激酶抑制剂及其用途制造技术

技术编号:43967629 阅读:27 留言:0更新日期:2025-01-10 19:57
本公开一般涉及化合物和组合物、中间体、它们的制备方法及它们作为激酶抑制剂的用途。

【技术实现步骤摘要】


技术介绍

1、尽管炎症可作为对有害刺激物(例如病原体入侵和组织损伤)作出反应的保护性机制,但慢性炎症是许多人类疾病(如神经退行性疾病、类风湿性关节炎、自身免疫性和炎性疾病以及癌症)的重要潜在因素。同样,激活细胞死亡途径(例如坏死和凋亡)对消除受感染或受损的细胞也是有用的,也是人类疾病(包括急性和慢性神经退行性疾病)的重要潜在机制。

2、受体-相互作用蛋白激酶1(uniprotkb q13546)是炎症、细胞凋亡和坏死性凋亡的关键调节剂。受体-相互作用蛋白激酶1在调节由活化b细胞的核因子κ-轻链增强子(nf-κb)介导的炎性反应中起重要作用。最近的研究表明,它的激酶活性控制坏死性凋亡,这是坏死性细胞死亡的一种形式,传统上认为是被动的且不受调节,并且具有独特的形态特征。此外,受体-相互作用蛋白激酶1是促细胞凋亡复合物的一部分,表明其在调节细胞凋亡中的活性。

3、受体-相互作用蛋白激酶1经历错综复杂的调节机制,包括泛素化、去泛素化和磷酸化。这些调节事件共同决定细胞是否将存活并激活炎性反应,或通过细胞凋亡或坏死性凋亡而死亡。受体-相互作用本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.式I的化合物:

2.根据权利要求1所述的化合物,其中W2为N。

3.根据权利要求2所述的化合物,其中

4.根据权利要求1所述的化合物,其具有式Ia:

5.根据权利要求4所述的化合物,其中至少一个R5连接至哌啶的氮原子。

6.根据权利要求1所述的化合物,其具有式Ib:

7.根据前述权利要求中任一项所述的化合物,其中W2为N且W1、W3、W4为CR7。

8.根据前述权利要求中任一项所述的化合物,其中W2为N且W3为CH。

9.根据前述权利要求中任一项所述的化合物,其中W2为N且R7各自独立地为...

【技术特征摘要】

1.式i的化合物:

2.根据权利要求1所述的化合物,其中w2为n。

3.根据权利要求2所述的化合物,其中

4.根据权利要求1所述的化合物,其具有式ia:

5.根据权利要求4所述的化合物,其中至少一个r5连接至哌啶的氮原子。

6.根据权利要求1所述的化合物,其具有式ib:

7.根据前述权利要求中任...

【专利技术属性】
技术研发人员:J·德·维森特·菲达尔戈A·A·埃斯特拉达J·A·冯B·福克斯C·M·弗朗西尼C·R·H·海尔C·胡C·P·莱斯利M·奥西波夫E·塞拉Z·K·斯威尼A·图图姆卡拉
申请(专利权)人:戴纳立制药公司
类型:发明
国别省市:

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