甲磺酸桂哌齐特晶型II及其制备方法技术

本发明专利技术涉及“甲磺酸桂哌齐特晶型II及其制备方法”，属于化学制药领域。本发明专利技术制备得到甲磺酸桂哌齐特的晶型II在水中溶解度大于无定形原料，特别适用于注射剂，其晶型的化学稳定性较无定形原料要好，给药品生产、原料药的储藏和运输带来了便利，同时提高了药物的安全性，而且晶型II在高温、高湿下的顺式异构体还相应的减少，为药物临床应用提供了安全保障。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，具体涉及甲磺酸桂哌齐特晶型及其制备方法。
技术介绍
马来酸桂哌齐特是桂哌齐特的马来酸盐，在中国上市的剂型主要为注射液。马来酸桂哌齐特具有扩张脑血管和促进神经细胞营养代谢的双重作用，近两年在国内已开始应用于心脑血管的治疗。马来酸桂哌齐特为钙离子通道阻滞剂，通过阻止Ca2+跨膜进入平滑肌细胞内，使血管平滑肌松弛，脑血管、冠状血管和外周血管扩张，从而缓解血管痉挛、降低血管阻力、增加血流量，能增强腺苷和环磷酸腺苷(cAMP)的作用，降低氧耗，能抑制cAMP磷酸二酯酶，使cAMP数量增加，还能提高红细胞的柔韧性和变形性，提高其通过细小血管的能力，降低血液的粘性，改善微循环，可通过提高脑血管的血流量，改善脑的代谢。桂哌齐特的结构中有一顺反异构的双键，在长期的存放过程中，其顺式异构体含量会明显升高，而该顺式异构体具有较大的毒性，给药品生产、原料药的储藏和运输带来了极大的不便，且对药物安全性影响较大，给临床应用带来一定的风险。专利申请“桂哌齐特的新的药用盐及其制备方法”(申请号200710096M8. 2)中得到一种甲磺酸桂哌齐特，结构式如下权利要求1.甲磺酸桂哌齐特晶型II，其特征在于使用CU-Ka辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在9. 1 士0.2，17. 1 士0.2，22. 8士0.2处有特征峰。2.如权利要求1所述的甲磺酸桂哌齐特晶型II，其特征在于其DSC中熔化吸热峰转变在245°C，使用Cu-Ka辐射，以2 θ角度表示的X-射线粉末衍射还在16. 7士0. 2， 17. 6士0. 2，18. 6士0. 2，19. 0士0. 2,25. 7士0. 2 处有特征峰。3.权利要求1或2所述的甲磺酸桂哌齐特晶型II的制备方法，将甲磺酸桂哌齐特溶解于甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、仲丁醇、乙腈溶剂中的一种或几种，静置，溶剂挥发后得晶体，其中溶质与溶剂的比例为2g 3-10mL，或者将甲磺酸桂哌齐特溶解于硝基甲烷，再将溶液滴加到乙腈中，或者将甲磺酸桂哌齐特溶解于DMSO溶剂，再将溶液滴加到四氯化碳和乙醚的混合溶剂中，析出晶体，其中溶质与溶剂的比例为Ig 5-20mL，溶液滴加时，溶液与溶剂的比例为ImL 10-20mL。4.权利要求1-2任一项所述的甲磺酸桂哌齐特晶型II在制备治疗和/或预防心脑血管疾病的药物中的应用。5.根据权利要求4所述的应用，所述药物的剂型为药学上可接受的任一剂型。全文摘要本专利技术涉及“甲磺酸桂哌齐特晶型II及其制备方法”，属于化学制药领域。本专利技术制备得到甲磺酸桂哌齐特的晶型II在水中溶解度大于无定形原料，特别适用于注射剂，其晶型的化学稳定性较无定形原料要好，给药品生产、原料药的储藏和运输带来了便利，同时提高了药物的安全性，而且晶型II在高温、高湿下的顺式异构体还相应的减少，为药物临床应用提供了安全保障。文档编号A61P9/00GK102391209SQ20111026890公开日2012年3月28日 申请日期2008年12月1日 优先权日2008年12月1日专利技术者车冯升 申请人:北京四环制药有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：车冯升，
申请(专利权)人：北京四环制药有限公司，
类型：发明
国别省市：