一种半固体制剂制造技术

本发明专利技术公开了一种半固体制剂，包括药理活性物质以及药学上可接受的载体；所述药理活性物质为0.01％～10％的化合物IV，所述药学上可接受的载体包括：溶剂30％

【技术实现步骤摘要】
一种半固体制剂


[0001]本专利技术涉及药物制剂
，具体涉及一种半固体制剂。

技术介绍

[0002]申请人在先授权专利，授权公告号CN108676067B，专利名称为一种预防HIV感染的新化合物及其制备方法，公开了所述化合物IV的结构通式如式(IV)所示：
[0003]R表示如下基团：
[0004][0005]该专利还公开了化合物IV的具体制备方法，其制备成本低，制备方法简单，酰溴活性高，与氨基反应迅速彻底，产生溴化氢被碱吸收，后处理简单且收率高；且后处理简单，使用重结晶纯化的方法即可获得高纯度目标物，无需使用柱层析，非常适合工业化放大生产。同时，申请人参考专利ZL02807728.8的检测方法，使用的HIV病毒株类型为HIV-1IIIB，平行进行抗逆转录病毒活性和细胞毒性测定。这些试验基于已经被HIV感染然后暴露于不同浓
度试验化合物的MT-4细胞的存活。在MT-4细胞增殖5天后，通过基于四氮唑比色的溴化3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二甲基四氮唑(MTT)方法，在96孔微板上定量活细胞的数目。检测结果可知，化合物IV具有很好的抗HIV活性，可有效预防HIV感染。
[0006]申请人在现有研究的基础上，对化合物IV的相关制剂进行了相关研究，本专利技术的化合物IV属于亲水性的化合物，亲水性药物可以配制成溶液口服或者通过注射给药或者普通外用制剂，但是这类药物由于亲水性优异，亲脂性差，常不能或者难以以被动扩散的方式穿过细胞膜进入细胞，导致药效受到限制，部分甚至大部分药物以原型药物形式被排出体外。现有技术中的抗病毒药物主要为注射剂或者片剂、胶囊剂、口服液等形式，加上注射剂或者液体制剂给药有一定的局限性，如注射需要专业人员，液体制剂或者片剂、胶囊剂等对于吞咽困难的患者难以适用等。因此，申请人希望制得一种给药方便、起效快、顺应性高的半固体制剂。

技术实现思路

[0007]本专利技术旨在克服上述现有技术的至少一种缺陷，提供一种给药方便、稳定性好、起效快半固体制剂。
[0008]本专利技术所述半固体制剂可以用于预防和/或治疗SARS-CoV、SARS-CoV-2或MERS-CoV病毒的感染。可用于预防和/或治疗中东呼吸综合征、严重急性呼吸综合征、新型冠状病毒肺炎。
[0009]本专利技术所述的半固体制剂还可用于预防和/或治疗HIV的感染。
[0010]本专利技术所述的半固体制剂还可用于预防和/或治疗HPV感染的用途，如预防和/或治疗HIV感染引起的生殖系统相关疾病。
[0011]本专利技术所述半固体制剂还可用于预防和/或治疗BV感染的用途，如预防和/或治疗BV感染引起的细菌性阴道炎症等。
[0012]本专利技术提供一种半固体制剂，包括药理活性物质以及药学上可接受的载体；所述药理活性物质为0.01％～10％的化合物IV，所述药学上可接受的载体包括：溶剂30％-90％、助溶剂3％～20％、乳化剂1％～20％、脂溶性基质10％～40％、经皮吸收促进剂10％～30％、pH调节剂0.01％-3％，还包括以下成分中的一种或多种：抑菌剂、金属螯合剂、抗氧化剂、保湿剂；各组分重量百分比为：抑菌剂0-3％、金属螯合剂0～1％、抗氧化剂0～0.2％、保湿剂0～10％；
[0013]所述溶剂为水；
[0014]所述助溶剂为乙醇、丙二醇、甘油、十六醇中的一种或多种。
[0015]所述乳化剂为聚山梨酯类、单硬脂酸甘油酯、聚氧乙烯(20)月桂醚、脂肪醇聚氧乙烯醚中的一种或多种。
[0016]所述脂溶性基质为白凡士林、硬脂酸、羊毛脂、液体石蜡、蜂蜡中的一种或多种；
[0017]所述经皮吸收促进剂为二甲基亚砜、N-十二烷-2-吡咯啉酮、月桂氮酮中的一种或多种；
[0018]所述pH调节剂为磷酸盐、酒石酸、枸橼酸盐中的一种或多种；所述pH调节剂调节所述半固体制剂的pH至4～9；
[0019]其中化合物IV的结构式如式(IV)所示：
[0020]其中R表示如下基团：
[0021][0022]本专利技术的化合物IV，水溶性较好，为了减少制得的半固体制剂的刺激性，溶剂选用纯化水即可，但是为了促进化合物IV的进一步溶解，本专利技术的半固体制剂中加入了助溶剂，申请人从众多可选择的助溶剂中选择了乙醇、丙二醇、甘油、十六醇中的一种或多种，优选的，本专利技术的助溶剂选择十六醇，或者乙醇与丙二醇一定比例的混合溶液，更为优选的为其中乙醇与丙二醇的比例为1：1～5，保证了化合物IV的溶解性，且可以减少本专利技术半固体制剂的黏腻感，提高患者使用的舒适度，且丙二醇同时能够实现助溶和保湿的功能。
[0023]本专利技术的另一专利技术点在于，选择性的添加了经皮吸收促进剂，正是由于本专利技术的化合物水溶性较好，其透皮吸收会有一定的难度，因此需要添加经皮吸收促进剂才能够更好的被吸收和利用，本专利技术从众多的经皮吸收促进剂中筛选了出了二甲基亚砜、N-十二烷-2-吡咯啉酮、月桂氮酮三种成分，均能够在很大程度上促进皮肤组织对药物的吸收，同时不会对皮肤组织造成较大的刺激。更为优选的，所述经皮吸收促进剂为二甲基亚砜，申请人经过大量的实验证实，二甲基亚砜其对皮肤的刺激性更小，且能够更好的促进药物的吸收。
[0024]本专利技术的另一专利技术点在于，申请人基于化合物IV的性质，选择性的加入pH调节剂用以提高药物制剂的稳定性。申请人发现，将本专利技术的半固体制剂的pH会控制在4～8时，化合物IV以及得到的半固体制剂的稳定性更好。
[0025]优选的，所述化合物IV含量为0.05％～0.5％。
[0026]优选的，所述化合物IV含量为0.1％～5％。
[0027]优选的，各组分重量百分比为：溶剂40％-80％，助溶剂8％-15％、乳化剂5％～
15％，脂溶性基质20％～30％，经皮吸收促进剂15％～25％，pH调节剂0.01％-0.5％，抑菌剂0.005％-1％，金属螯合剂0.002％～0.1％，抗氧化剂0.005％～0.1％，保湿剂1％～8％。
[0028]优选的，所述助溶剂为乙醇和/或丙二醇；所述乳化剂为硬质酸钠或聚乙烯醇；所述脂溶性基质为白凡士林或液体石蜡；所述经皮吸收促进剂为二甲基亚砜或N-十二烷-2-吡咯啉酮。
[0029]优选的，所述pH调节剂为磷酸二氢钠，所述pH调节剂调节所述半固体制剂的pH至5～6。
[0030]优选的，所述抑菌剂为羟苯酯类、三氯叔丁醇、苯甲酸钠、山梨酸钾中的一种或多种。
[0031]更为优选的，所述抑菌剂为苯甲醇钠或羟苯乙酯或羟苯丁酯，所述抑菌剂的含量为0.01～0.1。
[0032]优选的，所述抗氧化剂为没食子酸烷酯、维生素E、坑坏血酸、亚硫盐酸、二丁基羟基甲苯等中的一种或多种。
[0033]更为优选的，所述抗氧化剂为维生素E，维生素E本身属于天然食物中存在的成分，同时对于人体来说也是必须的物质，因此，本专利技术的软膏剂中优选抗氧剂为维生素E，不会对皮肤造成刺激，同时能够起到保护皮肤的作用。
[0034]优选本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
80％，助溶剂8％-15％、乳化剂5％～15％，脂溶性基质20％～30％，经皮吸收促进剂15％～25％，pH调节剂0.01％-0.5％，抑菌剂0.005％-1％，金属螯合剂0.002％～0.1％，抗氧化剂0.005％～0.1％，保湿剂1％～8％。5.根据权利要求1所述的半固体制剂，其特征在于，所述助溶剂为乙醇和/或丙二醇；所述乳化剂为硬质酸钠或聚山梨酯80；所述脂溶性基质为白凡士林和/或液体石蜡；所述经皮吸收促进剂为二甲基亚砜或N-十二烷-2-吡咯啉酮。6.根据权利要求1所述的半固体制剂，其特征在于，所述pH调节剂为磷酸二氢钠，所述pH调节剂调节所述半固体制剂的pH至5～6。7.根据权利要求1所述的半固体制剂，其特征在于，所述抑菌剂为羟苯酯类、三氯叔丁醇、苯甲酸钠、山梨酸钾中的一种或多种。8.根据权利要求7所述的半固体制剂，其特征在于，所述抑菌剂为苯甲醇钠、羟苯乙酯或羟苯丁酯，所述抑菌剂的含量为0.01～0.1％。9.根据权利要求1所述的半固体制剂，其特征在于，所述抗氧化剂为没食子酸烷酯、维生素E、坑坏血酸、亚硫盐酸、二丁基羟基甲苯中的一种或多种。10....

【专利技术属性】
技术研发人员：赵玉姣，袁永玲，赵芹，赵志荣，卢智俊，黄慧良，
申请(专利权)人：广州朗圣药业有限公司，
类型：发明
国别省市：