一种安全性高的桂哌齐特药用组合物及其制备方法和其应用技术

本发明专利技术涉及一种安全性高的药物组合物及其制备方法和其应用，所述药物组合物含有桂哌齐特或其药学上可接受的盐和含量不高于０．５％的式（Ⅲ）所示结构化合物。本发明专利技术的桂哌齐特药物组合物及其制剂具有更好的安全性、有效性和稳定性，可有效降低或避免桂哌齐特所致的病人血象下降等不良反应。此外，本发明专利技术还分离、纯化和表征了新的桂哌齐特氮氧化物，并对其进行了充分研究，发现该化合物的毒性远大于桂哌齐特，并具有不同于桂哌齐特的杀虫活性，同时，研究发现桂哌齐特氮氧化物可引起动物的白细胞减少，甚至影响粒细胞的形成和分化，可能是桂哌齐特致病人血象下降等不良反应的主要原因。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于心脑血管扩张药，具体涉及一种安全性高的桂哌齐特药用组合物及其制备方法和其应用。
技术介绍
心脑血管疾病与癌症一样，已经成为严重威胁人民健康的常见病和多发病。因此， 制备和选择更加安全有效的心脑血管治疗药物业已成为医药领域重要的研究课题。 桂哌齐特(Cin印azide)属心脑血管扩张药物，因其疗效确切，曾在世界各国广泛 应用，其化学名称为(E)-l-{4_[(3' ，4' ，5'-三甲氧基肉桂酰基)]-1_哌嗪}乙酰吡咯 啶，具有下述结构式(1)。 桂哌齐特临床主要用于防治下述病症①脑血管意外脑动脉硬化、一过性脑缺 血发作、脑血栓形成、脑栓塞、脑出血后遗症和脑外伤后遗症；②心血管疾病冠心病，心绞 痛，配合有关药物进行综合治疗心肌梗塞；③外周血管疾病下肢动脉粥样硬化病、血栓闭 塞性脉管炎、动脉炎、雷诺氏病等。 尽管桂哌齐特药物自1974年起在法国上市以来，在治疗心、脑、外周血管疾病 领域中发挥了突出的疗效，然而，由于该药的不良反应，即在临床上能够引起病人的白 细胞减少，严重时，甚至引起病人的粒细胞缺乏，自1986年起，该药逐步退出了欧洲市 场(Agra皿locytosi本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种安全性高的药物组合物，所述药物组合物含有桂哌齐特或其药学上可接受的盐和含量不高于０．５％的式Ⅲ所示结构化合物，＊＊＊式Ⅲ。

【技术特征摘要】
一种安全性高的药物组合物，所述药物组合物含有桂哌齐特或其药学上可接受的盐和含量不高于0.5％的式III所示结构化合物，式III。F200910180174XC0000011.tif2. 根据权利要求1所述的药物组合物，所述药物组合物中桂哌齐特或其药学上可接受盐的含量不低于90 % ，优选不低于95 % ，更优选不低于98 % 。3. 根据权利要求1所述的药物组合物，式III化合物的含量不高于O. 4%，优选不高于0. 3%，更优选不高于0. 2%。4. 根据权利要求1所述的药物组合物，所述桂哌齐特或其药学上可接受的盐与式III化合物之间的重量比不低于200 : 1，优选不低于300 : 1，更优选不低于500 : i。5. 根据权利要求1-4任一项所述的药物组合物，所述药用组合物含有含量不低于98%的桂哌齐特或其药学上可接受的盐、含量不高于0. 20%的桂哌齐特氮氧化物、含量不高于1. 0%的桂哌齐特顺式异构体，余量为其他有关物质。6...

【专利技术属性】
技术研发人员：车冯升，林善良，范扶民，霍彩霞，
申请(专利权)人：北京四环制药有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]