一种药物组合物制造技术

本发明专利技术公开了一种药物组合物，所述药物组合物包括药理活性物质以及药学上可接受的载体，所述药理活性物质为化合物IV。本发明专利技术的药物组合物剂型优选为喷雾剂或气雾剂，体外实验表明本发明专利技术的药物组合物活性较高，抗病毒效果较好。且本发明专利技术的药物组合物制备成本低，制备方法简单，适合放大生产，且便于后期的临床推广应用。且采用喷雾剂或者气雾剂的剂型，药物分散度大、吸收快。且给药方便，起效迅速，对冠状病毒、HIV病毒、HPV病毒、BV等引起的相关疾病均具有较好的应用前景。均具有较好的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
一种药物组合物


[0001]本专利技术涉及属于化工医药
，具体涉及一种药物组合物。

技术介绍

[0002]申请人在先授权专利，授权公告号CN108676067B，专利名称为一种预防HIV感染的新化合物及其制备方法，公开了所述化合物IV的结构通式如式(IV)所示：
[0003]R表示如下基团：
[0004][0005]该专利还公开了化合物IV的具体制备方法，其制备成本低，制备方法简单，酰溴活性高，与氨基反应迅速彻底，产生溴化氢被碱吸收，后处理简单且收率高；且后处理简单，使用重结晶纯化的方法即可获得高纯度目标物，无需使用柱层析，非常适合工业化放大生产。在该申请中公开了化合物IV具有很好的抗HIV活性，可有效预防HIV感染。
[0006]现有技术中，针对冠状病毒、HIV、HPV或BV等病毒引起的相关疾病的预防或治疗的
药物剂型一般都是注射剂、片剂或者外用涂布制剂，以上制剂都或多或少有一定弊端，如片剂对于呼吸障碍的患者或者吞咽障碍的患者均不便给药，且针对呼吸系统的传染性疾病，片剂的给药涉及到经手拾取，容易出现交叉感染，且片剂的药物分散度不高，生物利用率低。而对于注射剂，需要专业的医护人员进行注射，相对来说给药不方便；而一般的外用制剂，生物利用度不高，无法达到最好的治疗效果。
[0007]本专利技术的化合物IV，水溶性较好，人体易于吸收，申请人在现有研究的基础上，对化合物IV的相关制剂进行了一系列的研究和筛选，希望制得一种给药方便、药物分散度大、吸收快、生物利用度高，且刺激性小的药物制剂。

技术实现思路

[0008]为了解决现有技术的至少一种问题，提供一种稳定性好、药效佳的药物组合物。
[0009]本专利技术所述药物组合物可以用于预防和/或治疗SARS-CoV、SARS-CoV-2或 MERS-CoV病毒的感染。可用于预防和/或治疗中东呼吸综合征、严重急性呼吸综合征、新型冠状病毒肺炎。
[0010]本专利技术所述药物组合物还可用于预防和/或治疗HIV的感染。
[0011]本专利技术所述药物组合物还可用于预防和/或治疗HPV感染的用途，如预防和/或治疗 HIV感染引起的生殖系统相关疾病。
[0012]本专利技术所述药物组合物还可用于预防和/或治疗BV感染的用途，如预防和/或治疗BV 感染引起的细菌性阴道炎症等。
[0013]本专利技术提供一种药物组合物，包括药理活性物质化合物IV以及药学上可接受的载体，所述药理活性物质为0.01％～10％的化合物IV，所述药学上可接受的载体包括：50％～95％的溶剂，5％～20％的助溶剂，0.1～10％的表面活性剂，0.01～5％的金属离子螯合剂；以及以下成分中的一种或多种：0～10％的粘度调节剂，0～5％的抑菌剂，0～5％的气味芳香剂。
[0014]具体的，所述溶剂为水；助溶剂为乙醇、丙二醇、甘油、丁二醇中的一种或多种；表面活性剂为泊洛沙姆、聚山梨醇酯80、聚山梨醇酯60、聚山梨醇酯40或聚山梨醇酯20中的一种或多种；金属离子螯合剂为乙二胺四乙酸二钠、氨基三乙酸、柠檬酸、酒石酸中的一种或多种；粘度调节剂为聚乙二醇、聚丙二醇、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷和羟丙基纤维素中的一种或多种；抑菌剂为羟苯酯类、三氯叔丁醇、苯甲醇、苯甲酸钠、山梨酸钠、苯扎氯铵、抗坏血酸钠中的一种或多种；气味芳香剂为新橘皮苷二氢查耳酮、纽甜、树莓、红樱桃、藏红花、甜菊苷、索马甜、可可、乙酰柠檬酸三丁酯、香草醛、木糖醇、蔗糖或葡萄糖一种或多种。
[0015]其中，化合物IV的结构式如下(IV)中所示：
[0016]R表示如下基团：
[0017][0018]进一步的，所述化合物IV的R基团中，Na离子可以替换成其他金属离子。
[0019]所述金属离子可以选自：钠、钾、锂、镁、钙、锌、铝。
[0020]所述溶剂可以用于最后的定容或者配制前期的药物溶解。所述抑菌剂不影响制剂的理化性质，在抑菌浓度范围内不产生或仅产生较小的、临床可接受的鼻黏膜刺激性和纤毛毒性。
[0021]优选的，所述化合物IV的含量为0.01％～1％。
[0022]优选的，所述化合物IV的含量为0.05％～5％。
[0023]优选的，所述化合物IV的含量为0.1％～2％。
[0024]优选的，所述抑菌剂含量为0.01～5％；所述粘度调节剂含量为0.1～10％；所述气味芳香剂的含量为0.001～5％。
[0025]优选的，所述溶剂含量为60％～90％，所述助溶剂含量为8％～15％；所述抑菌剂含量为 0.1～1％；所述粘度调节剂含量为1～5％；所述表面活性剂的含量为0.5～5％；所述金属离子螯合剂的含量为0.1～2％，所述气味芳香剂的含量为0.01～1％。
[0026]优选的，所述表面活性剂为泊洛沙姆，所述金属离子螯合剂为乙二胺四乙酸二钠。
[0027]优选的，所述抑菌剂为羟苯甲酯钠或苯扎氯铵中的一种或多种；所述粘度调节剂为羟丙基纤维素；所述气味芳香剂为新橘皮苷二氢查耳酮、纽甜、香草醛、木糖醇中的一种或多种。
[0028]进一步的，本专利技术所述的药物组合物还包括渗透压调节剂和/或pH调节剂；所述渗透压调节剂为氯化钠、葡萄糖或甘露醇、硼砂中的一种或多种，所述渗透压调节剂的含量为0.2％～5％；所述pH调节剂为磷酸盐缓冲液、酒石酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液中的一种或多种；所述pH调节剂调节所述药物组合物的pH至3～10。
[0029]优选的，所述pH调节剂为磷酸盐缓冲液，所述pH调节剂含量为0.1％～10％，调节所述药物组合物的pH至6-7。
[0030]进一步的，所述药物组合物剂型优选为喷雾剂、气雾剂或消毒液。
[0031]更为优选的，所述药物组合物剂型为喷雾剂。
[0032]申请人经过大量的实验筛选出优选配方，其中所述药物组合物剂型为喷雾剂，所述喷雾剂包括：60％～80％的水；10％～15％的乙醇；1～5％的羟丙基纤维素；0.1～1％的苯扎氯铵； 0.5～5％的泊洛沙姆；0.1～2％的乙二胺四乙酸二钠；0.01～1％的新橘皮苷二氢查耳酮，渗透压调节剂选择氯化钠。
[0033]专利技术人经过大量的实验验证了，所述喷雾剂的pH为6～7时，整个体系最为稳定。
[0034]进一步的，本专利技术所述药物组合物的给药途径为鼻腔给药或口腔黏膜给药或外用给药。
[0035]本专利技术制得的液体制剂采用鼻腔给药或口腔黏膜给药，既可以用于预防、也可以用于治疗冠状病毒、或HIV、HPV等病毒以及细菌的感染；采用外用喷雾进行杀毒灭菌，可以用于杀灭空气中的病毒或者细菌，或者机体表皮的病毒、细菌，甚至是物体表面的清洁杀毒。
[0036]根据在先申请的专利CN108676067B可知，所述化合物IV的具体制备方法为：
[0037](1)制备化合物II，所述化合物II的结构通式如式(II)所示：
[0038]其中，n＝0。
调节剂调节pH，得混合液；
[0058]S2：加纯化本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其特征在于，包括药理活性物质以及药学上可接受的载体；所述药理活性物质为0.01％～10％的化合物IV，所述药学上可接受的载体包括：40％～95％的溶剂，5％～20％的助溶剂，0.1～5％的表面活性剂，0.01～5％的金属离子螯合剂；以及以下成分中的一种或多种：0～10％的粘度调节剂，0～5％的抑菌剂，0～5％的气味芳香剂；其中：溶剂为水；助溶剂为乙醇、丙二醇、甘油、丁二醇中的一种或多种；表面活性剂为泊洛沙姆、聚山梨醇酯80、聚山梨醇酯60、聚山梨醇酯40或聚山梨醇酯20中的一种或多种；金属离子螯合剂为乙二胺四乙酸二钠、柠檬酸、酒石酸中的一种或多种；粘度调节剂为聚乙二醇、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷和羟丙基纤维素中的一种或多种；抑菌剂为羟苯酯类、三氯叔丁醇、苯甲酸钠、山梨酸钠、苯扎氯铵、抗坏血酸钠中的一种或多种；气味芳香剂为新橘皮苷二氢查耳酮、纽甜、甜菊苷、索马甜、香草醛、木糖醇一种或多种；其中化合物IV的结构式如式(IV)所示：R表示如下基团：
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述化合物IV的含量为0.01％～1％。3.根据权利要求1所述的药物药物组合物，其特征在于，所述化合物IV的含量为0.05％～5％。4.根据权利要求1所述的药物药物组合物，其特征在于，所述化合物IV的含量为0.1％～2％。5.根据权利要求1所述的药物药物组合物，其特征在于，所述抑菌剂含量为0.01～5％；所述粘度调节剂含量为0.1～10％；所述气味芳香剂的含量为0.001～5％。6.根据权利要求4所述的药物药物组合物，其特征在于，所述溶剂含量为60％～90％，所述助溶剂含量为8％～15％；所述抑菌剂含量为0.1～1％；所述粘度调节剂含量为1～5％；所述表面活性剂的含量为0.5～5％；所述金属离子螯合剂的含量为0.1～2％，所述气味芳香剂的含量为0.01～1％。7.根据权利要求1～6任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述表面活性剂为泊洛沙姆，...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵玉姣，袁永玲，赵芹，赵志荣，卢智俊，
申请(专利权)人：广州朗圣药业有限公司，
类型：发明
国别省市：