一种马来酸桂哌齐特的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种马来酸桂哌齐特的制备方法，包括：（１）１－哌嗪乙酰基吡咯啶（Ⅳ）制备步骤和（２）以１－哌嗪乙酰基吡咯啶为原料制备马来酸桂哌齐特的步骤。１－哌嗪乙酰基吡咯啶的制备方法，包括如下步骤：（１）将哌嗪二盐酸盐在水中与碱反应，得到含有哌嗪单盐酸盐的反应体系；（２）然后将氯乙酰吡咯啶加入到上述反应体系中反应，经用碱性物质调节ｐＨ至１０～１３，再从反应产物中收集１－哌嗪乙酰基吡咯啶。本发明专利技术提供制备马来酸桂哌齐特的方法，成本低，原料利用率高，操作简便，收率较高，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及马来酸桂哌齐特的制备方法。
技术介绍
马来酸桂哌齐特(分子式C26H35N3O9)，英文名为Cinepazide Maleate，结构式(I)如下 马来酸桂哌齐特为新一代哌嗪类药物，具有改善脑代谢、抑制兴奋性递质释放、促进GABA的释放、调解离子流通道，稳定细胞膜、阻断缺血再灌注损伤、全面恢复血循环、激活5-HT神经元。临床上广泛用于心脑血管疾病的治疗。 由于马来酸桂哌齐特的用药剂量和临床用药量大，因此建立操作简便、反应易控、环境友好、适合工业化生产的工艺方法十分必要。 目前，已有专利公开了马来酸桂哌齐特的制备方法，如 专利文献US3634411中报道了马来酸桂哌齐特的合成路线如下 即以反式3，4，5-三甲氧基肉桂酰氯和1-哌嗪乙酰基吡咯啶为原料，在无水苯中以NaHCO3为缚酸剂反应，再与马来酸成盐制得马来酸桂哌齐特；该法所用的溶剂无水苯毒性较强，在制药业中已限制使用。 中国专利CN1631877A公开了，该方法以四氢吡咯和氯乙酰氯制得氯乙酰吡咯啶，然后将其与哌嗪反应得到1-哌嗪乙酰基吡咯啶，再与3本文档来自技高网...

【技术保护点】
马来酸桂哌齐特的制备方法，包括：　（Ａ）１－哌嗪乙酰基吡咯啶（Ⅳ）制备步骤和　（Ｂ）以１－哌嗪乙酰基吡咯啶为原料制备马来酸桂哌齐特的步骤；其特征在于，所述的１－哌嗪乙酰基吡咯啶的制备方法，包括如下步骤：　（１）将哌嗪二盐酸 盐在水中与碱反应，得到含有哌嗪单盐酸盐的反应体系；　（２）然后将氯乙酰吡咯啶加入到上述反应体系中反应，加入碱性物质调节至碱性，然后从反应产物中收集１－哌嗪乙酰基吡咯啶。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李建其，黄雷，
申请(专利权)人：上海医药工业研究院，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]