一种盐酸伐地那非口腔崩解片及其制备方法技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及一种盐酸伐地那非口腔崩解片及其制备方法。盐酸伐地那非口腔崩解片剂型的优点是可在无水的条件下于口腔中快速崩解，随吞咽动作进入消化道，具有服用方便、吸收快、对消化道黏膜刺激性小、生物利用度高等优点，能大幅提高患者的顺应性，临床用药优势明显。同时本发明专利技术的盐酸伐地那非口腔崩解片具有处方工艺简单，成本低廉，易于产业化等特点。

A Vardenafil Hydrochloride Oral Disintegrating Tablet and Its Preparation Method

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸伐地那非口腔崩解片及其制备方法
本专利技术属于医药
，具体涉及一种盐酸伐地拉非口腔崩解片，以及上述口腔崩解片的制备方法，上述盐酸伐地拉非口腔崩解片用于男性勃起功能障碍的治疗。
技术介绍
勃起功能障碍(ErectileDysfunction,ED)，俗称“阳痿”，指男子在性刺激下，持续地不能达到或维持足够硬度的阴茎勃起以完成满意性生活，病程在3个月以上方能临床诊断ED。据流行病学数据(JAndrol,2011,32:496)，我国成年男性的ED总体患病率为17.1％，且随年龄的增加而升高，50岁以上人群达到29.1％。按照理论数据测算，我国男性ED患者约达1亿人，已与糖尿病的发病率相近，随着我国高血压、糖尿病和肥胖综合症的发病率上升，由此引发的ED病例也将持续攀升，ED已成为困扰男性的重要疾病之一。《欧洲泌尿外科学会男性性功能障碍诊疗指南(2013年版)》、《日本ED诊治指南(2008年版)》以及由中华医学会男科分会于2004年发布的《男子勃起功能障碍诊治指南》中均将PDE5抑制剂列为ED治疗的一线药物。目前主流药物为辉瑞的西地那非(Viagra，万艾可)、礼来的他达那非(Cialis，希爱力)和拜耳的伐地那非(Levitra，艾力达)。这三种药物在药理学作用方面基本相似，都是通过选择性抑制PDE5，上调cGMP，在性刺激作用下促进一氧化氮(NO)释放，使阴茎血管平滑肌舒张，海绵体血流增加、血窦充血，从而促进勃起。盐酸伐地那非(Vardenafil)是由拜耳和葛兰素史可公司研制的新一代强效、高选择性PDE5抑制剂，是继西地那非、他达拉非之后第3个治疗ED的口服药。与第一代西地那非相比，伐地那非在分子结构上进行了优化，具有用量小、起效快、作用持久、耐受性良好、副作用小等诸多优点，是迄今为止发现的起效最快的PDE5抑制剂(可在10min起效)。大量临床研究表明，它对各种病因、各种程度、各种年龄段的ED患者均有显著疗效，尤其是针对难治性ED和糖尿病性ED。同时，伐地那非也是全球首个采用量化指标(勃起持续时间)进行临床研究的PDE5抑制剂，证实其可以安全、有效延长伴有或不伴有基础性疾病ED患者的勃起持续时间。口腔崩解片(OrallyDisintegratingTablets)，简称口崩片，系一种在口腔内不需水即能崩解或溶解的片剂。口崩片的制剂特点为：不需用水或只需用少量水，也无需咀嚼，药物置于口腔内，遇唾液迅速溶解或崩解后，随着服用者的自主及不自主的吞咽动作进入消化系统吸收后起效，尤其适用于老人、儿童、吞咽困难或饮水不便等特殊环境下的病人用药。与普通片剂相比，口崩片的优点为：起效快，生物利用度高，服用方便，减少药物对食管和胃肠道的刺激。现有口腔崩解片常用的压片方法为冷冻干燥法、固态溶液法、喷雾干燥法和直接压片法，前面3种方法对工艺的要求比较高，而直接压片工艺简单，成本低廉，更适合产业化。制备一种处方工艺简单，成本低廉，收率高，稳定性好，崩解迅速，且适用于普通压片机生产的盐酸伐地那非口腔崩解片，是本专利技术着力解决的技术问题。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种盐酸伐地那非口腔崩解片及其制备方法，具体技术方案如下：一方面，本专利技术提供了一种通过直接压片工艺得到的盐酸伐地那非口腔崩解片，其组成中原辅料重量份比例如下：盐酸伐地那非三水合物11.85，甘露醇100～200，微晶纤维素20～50，交联聚维酮10～30，阿司帕坦2～6，薄荷香精2～6，二氧化硅0.5～2，硬脂酸镁1～3。在其中一些实施方案，本专利技术所述的盐酸伐地那非口腔崩解片，其中，该药物的原辅料重量份比例为：盐酸伐地那非三水合物11.85，甘露醇100，微晶纤维素50，交联聚维酮10，阿司帕坦2，薄荷香精2，二氧化硅0.5，硬脂酸镁1。在另一些实施方案，本专利技术所述的盐酸伐地那非口腔崩解片，其中，该药物的原辅料重量份比例为：盐酸伐地那非三水合物11.85，甘露醇200，微晶纤维素20，交联聚维酮30，阿司帕坦6，薄荷香精6，二氧化硅2，硬脂酸镁3。在另一些实施方案，本专利技术所述的盐酸伐地那非口腔崩解片，其中，该药物的原辅料重量份比例为：盐酸伐地那非三水合物11.85，甘露醇150，微晶纤维素35，交联聚维酮20，阿司帕坦4，薄荷香精4，二氧化硅1，硬脂酸镁2。其中甘露醇为主要填充剂，既影响制剂的成型性也影响制剂的溶出度和口感；微晶纤维素的加入影响着制剂的成型性及溶出度，也可改善制剂的崩解情况；交联聚维酮为崩解剂，影响着制剂的崩解和溶出度；二氧化硅为助流剂，可改善颗粒的流动性；硬脂酸镁为润滑剂，加入可以有效地改善粘冲或涩冲的现象。另一方面，本专利技术涉及一种盐酸伐地那非口腔崩解片的制备方法，其中，所述盐酸伐地那非口腔崩解片是经过如下步骤制得的：(1)称量备料：按处方量称取盐酸伐地那非三水合物、甘露醇、微晶纤维素、交联聚维酮、阿司帕坦、薄荷香精粉末、二氧化硅以及硬脂酸镁，备用；(2)预混：将约盐酸伐地那非三水合物处方量2倍的甘露醇加入混合机中，混合；加入处方量盐酸伐地那非三水合物混合均匀，再加入剩余的甘露醇及处方量的微晶纤维素、交联聚维酮、阿司帕坦、薄荷香精粉末，混合均匀；(3)总混：加入处方量的二氧化硅以及硬脂酸镁，混合均匀，取样检测含量、含量均匀度等；根据粉末含量，计算每片含该粉末重量。(4)压片：采用普通压片机按实测粉末含量进行压片，取样，测定脆碎度、崩解时限、含量均匀度、溶出度等。(5)包装：取合格片进行铝铝(药品包装用铝箔和聚酰胺/铝/聚氯乙烯冷冲压成型固体药用复合硬片)泡罩包装，全检。本专利技术所述盐酸伐地那非口腔崩解片，在制剂成型过程中通过成品的溶出度、硬度、脆碎度、崩解时限、口感等为考察指标，以及原辅料相容性实验、稳定性试验的情况，筛选各辅料的种类及用量，优化口腔崩解片制备工艺。盐酸伐地那非口腔崩解片最终的原辅料重量比例及制备方法，是经过大量严格筛选试验，工艺验证，稳定性研究后才得到的，并非通过制剂教材或其它参考资料就可以直接得到的。经过筛选试验，工艺验证，稳定性研究证实本专利技术原辅料比例合理，制备工艺可靠，成品制剂稳定，符合制剂学以及国家食品药品监督管理局对于口腔崩解片的制剂指导原则要求。例如，由于直接压片法工艺自身的原因，口崩片崩解时可能产生较大的颗粒，从而导致在口腔内带来沙砾感。本专利技术通过各个组分的科学配比，制备的盐酸伐地那非口腔崩解片不但崩解迅速(崩解时限小于20s)，而且产生的颗粒远小于710μm(在崩解时限的检测过程中，产生的颗粒能够全部通过50目筛)。因此，本专利技术制备的盐酸伐地那非口腔崩解片不存在沙砾感问题。因此，本专利技术通过科学地选择盐酸伐地那非口腔崩解片的组份及其含量，取得了如下技术效果：1)直压工艺简单，无需用冷冻干燥法、固态溶液法、喷雾干燥法等复杂工艺；2)产品收率高；3)产品性状良好；4)产品稳定性好；5)产品崩解迅速；5)产品无沙砾感。本专利技术盐酸伐地那非口腔崩解片制剂完成以后，进行了质量研究，制订了各项指标的检验方法，并按照中国药典和国家新药研究的各项指导原则进行了各指标检测方法的方法学验证，所有方法均符合制剂分析要求，依照这些方法对研制的盐酸伐地那非口腔崩解片进行了检测和研究。具体实施方式根据下述实施例，可以更好地理本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种盐酸伐地那非口腔崩解片，其特征在于该药物原辅料重量份比例为：盐酸伐地那非三水合物11.85，甘露醇100～200，微晶纤维素20～50，交联聚维酮10～30，阿司帕坦2～6，薄荷香精2～6，二氧化硅0.5～2，硬脂酸镁1～3。所述盐酸伐地那非口腔崩解片是经过如下步骤制得的：(1)称量备料：按处方量称取盐酸伐地那非三水合物、甘露醇、微晶纤维素、交联聚维酮、阿司帕坦、薄荷香精粉末、二氧化硅以及硬脂酸镁，备用；(2)预混：将约盐酸伐地那非三水合物处方量2倍的甘露醇加入混合机中，混合；加入处方量盐酸伐地那非三水合物混合均匀，再加入剩余的甘露醇及处方量的微晶纤维素、交联聚维酮、阿司帕坦、薄荷香精粉末，混合均匀；(3)总混：加入处方量的二氧化硅以及硬脂酸镁，混合均匀，取样检测含量、含量均匀度等；根据粉末含量，计算每片含该粉末重量。(4)压片：采用普通压片机按实测粉末含量进行压片，取样，测定脆碎度、崩解时限、含量均匀度、溶出度等。(5)包装：取合格片进行铝铝泡罩包装，全检。

【技术特征摘要】
1.一种盐酸伐地那非口腔崩解片，其特征在于该药物原辅料重量份比例为：盐酸伐地那非三水合物11.85，甘露醇100～200，微晶纤维素20～50，交联聚维酮10～30，阿司帕坦2～6，薄荷香精2～6，二氧化硅0.5～2，硬脂酸镁1～3。所述盐酸伐地那非口腔崩解片是经过如下步骤制得的：(1)称量备料：按处方量称取盐酸伐地那非三水合物、甘露醇、微晶纤维素、交联聚维酮、阿司帕坦、薄荷香精粉末、二氧化硅以及硬脂酸镁，备用；(2)预混：将约盐酸伐地那非三水合物处方量2倍的甘露醇加入混合机中，混合；加入处方量盐酸伐地那非三水合物混合均匀，再加入剩余的甘露醇及处方量的微晶纤维素、交联聚维酮、阿司帕坦、薄荷香精粉末，混合均匀；(3)总混：加入处方量的二氧化硅以及硬脂酸镁，混合均匀，取样检测含量、含量均匀度等；根据粉末含量，计算每片含该粉末重量。(4)压片：采用普通压片...

【专利技术属性】
技术研发人员：汤丹，赵志荣，赵玉姣，余珏仪，卢智俊，
申请(专利权)人：广州朗圣药业有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44