一种安全性高的桂哌齐特药用组合物及其制备方法和其应用技术

本发明专利技术涉及一种安全性高的药物组合物及其制备方法和其应用，所述药物组合物含有桂哌齐特或其药学上可接受的盐和含量不高于0.5％的式III所示结构化合物。本发明专利技术的桂哌齐特药物组合物及其制剂具有更好的安全性、有效性和稳定性，可有效降低或避免桂哌齐特所致的病人血象下降等不良反应。此外，本发明专利技术还分离、纯化和表征了新的桂哌齐特氮氧化物，并对其进行了充分研究，发现该化合物的毒性远大于桂哌齐特，并具有不同于桂哌齐特的杀虫活性，同时，研究发现桂哌齐特氮氧化物可引起动物的白细胞减少，甚至影响粒细胞的形成和分化，可能是桂哌齐特致病人血象下降等不良反应的主要原因。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于心脑血管扩张药，具体涉及一种安全性高的桂哌齐特药用组合物及其 制备方法和其应用。
技术介绍
心脑血管疾病与癌症一样，已经成为严重威胁人民健康的常见病和多发病。因此， 制备和选择更加安全有效的心脑血管治疗药物业已成为医药领域重要的研究课题。桂哌齐特(Cin印azide)属心脑血管扩张药物，因其疗效确切，曾在世界各国广泛应用，其化学名称为(E)-l_{4--1_哌嗪}乙酰吡咯啶，具有下述结构 权利要求1.一种安全性高的药物组合物，所述药物组合物含有桂哌齐特或其药学上可接受的盐和含量不高于0. 5%的式III所示结构化合物， OCH32.根据权利要求1所述的药物组合物，所述药物组合物中桂哌齐特或其药学上可接受 盐的含量不低于90%，优选不低于95%，更优选不低于98%。3.根据权利要求1所述的药物组合物，式III化合物的含量不高于0.4%，优选不高于0.3%，更优选不高于0. 2%。4.根据权利要求1所述的药物组合物，所述桂哌齐特或其药学上可接受的盐与式III 化合物之间的重量比不低于200 1，优选不低于300 1，更优选不低于500 1。5.根据权利要求1-4任一项所述的药物组合物，所述药用组合物含有含量不低于98% 的桂哌齐特或其药学上可接受的盐、含量不高于0. 20%的桂哌齐特氮氧化物、含量不高于1.0%的桂哌齐特顺式异构体，余量为其他有关物质。6.根据权利要求1-5任一项所述的药物组合物，所述的桂哌齐特药学上可接受的盐选 自马来酸盐、甲磺酸盐、磺酸盐、硫酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、磷酸盐、硝酸盐、对甲苯磺酸盐、 酒石酸盐、富马酸盐、柠檬酸盐、乙酸盐、甲酸盐、苯甲酸盐、肉桂酸盐、丁二酸盐、丙二酸盐、 枸橼酸盐的任一种或其组合。7.一种制备权利要求1-6任一项所述药物组合物的方法，其特征在于，在避光，无氧的 条件下，制备桂哌齐特的中间体、桂哌齐特或其药学上可接受的盐。8.一种安全性高的药物制剂，所述制剂由权利要求1-6任一项所述的药物组合物与药 学上可接受的载体组成。9.一种制备桂哌齐特注射液的方法，其特征在于，在避光，无氧保护条件下，将权利要 求1-6任一项所述的药物组合物与药学上可接受的注射液载体混合而成。10.权利要求1-6任一项所述的药物组合物或者权利要求8所述的药物制剂用于制备 预治心脑血管疾病的药物中的应用。全文摘要本专利技术涉及一种安全性高的药物组合物及其制备方法和其应用，所述药物组合物含有桂哌齐特或其药学上可接受的盐和含量不高于0.5％的式III所示结构化合物。本专利技术的桂哌齐特药物组合物及其制剂具有更好的安全性、有效性和稳定性，可有效降低或避免桂哌齐特所致的病人血象下降等不良反应。此外，本专利技术还分离、纯化和表征了新的桂哌齐特氮氧化物，并对其进行了充分研究，发现该化合物的毒性远大于桂哌齐特，并具有不同于桂哌齐特的杀虫活性，同时，研究发现桂哌齐特氮氧化物可引起动物的白细胞减少，甚至影响粒细胞的形成和分化，可能是桂哌齐特致病人血象下降等不良反应的主要原因。文档编号A61K31/496GK102100695SQ20111000635公开日2011年6月22日 申请日期2009年11月13日 优先权日2009年8月17日专利技术者林善良, 范扶民, 车冯升, 霍彩霞 申请人:北京四环制药有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种安全性高的药物组合物，所述药物组合物含有桂哌齐特或其药学上可接受的盐和含量不高于０．５％的式ＩＩＩ所示结构化合物，式ＩＩＩ。

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：车冯升，林善良，范扶民，霍彩霞，
申请(专利权)人：北京四环制药有限公司，
类型：发明
国别省市：11