铑催化碳氢活化用于新型氨基酸的制备制造技术

本发明专利技术公开了属于有机合成技术领域的铑催化碳氢活化用于新型氨基酸的制备。所述方法为：向反应器中，加入赖氨酸衍生物，双取代炔，五甲基环戊二烯基铑催化剂，醋酸铯和无水醋酸铜。在溶剂中搅拌，反应结束后，使用旋转蒸发仪除去溶剂得到粗产物，粗产物经过硅胶柱层析分离得到目标化合物。本发明专利技术提供的新型氨基酸的合成方法具有科学合理，操作简单，目标化合物收率高，产品易于纯化，具有荧光活性等特点。其反应方程式如下：反应方程式如下：反应方程式如下：反应方程式如下：

【技术实现步骤摘要】
铑催化碳氢活化用于新型氨基酸的制备


[0001]本专利技术属有机合成
，具体涉及铑催化碳氢活化用于新型氨基酸的制备。

技术介绍

[0002]相比小分子药物，多肽药物具有和靶标特异性结合的优势，基于此，多肽治疗已经受到药企和研究机构的广泛关注，并且在过去的十年里，越来越多的多肽药物已经被批准用于临床试验。相比来自天然氨基酸的多肽，源于非天然氨基酸的多肽具有更好的生物和药物活性。因此发展制备非天然氨基酸的方法是非常重要的，通过对天然氨基酸进行选择性修饰来微调结构，以达到改变其物理化学和生物学性质。虽然传统的氨基酸修饰方法已经取得很大进步，但是他们往往依赖于预官能团化的底物，需要冗长的合成步骤。发展高原子和步骤经济性的方法，不仅会使得氨基酸选择性修饰更加直接高效，还会增加氨基酸的复杂性和多样性，用于新药的研发。

技术实现思路

[0003]专利技术目的：为了克服上述现有技术的不足，作为对现有非天然氨基酸合成方法的补充，本专利技术提供了一种通过铑催化碳氢活化制备新型氨基酸的方法。
[0004]技术方案：为实现上述目的，本专利技术采用的技术方案为：
[0005]铑催化碳氢活化用于新型氨基酸的制备，所述新型氨基酸具有式I所示的结构：
[0006][0007]R取代基选自苯基、对甲基苯基、对甲氧基苯基、对三氟甲基苯基和正丙基；其特征在于，向反应器中，加入赖氨酸衍生物，双取代炔，五甲基环戊二烯基铑催化剂，醋酸铯和无水醋酸铜。在溶剂中搅拌，反应结束后，使用旋转蒸发仪除去溶剂得到粗产物，粗产物经过硅胶柱层析分离得到目标化合物。其化学过程见反应式II：
[0008][0009]所述的赖氨酸衍生物、双取代炔、五甲基环戊二烯基铑催化剂、醋酸铯、无水醋酸铜的摩尔比值为1∶1.1∶0.05∶2∶2。所述溶剂为2
‑
甲基
‑2‑
丁醇，反应温度为120℃，反应时间为24小时。
[0010]本专利技术的有益效果为：本专利技术提供的新型氨基酸的合成方法科学合理，提供了一种合成新型氨基酸的新途径，通过本方法得到了具有多种取代基的新型氨基酸，其特点为合成方法简单，目标产物收率高，产品易于纯化，具有荧光活性。
附图说明
[0011]图1为制备新型氨基酸的化学反应式；
[0012]图2为实施例1制备的化合物3a的NMR图谱；
[0013]图3为实施例2制备的化合物3b的NMR图谱；
[0014]图4为实施例3制备的化合物3c的NMR图谱；
[0015]图5是化合物3c的发射光谱结果图。
具体实施方式
[0016]下面结合附图和具体的实施例对本专利技术进一步详细说明。
[0017]下述实施例中所述试验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。
[0018]实施例1
[0019]向10mL耐压管中加入赖氨酸衍生物1a(0.1mmol，36.4mg)，二苯基乙炔2a(0.11mmol，19.6mg)，五甲基环戊二烯基铑催化剂(0.005mmol，3.1mg)，醋酸铯(0.2mmol，38.4mg)，无水醋酸铜(0.2mmol，36.3mg)和2
‑
甲基
‑2‑
丁醇(1mL)，在120℃下搅拌，反应时间24小时。反应结束后，使用旋转蒸发仪除去溶剂得到粗产物，粗产物经硅胶柱层析分离(200
‑
300目硅胶)(石油醚/乙酸乙酯＝2/1)，使用旋转蒸发仪除去溶剂，得到目标产物3a，收率为71％。
[0020][0021]谱图解析数据3a
[0022]1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.57(d，J＝8.1Hz，1H)，7.58
‑
7.48(m，2H)，7.26
‑
7.20(m，4H)，7.19
‑
7.13(m，5H)，7.07(t，J＝6.5Hz，2H)，5.15(d，J＝8.2Hz，1H)，4.17(q，J＝7.2，6.4Hz，1H)，3.97
‑
3.82(m，2H)，3.71(s，3H)，1.65
‑
1.60(m，2H)，1.45(s，9H)，1.32
‑
1.26(m，2H)，1.24
‑
1.15(m，2H).
13
C NMR(101MHz，CDCl3)δ173.2，162.3，155.4，141.0，137.2，136.5，134.6，132.1，131.5，130.3，130.2，128.3，128.0，127.9，127.9，127.9，126.8，126.7，125.4，125.1，119.3，79.8，53.4，52.2，45.5，31.8，28.4，28.3，22.6.
[0023]实施例2
[0024]用2b代替实施例1中的2a，其他条件同实施例1，实验结果见表1。
[0025][0026]谱图解析数据3b
[0027]1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.55(d，J＝7.7Hz，1H)，7.56
‑
7.45(m，2H)，7.14(d，J＝7.8Hz，1H)，7.02(d，J＝16.7Hz，6H)，6.94(t，J＝6.5Hz，2H)，5.14(d，J＝8.2Hz，1H)，4.17(q，J＝7.2Hz，1H)，3.86(hept，J＝6.8Hz，2H)，3.71(d，J＝1.6Hz，3H)，2.34
‑
2.26(m，6H)，1.60(t，J＝7.5Hz，2H)，1.48
‑
1.42(m，9H)，1.37
‑
1.28(m，2H)，1.20(q，J＝7.8Hz，2H).
13
C NMR(101MHz，CDCl3)δ173.2，162.3，155.4，141.0，137.9，137.4，136.1，133.5，131.9，131.7，131.2，130.0，130.0，128.6，128.6，128.6，127.8，126.4，125.4，125.0，119.2，79.7，53.4，52.1，45.4，31.8，28.4，28.3，22.6，21.3，21.2.
[0028]实施例3
[0029]用2c代替实施例1中的2a，其他条件同实施例1，实验结果见表1。将一定量的化合物3c溶于二氯甲烷中配制成2
×
10
‑
4浓度的溶液，测得的发射光谱见图5，表明化合物3c最大发射波长为443nm。
[0030][0031]谱图解析数据3c
[0032]1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.56(d，J＝7.9Hz，1H)，7.52(dt，J＝19.4，7.3Hz，2H)，7.16(d，J＝7.9Hz，1H)，7.06(d，J＝8.2Hz，2H)，6.97(dd，J＝8.1，4.7Hz，2本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.铑催化碳氢活化用于新型氨基酸的制备，所述新型氨基酸具有式I所示的结构：R取代基选自苯基、对甲基苯基、对甲氧基苯基、对三氟甲基苯基和正丙基；其特征在于，向反应器中，加入赖氨酸衍生物，双取代炔，五甲基环戊二烯基铑催化剂，醋酸铯和无水醋酸铜。在溶剂中搅拌，反应结束后，使用旋转蒸发仪除去溶剂得到粗产物，粗产物经过硅胶柱层析分离得到目标化合物。其化学过程...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋亮亮，吕振伟，蔡灵超，
申请(专利权)人：南京林业大学，
类型：发明
国别省市：