【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开总体上涉及含nlr家族pyrin结构域3(nlrp3)的小分子调节剂，和其作为治疗剂的用途。
技术介绍
1、在炎症性疾病的动物模型中，已显示抑制nlrp3激活会产生有效治疗效应。nlrp3调节剂、尤其是抑制剂在众多种需要更佳治疗选择或尚无适当疗法的自身炎症性和慢性炎症性疾病中具有广泛治疗潜力。靶向nlrp3依赖性细胞因子的疗法已获批准用于治疗性用途；然而，所述疗法相对于直接nlrp3拮抗剂具有明显缺点。业内仍亟需发现和临床开发拮抗nlrp3的分子。
技术实现思路
1、本文提供化合物或其药学上可接受的盐、同位素富集的类似物、立体异构体、立体异构体混合物或前药，其可用于治疗和/或预防至少部分地由nlrp3介导的疾病。
2、在一些实施方案中，提供调节nlrp3的活性的化合物。在一些实施方案中，所述化合物抑制nlrp3的激活。
3、在另一实施方案中，提供一种药物组合物，所述药物组合物包含如本文所述的化合物或其药学上可接受的盐、同位素富集的类似物、立体异构体、立体异构体...
【技术保护点】
1.一种式I化合物：
2.如权利要求1所述的化合物，其中X为O。
3.如权利要求1所述的化合物，其中Y为O。
4.如权利要求1所述的化合物，其中X和Y为O。
5.如权利要求1所述的化合物，其中Z为O。
6.如权利要求1所述的化合物，其中Y和Z为O。
7.如权利要求1所述的化合物，其中X、Y或Z中的至少一者为O。
8.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物由式IA表示：
9.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物由式IB表示：
10.如权利要求1所述的化合物，...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种式i化合物：
2.如权利要求1所述的化合物，其中x为o。
3.如权利要求1所述的化合物，其中y为o。
4.如权利要求1所述的化合物，其中x和y为o。
5.如权利要求1所述的化合物，其中z为o。
6.如权利要求1所述的化合物，其中y和z为o。
7.如权利要求1所述的化合物，其中x、y或z中的至少一者为o。
8.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物由式ia表示：
9.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物由式ib表示：
10.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物由式ic表示：
11.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中r5为c3-10环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；其中所述c3-10环烷基、所述杂环基、所述芳基或所述杂芳基独立地任选经1至5个z1取代。
12.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中r5为嘧啶-2-基或1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶基；其中每一者任选经1至5个z1取代。
13.如权利要求11或12所述的化合物，其中各z1独立地为卤基、氰基、c1-6烷基、c1-6卤代烷基或c3-10环烷基。
14.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中r5为5-氟嘧啶-2-基、5-氯嘧啶-2-基、5-氰基嘧啶-2-基、1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基、5-甲基嘧啶-2-基、1-环丁基哌啶-3-基、5-氰基-3-氟吡啶-2-基、5-氰基嘧啶-2-基或5-氯嘧啶-2-基。
15.如权利要求1-10中任一项所述的化合物，其中r4和r5一起形成杂环基或杂芳基环，其任选经1至8个z1取代。
16.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物由式ii表示：
17.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中r4为氢或c1-6烷基。
18.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中r4为氢或甲基。
19.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中r4为氢。
20.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中r6为氢或c1-6烷基。
21.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中r7为氢。
22.如权利要求1-19中任一项所述的化合物，其中r6和r7接合形成c3-10环烷基。
23.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物由式iii表示：
24.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中r2和r3一起形成c3-10环烷基或杂环基环；其中所述c3-10环烷基或所述杂环基独立地任选经1至8个z1取代。
25.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中r2和r3一起形成c3-10环烷基或杂环基环；其中所述c3-10环烷基或所述杂环基任选经1至8个卤基、c1-6烷基或c1-6卤代烷基取代。
26.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中r2和r3一起形成环丙基、环丁基、环戊基或氧杂环丁烷基；其中每一者任选经1至8个卤基、c1-6烷基或c1-6卤代烷基取代。
27.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中r2为c1-6烷基或c1-6卤代烷基；r3为氢、c1-6烷基或c1-6卤代烷基；或r2和r3一起形成c3-10环烷基或杂环基环；其中所述c3-10环烷基或所述杂环基任选经1至8个z1取代。
28.如权利要求1-23中任一项所述的化合物，其中r2为c1-6烷基或c1-6卤代烷基。
29.如权利要求1-23或28中任一项所述的化合物，其中r3为氢、c1-6烷基或c1-6卤代烷基。
30.如权利要求1-23中任一项所述的化合物，其中r2为c1-6烷基或c1-6卤代烷基；并且r3为氢或c1-6烷基。
31.如权利要求1-23中任一项所述的化合物，其中r2和r3各自独立地为c1-6烷基。
32.如权利要求1-23中任一项所述的...
【专利技术属性】
技术研发人员：A·L·巴格达萨里安，R·A·克雷格二世，J·迪·文森·费达戈，A·A·艾斯特达，B·J·霍夫曼，K·W·莱克萨，M·欧希波夫，A·托图姆克拉，
申请(专利权)人：戴纳立制药公司，
类型：发明
国别省市：
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