一种桂哌齐特的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种桂哌齐特的合成方法，其为：将反式3，4，5-三甲氧基肉桂酸的活化物与1-[1-(1-吡咯烷羰基)甲基]哌嗪或其盐反应，得到桂哌齐特。本发明专利技术整个反应过程不使用苯类高毒性溶剂，环境友好，且工业生产安全；其反应步骤少，易操作；条件温和，后处理简单，不需要特殊或复杂反应设备，易于工业化生产，产品纯度高。本发明专利技术提供了一条反应收率高，成本低的桂哌齐特的合成路线。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药化工领域，具体涉及一种桂哌齐特即反式-1- 甲基]-4-(3，4，5-三甲氧基肉桂酰基)哌嗪的合成方法。
技术介绍
马来酸桂哌齐特，即反式-1-甲基]-4- (3,4, 5-三甲氧基肉桂酰基)哌嗪顺丁烯二酸盐，结构式如下所示权利要求1.，其特征在于将反式3，4，5_三甲氧基肉桂酸的活化物与 1-哌嗪或其盐反应，得到桂哌齐特。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述反式3，4，5_三甲氧基肉桂酸的活化物由反式3，4，5_三甲氧基肉桂酸与羧基活化剂进行活化反应制得；所述1-哌嗪盐为ι-哌嗪的硫酸盐、磷酸盐或盐酸盐。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于所述羧基活化剂为2-氯-4，6-二甲基均三嗪、双-(2-氧代-3-噁唑烷基)次磷酰氯、N-羟基琥珀酰亚胺、1-羟基苯并三氮唑、N-羟基邻苯二酰亚胺或1，8- 二氮杂环环(5，4，0) 7-十一烯；所述反式3，4，5-三甲氧基肉桂酸与羧基活化剂的反应摩尔比为1 1 1.5，反应温度为-10 25°C。4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于所述反式3，4，5_三甲氧基肉桂酸与羧基活化剂的反应过程中还加入缚酸剂；所述缚酸剂选自N-甲基吗啉、三乙胺、二异丙基乙胺、 二异丙醇胺、吡啶中的一种或几种；缚酸剂的摩尔量为反式3，4，5_三甲氧基肉桂酸的1 3倍。5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于所述反式3，4，5_三甲氧基肉桂酸与羧基活化剂的反应溶剂选自二氯甲烷、丙酮、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜中的一种或任意组合。6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述1-哌嗪或其盐先溶解于溶剂中，再缓慢加入反式3，4，5_三甲氧基肉桂酸的活化物的溶液， 于-10 25°C下进行反应。7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于所述溶剂或反式3，4，5_三甲氧基肉桂酸的活化物溶液中的溶剂选自二氯甲烷、丙酮、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜中的一种或几种。8.根据权利要求2所述的方法，其特征在于所述1-哌嗪或其盐与反式3，4，5_三甲氧基肉桂酸的摩尔比为1 1 2。9.根据权利要求1 8中任一所述的方法，其特征在于包括如下步骤(1)反式3，4，5_三甲氧基肉桂酸与羧基活化剂先溶解在溶剂中，再缓慢加入缚酸剂， 于-10 25°C下进行反应，过滤，得到反式3，4，5-三甲氧基肉桂酸的活化物溶液；(2)将1-哌嗪或其盐先溶解于溶剂中，再缓慢加入反式3， 4，5-三甲氧基肉桂酸的活化物溶液，于-10 25°C下进行反应。10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于步骤O)的反应完成后，反应液分别用饱和碳酸氢钠水溶液和纯化水洗涤，再用盐酸溶液萃取，萃取得到的盐酸层用氢氧化钠调节PH值至12以上，再用二氯甲烷萃取，萃取得到的二氯甲烷层用饱和氯化钠水溶液洗涤并加无水硫酸钠干燥后，过滤，除去溶剂。全文摘要本专利技术公开了，其为将反式3，4，5-三甲氧基肉桂酸的活化物与1-哌嗪或其盐反应，得到桂哌齐特。本专利技术整个反应过程不使用苯类高毒性溶剂，环境友好，且工业生产安全；其反应步骤少，易操作；条件温和，后处理简单，不需要特殊或复杂反应设备，易于工业化生产，产品纯度高。本专利技术提供了一条反应收率高，成本低的桂哌齐特的合成路线。文档编号C07D295/185GK102229583SQ20111012378公开日2011年11月2日 申请日期2011年5月13日 优先权日2011年5月13日专利技术者周超, 沈平平, 王莎莎, 秦勇, 胡传良, 苏晋, 金春 申请人:江苏神龙药业有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种桂哌齐特的合成方法，其特征在于：将反式３，４，５－三甲氧基肉桂酸的活化物与１－［１－（１－吡咯烷羰基）甲基］哌嗪或其盐反应，得到桂哌齐特。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：胡传良，苏晋，秦勇，金春，沈平平，周超，王莎莎，
申请(专利权)人：江苏神龙药业有限公司，
类型：发明
国别省市：32