑
苯基
‑
1H
‑
吡唑
‑5‑
基、3
‑
甲基环丁基、4
‑
(1H
‑
四唑
‑5‑
基)苯基、4
‑
(2
‑
甲基噻唑
‑4‑
基)嘧啶
‑2‑
基、4,4
‑
二氟环己基、4,5,6,7
‑
四氢
‑
1H
‑
吲唑
‑6‑

【专利技术属性】
技术研发人员：A，
申请(专利权)人：戴纳立制药公司，
类型：发明
国别省市：