本发明专利技术涉及一种马来酸桂哌齐特中氯乙酰吡咯啶哌嗪的测定方法，本发明专利技术的测定方法，步骤如下：取马来酸桂哌齐特样品，加流动相溶解制成溶液，作为供试品溶液；取供试品溶液，注入高效液相色谱仪，根据保留时间不同分离出氯乙酰吡咯啶哌嗪；其特征在于，其中选用亲水作用的色谱柱，色谱柱采用一～四根串联，以甲醇、乙腈或其混合物为有机相，其与水相混合的溶剂作为流动相，其中流动相中的有机相为乙腈时，乙腈与水相的比例为：９０～１０∶１０～９０，流动相中的有机相为甲醇时，甲醇与水相的比例为：９０～１０∶１０～９０，检测波长为２００ｎｍ～４００ｎｍ，柱温为１０～５０℃，流速为０．１ｍｌ／ｍｉｎ～５ｍｌ／ｍｉｎ。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种化学药物的检测方法，特别是一种马来酸桂哌齐特的高效液相色 谱测定方法。
技术介绍
马来酸桂哌齐特，化学名为(Ε)-1-{4--1-哌嗪}乙酰吡咯啶顺丁烯二酸盐，英文名为Cin印azide Maleate0是一种具有多 种药物作用的新药，疗效确切，不良反应小，具有扩张血管和促进神经细胞营养代谢的双重 作用，是一种末梢血管扩张剂，临床上用于治疗心脑血管病。马来酸桂哌齐特的化学结构式如下 马来酸桂哌齐特的合成可以采用以下方法以3，4，5-三甲氧基肉桂酸为原料，与氯乙酰吡咯啶哌嗪反应生成桂哌齐特游离 碱，再与马来酸成盐，在该合成方法中氯乙酰吡咯啶哌嗪作为原料可能存留在最终产物中， 所以马来酸桂哌齐特产品中可能带有氯乙酰吡咯啶哌嗪杂质。氯乙酰吡咯啶哌嗪(简称B+C)结构式如下 现有国家标准中采用的方法，B+C色谱峰与马来酸桂哌齐特中的马来酸的色谱峰 保留时间相同，无法对马来酸桂哌齐特产品中残存或产生的B+C有效检出，进行控制。我们 经过研究，采用本专利技术的方法可以有效检出产品中可能残留的B+C。为此，本专利技术公开了一种马来酸桂哌齐特中氯乙酰吡咯啶哌嗪(以下简称B+C)的 分离测定方法，本专利技术采用高效液相色谱法，用两种色谱柱分离测定马来酸桂哌齐特中含 有的B+C。本方法能准确测定B+C的含量，有效控制马来酸桂哌齐特的质量，从而确保了药 品的安全性、有效性和可靠性，具有实际意义。
技术实现思路
本专利技术提供一种马来酸桂哌齐特产品中作为杂质的氯乙酰吡咯啶哌嗪的分离测 定方法。本专利技术的测定方法1，其特征在于选用亲水作用色谱(Hydrophilic InteractionChromatography,HILIC)色谱柱，采用一 四根串联，优选一 两根串联。以甲 醇、乙腈或其混合物为有机相，与水相混合的溶剂作为流动相。甲醇与水相的比例为90 10 10 90。优选40 10 60 90。最优选为10 90。或有机相为乙腈，与水相混 合的溶剂作为流动相，乙腈与水相的比例为90 10 10 90。优选40 10 60 90。最优选为10 90。本专利技术的测定方法2，其特征在于选用型号为十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂 的色谱柱，以甲醇为有机相，与水相混合的溶剂作为流动相。甲醇与水相的比例为90 10 10 90。优选40 20 60 80。最优选为20 80。本专利技术的测定方法，其特征是水相可以为磷酸盐溶液，所述磷酸盐选自磷酸氢二 钠、磷酸氢二钾、磷酸氢二铵中的一种或其混合物。所述磷酸盐溶液为磷酸氢二钠溶液，其 浓度为0. 05mol/L。优选的所述磷酸盐溶液为0. 05mol/L磷酸氢二钠溶液，用磷酸调pH值 为3. 0 6. 0。最优选的所述磷酸盐溶液为0. 05mol/L磷酸氢二钠溶液。本专利技术的测定方法，其特征是检测波长为200nm 400nm，优选的检测波长为 210nm。本专利技术的测定方法，其特征是柱温为10 50°C。优选的柱温为25°C。本专利技术的测定方法，其特征是流速为0. lml/min 5ml/min。优选的流速为0. 5ml/ min 1. Oml/min。本专利技术的测定方法，其特征是供试品溶液为每Iml约含马来酸桂哌齐特0. 5 IOmg的溶液。优选0. 5mg ；B+C对照品溶液为每Iml约含0. 5 10 μ g的溶液。优选0. 5 2. 5 μ g0本专利技术的测定方法，其特征是精密量取供试品溶液、对照品溶液各20μ 1，分别注 入液相色谱仪，按外标法以峰面积(或峰高)或峰面积归一化法计算B+C的含量。本专利技术的测定方法，优选采用以下步骤取马来酸桂哌齐特适量，加流动相溶解并 稀释制成每Iml约含0. 5mg的溶液，作为供试品溶液；流速为1. Oml/min，检测波长210nm。 取供试品溶液20μ 1，注入高效液相色谱仪，完成马来酸桂哌齐特与B+C的分离测定。因此，本专利技术的测定方法包括以下三种优选的方法1>StfflIlzJc^ffifeif (Hydrophilic Interaction Chromatography, HILIC) 色谱柱，(5 μ m, 100 X,4.6X 250mm)，以乙腈-0. 05mol/L磷酸氢二钠缓冲液(用磷酸调节pH 至4. 5) (10 90)为流动相，流速为1. Oml/min，检测波长为210nm。方法 2、采用亲水作用色谱(Hydrophilic Interaction Chromatography, HILIC) 色谱柱，(5 μ m, 1001，4. 6 X 250mm)，以甲醇_0. 05mol/L磷酸氢二钠缓冲液(用磷酸调节pH 至4. 5) (20 80)为流动相，流速为0. 5ml/min，检测波长为210nm。方法3、用十八烷基硅烷键和硅胶为填充剂的色谱柱(5 μ m，100义，4. 6X 250mm)； 以甲醇-0. 05mol/L磷酸氢二钠缓冲液(用磷酸调节pH至4. 5) (20 80)为流动相，流速 为1. 0ml/min，检测波长为210nm。本专利技术的目的在于提供一种用高效液相色谱法分离测定马来酸桂哌齐特与B+C 的方法，可用于马来酸桂哌齐特的制备过程和最终产品的质量控制。本专利技术的测定方法，优选的可按以下方法实现(1)取马来酸桂哌齐特或马来酸桂哌齐特的制剂样品适量，用流动相溶解样品，并 配制成配制成每Iml含马来酸桂哌齐特0. 5mg的供试品溶液。精密称取B+C对照品适量， 加流动相溶解并稀释制成每Iml中约含0. 5μ g的溶液，作为对照品溶液。(2)设置流动相流速为0. 5 1. Oml/min,流动相的流速优选为1. Oml/min ；检测 波长为210 230nm，最佳检测波长为210nm。选用Venusil HILIC色谱柱。(3)设置流动相流速为0. 5 2. Oml/min,流动相的流速优选为1. Oml/min ；检测 波长为210 230nm，最佳检测波长为210nm。选用十八烷基硅烷键和硅胶为填充剂的色谱 柱。(4)取1的供试品溶液、对照品溶液5 20 μ 1，优选20 μ 1，注入高效液相色谱仪， 完成马来酸桂哌齐特与B+C的分离测定。本专利技术相比现有技术具有如下优点采用本方法分离测定马来酸桂哌齐特与 B+C，在国内属于首创，方法简单快捷，分析灵敏度高，结果准确可靠。可用于马来酸桂哌齐 特及含有马来酸桂哌齐特的药物组合物的质量控制。具体实施例方式以下通过实施例对本专利技术做进一步说明，但本专利技术不受此局限实施例1高效液 相色谱分离测定马来酸桂哌齐特与B+C的方法的条件选择(1)检测波长的选择取B+C对照品适量，用流动相溶解并定容，照紫外分光光度法(中国药典2005年 版二部附录IV Α)，在200 400nm波长范围内分别进行紫外扫描，结果显示B+C对照品仅 有末端吸收，因此将检测波长定为210nm。(2)色谱条件的选择马来酸桂哌齐特原料国家标准和马来酸桂哌齐特注射液 国家标准中，高效液相法测定有关物质的方法中的色谱条件为采用 十八烷基硅烷键和硅胶为填充剂，以乙腈-0. 05mol/L磷酸氢二钠缓冲液(用磷酸调节pH 至4. 5) (40 60)为流动相。按照国家标准中本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种马来酸桂哌齐特中氯乙酰吡咯啶哌嗪的高效液相色谱测定方法，步骤如下：取马来酸桂哌齐特样品，加流动相溶解制成溶液，作为供试品溶液；取供试品溶液，注入高效液相色谱仪，根据保留时间不同分离出氯乙酰吡咯啶哌嗪；其特征在于，其中选用亲水作用的色谱柱，色谱柱采用一～四根串联，以甲醇、乙腈或其混合物为有机相，其与水相混合的溶剂作为流动相，其中流动相中的有机相为乙腈时，乙腈与水相的比例为：９０～１０∶１０～９０，流动相中的有机相为甲醇时，甲醇与水相的比例为：９０～１０∶１０～９０，检测波长为２００ｎｍ～４００ｎｍ，柱温为１０～５０℃，流速为０．１ｍｌ／ｍｉｎ～５ｍｌ／ｍｉｎ。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：周芳，王颖，
申请(专利权)人：王颖，
类型：发明
国别省市：13[中国|河北]
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