马来酸氟吡汀的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种新的马来酸氟吡汀的制备方法，该方法主要包括取代反应、还原反应、酰化反应、成盐反应以及精制的步骤。通过小试和中试试验，证明了新的工艺路线以及反应过程切实可行，工艺参数稳定，重现性好，产品品质稳定。?

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于化学药物制备
具体地，本专利技术涉及。
技术介绍
马来酸氟吡汀是一种作用于中枢神经系统的非阿片类镇痛药，其是一种选择性神经原钾通道开放剂(Selective Neuronal Potassium Channel Opener, SNEPCO),具有止痛、肌肉松弛和神经保护三重功效。主要用于各种类型的中等程度的急性疼痛的治疗，如外科手术、创伤等引起的疼痛以及头痛/偏头痛及腹部痉挛等。马来酸氟吡汀的英文名称为Flupirtine Maleate,化学名称2_氨基-6-[((4-氟苯基)甲基)氨基]吡啶-3-氨基甲酸乙酯马来酸盐；化学文摘(CAS)号=75507-68-5 ;分子式=C15H17FN4O2 · C4H4O4 ;分子量:420. 39 ;其结构式为:

【技术保护点】
一种马来酸氟吡汀的制备方法，包括以下步骤：（1）2？氨基？3？硝基？6？氯吡啶、碳酸钠、无水乙醇、吡啶与对氟苄胺在第一反应容器中80℃±5℃回流反应，得到中间体F1；（2）中间体F1、无水乙醇、雷尼镍与水合肼在第二反应容器中80℃±5℃回流反应，反应完毕后过滤，滤液移入第三反应容器中减压蒸除溶剂至无馏出液，得到固体状的中间体F2；（3）将无水乙醇添加到所述第三反应容器中，滴加氯甲酸乙酯，滴加过程中温度不得超过50℃，然后滴加三乙胺，调pH至7～8，减压蒸除溶剂至无馏出液，得固体状的中间体F3；和（4）将纯化水加到所述第三反应容器中，搅拌下升温至60℃±5℃溶解中间体F3，然后将马来酸水溶液加入...

【技术特征摘要】
1.一种马来酸氟吡汀的制备方法，包括以下步骤 (1)2-氨基-3-硝基-6-氯吡啶、碳酸钠、无水乙醇、吡啶与对氟苄胺在第一反应容器中80°C ±5°C回流反应，得到中间体Fl ； (2)中间体F1、无水乙醇、雷尼镍与水合肼在第二反应容器中80°C±5°C回流反应，反应完毕后过滤，滤液移入第三反应容器中减压蒸除溶剂至无馏出液，得到固体状的中间体F2 ； (3)将无水乙醇添加到所述第三反应容器中，滴加氯甲酸乙酯，滴加过程中温度不得超过50°C，然后滴加三乙胺，调pH至7 8，减压蒸除溶剂至无馏出液，得固体状的中间体F3 ；和 (4)将纯化水加到所述第三反应容器中，搅拌下升温至60°C±5°C溶解中间体F3，然后将马来酸水溶液加入到所述第三反应容器中，继续搅拌，之后冷却至室温析晶，过滤，收集滤饼，得到马来酸氟吡汀粗品。2.根据权利要求I的方法，进一步包括步骤 (5)马来酸氟吡汀粗品在无水乙醇中65°C±5°C搅拌溶解后结晶。3.根据权利要求I的方法，其中所述步骤(I)为 将2-氨基-3-硝基-6-氯吡啶、碳酸钠、无水乙醇、吡啶投入第一反应容器中，搅拌加热至80°C ±5°C，出现明显回流，将对氟苄胺慢慢滴加到反应容器中，在80°C ±5°C搅拌回流反应4±0. 5小时，停止加热，加入纯化水，搅拌下降温至常温，析出黄色结晶，过滤，收集滤饼，用纯化水洗涤滤饼2次，60°C ±5°C真空干燥6-8小时，得到中间体F1。4.根据权利要求I的方法，其中所述步骤(2)为 将中间体F1、无水乙醇和雷尼镍加入到第二反应容器中，搅拌加热至80°C ±5°C，出现回流后滴加水合肼，滴加完毕后搅拌1±0. 5小时,过滤,将滤液移入第三反应容器中减压蒸除溶剂至无馏出液，得到固体状的中间体F2。5.根据权利要求I的方法，其中所述步骤(3)为 将无水乙醇加到所述第三反应...

【专利技术属性】
技术研发人员：时明生，陈学文，陆夕明，刘志，朱炜，
申请(专利权)人：苏州二叶制药有限公司，
类型：发明
国别省市：