新型化合物在制备预防和/或治疗冠状病毒感染的药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了新型化合物在制备预防和/或治疗冠状病毒感染的药物中的应用。本发明专利技术针对的冠状病毒至少包括SARS

【技术实现步骤摘要】
新型化合物在制备预防和/或治疗冠状病毒感染的药物中的应用


[0001]本专利技术涉及属于化工医药
，具体涉及新型化合物在制备预防和/或治疗冠状病毒感染的药物中的应用。

技术介绍

[0002]冠状病毒是一个大型病毒家族，严重程度从感冒到重症疾病不等，如中东呼吸综合征(MERS)、严重急性呼吸综合征(SARS)以及目前全球大流行的新型冠状病毒肺炎(Corona Virus Disease 2019，COVID-19)。
[0003]SARS病毒β属B亚群冠状病毒，是一种起病急、传播快、病死率高的传染病，被传染的病人多数都与患者直接或间接接触，或生活在流行区内。
[0004]MERS病毒是一种β属C亚群冠状病毒，全名为中东呼吸综合征冠状病毒(Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus，简称MERS-CoV)，感染后引发中东呼吸综合征(Middle East Respiratory Syndrome，简称MERS)。
[0005]新型冠状病毒(SARS-CoV-2)是人畜共患的正单链RNA病毒，有包膜，属冠状病毒科。该科分为α、β、δ和γ四个属，SARS-CoV-2属于β属，被列为第7类冠状病毒，可引起新型冠状病毒性肺炎(COVID-19)。临床表现多为发热、乏力，或有呼吸道症状；约半数患者多在一周后出现呼吸困难，严重者快速进展为急性呼吸窘迫综合征、脓毒症休克、难以纠正的代谢性酸中毒和出凝血功能障碍。早发现、早诊断、早隔离是有效控制COVID-19疫情的关键。
[0006]冠状病毒S蛋白是病毒感染和疾病发生中的关键蛋白。已有研究证实，SARS-CoV可与人体血管紧张素转换酶2(ACE2)结合并降低其表达水平，最终导致疾病发生。研究发现，与SARS-CoV相比，SARS-CoV-2的S蛋白中与人体ACE2结合的5个关键氨基酸中有4个发生了变化，变化后的氨基酸在整体上维持了SARS-CoV的S蛋白与ACE2相互作用的原结构构象，甚至亲和力更高，这可能导致SARS-CoV-2比SARS-CoV具有更强的感染力。由此推测SARS-CoV-2依然是通过ACE2感染人体并导致疾病发生。
[0007]针对SARS-CoV-2感染的患者的治疗，许多学者都参考SARS-CoV和MERS-CoV的治疗经验进行研究。目前临床主要的治疗药物是抗病毒药物，例如HIV蛋白酶抑制剂洛匹那韦/利托那韦、广谱核苷类抗病毒药利巴韦林、氯喹，以及抗疟药磷酸氯喹、保肝抗炎药甘草酸二胺以及一些疏风解表、清热解毒、宣肺泄热，抗流感的中成药，但是现有临床数据表明，上述药物并非适用于所有人群，有些药物应用价格较高。
[0008]申请人在先授权专利，授权公告号CN108676067B，专利名称为一种预防HIV感染的新化合物及其制备方法，公开了化合物III的具体结构通式如下：
[0009][0010]其中，n为1≤n≤5的整数；
[0011]R5表示如下基团：
[0012][0013]所述化合物IV的结构通式如式(IV)所示：
[0014]其中，n为0≤n≤4的整数；
[0015]R5表示如下基团：
[0016][0017]该专利还公开了化合物III和化合物IV的具体制备方法，其制备成本低，制备方法简单，酰溴活性高，与氨基反应迅速彻底，产生溴化氢被碱吸收，后处理简单且收率高；且封端基团片段3,6-二磺酸钠-1-萘酚取代α-溴或ε-溴原子反应温和，仅生成溴化氢，无缩合剂引入的多余片段，后处理简单，使用重结晶纯化的方法即可获得高纯度目标物，无需使用柱层析，非常适合工业化放大生产。在该申请中公开了化合物III和化合物IV均具有很好的抗HIV活性，可有效预防HIV感染。
[0018]目前全球新冠病毒肺炎感染人数的不断增加，针对该病毒的临床药物也在紧锣密鼓的研发中。无论是现在大流行的新冠肺炎，还是之前的SARS、MERS等病毒，要完全攻克都需要漫长的时间；作为抗击流行病毒的一员，申请人针对化合物III和化合物IV做了新用途的开发，利用SARS-CoV、SARS-CoV-2以及MERS-CoV的假病毒，做了体外抑制试验，并证明了化合物III、化合物IV及其衍生物对上述假病毒均具有较好的抑制作用，具有预防和/或治
疗冠状病毒的应用前景。

技术实现思路

[0019]本专利技术旨在为预防和/或治疗冠状病毒提供更多的治疗选择；本专利技术提供化合物III在制备预防和/或治疗冠状病毒感染的药物中的应用。
[0020]本专利技术的另一目的在于，提供化合物IV在制备预防和/或治疗冠状病毒感染的药物中的应用。
[0021]本专利技术的另一目的在于，提供一种包括化合物III、化合物IV以及药学上可以接受的辅料制备而成的药物，其中化合物III的含量为0.01wt％～10wt％；其中化合物IV的含量为0.01wt％～10wt％。
[0022]本专利技术针对的冠状病毒至少包括SARS-CoV、SARS-CoV-2以及MERS-CoV。
[0023]本专利技术采取的技术方案是，本专利技术提供化合物III、化合物IV在制备治疗因冠状病毒感染引起的呼吸道综合征的药物中的应用，所述呼吸道综合征包括中东呼吸综合征、严重急性呼吸综合征、新型冠状病毒肺炎等疾病。
[0024]所述化合物III的结构通式如式(III)所示：
[0025]其中，n为1≤n≤5的整数；
[0026]R5表示如下基团：
[0027][0028]因此，化合物III分别代表了式(III)所示结构通式中n＝1、n＝2、n＝3、n＝4和n＝5的五个具体的化合物。
[0029]所述化合物IV的结构通式如式(IV)所示：
[0030]其中，n为0≤n≤4的整数；
[0031]R5表示如下基团：
[0032][0033]因此，化合物IV分别代表了式(IV)所示结构通式中n＝0、n＝1、n＝2、n＝3和n＝4的五个具体的化合物。
[0034]优选的，所述化合物III的结构通式中，n＝3或1。
[0035]更为优选的，所述化合物III的结构通式中，n＝1。
[0036]优选的，所述化合物IV的结构通式中，n＝0或1。
[0037]更为优选的，所述化合物IV的结构通式中，n＝0。
[0038]进一步的，化合物III，R5基团上的Na离子可以替换成其他金属离子；化合物IV，R5基团中，Na离子可以替换成其他金属离子。
[0039]所述金属离子可以选自：钾、锂、镁、钙、锌、铝。
[0040]优选的，本专利技术制得的预防和/或治疗SARS-CoV感染、SARS-CoV-2感染以及MERS-CoV感染的药物，包含化合物III和/或其衍生物以及药物学可接受的载体，其中化合物III的含量为0.01wt％～10wt％，优选的为0.05wt％～1wt％。
[0041]同样的，本专利技术制得的具体预防和/或治疗SARS-CoV本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.新型化合物在制备预防和/或治疗冠状病毒感染的药物中的应用，其特征在于，所述新型化合物选自化合物III、化合物IV，所述冠状病毒至少包括SARS-CoV、SARS-CoV-2以及MERS-CoV；所述化合物III的结构通式如式(III)所示：其中，n为1≤n≤5的整数；R5表示如下基团：所述化合物IV的结构通式如式(IV)所示：
其中，n为0≤n≤4的整数；R5表示如下基团：2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述化合物为化合物III，其中n＝3。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述化合物为化合物III，其中n＝1。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述化合物为化合物IV，其中，n＝1。5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述化合物为化合物IV，其中，n＝0。6.根据权利要求1～3任一项所述的应用，其特征在于，所述药物包含化合物III和药物学可接受的载体。7.根据权利要求1、4、5任一项所述的应用，其特征在于，所述药物包含化合物IV和药物学可接受的载体。8.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型为片剂为片剂、颗粒剂、胶囊剂、液体制剂、凝胶剂、软膏剂或乳膏剂、注射剂，其中化合物III的含量为0.01wt％～10wt％。
9.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：卢智俊，赵志荣，陈伟强，袁永玲，赵玉姣，赵芹，
申请(专利权)人：广州朗圣药业有限公司，
类型：发明
国别省市：