一种溶出稳定的吡嗪酰胺片及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种溶出稳定的吡嗪酰胺片，每1000片吡嗪酰胺片，所需要的制备原料包括吡嗪酰胺主药500g、微晶纤维素100～130g、交联羧甲基纤维素钠38～58g、二氧化硅2.0～4.0g、润滑剂2.5～4.5g、粘合剂25～40g。本发明专利技术还公开了一种溶出稳定的吡嗪酰胺片的制备方法。本发明专利技术的吡嗪酰胺片采用合理的原料组分和合理的配比，并通过湿法制粒工艺制得，其产品质量优于参比制剂，加速试验条件下40±2℃/75％±5％RH溶出稳定，不存在显著下降的趋势，且贮存条件仅为药典规定的室温即可，可保证产品质量长期稳定。

A dissolution stable pyrazinamide tablet and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
一种溶出稳定的吡嗪酰胺片及其制备方法
本专利技术属于医药
，特别涉及一种溶出稳定的吡嗪酰胺片及其制备方法。
技术介绍
吡嗪酰胺片能有效抑制分枝杆菌，通常与其他抗结核药(如链霉素、异烟肼、利福平及乙胺丁醇)联合用于治疗结核病。DavaPharmaceuticalsInc在美国上市的吡嗪酰胺片在国际上具有参比制剂地位，但是经过研究发现，加速试验条件下40±2℃/75％±5％RH，溶出显著下降，并且贮存条件较为严格，按照USP控制贮存温度20～25℃，产品的贮存成本较高，无法保证产品质量长期稳定。
技术实现思路
为解决上述技术问题，本专利技术的目的在于提供一种溶出稳定的吡嗪酰胺片及其制备方法，实现产品质量优于参比制剂，加速试验条件下溶出稳定，不存在显著下降的趋势，且贮存条件简单，可保证产品长期质量稳定。为实现上述技术目的，达到上述技术效果，本专利技术通过以下技术方案实现：一种溶出稳定的吡嗪酰胺片，每1000片吡嗪酰胺片，所需要的制备原料包括吡嗪酰胺主药500g、微晶纤维素100～130g、交联羧甲基纤维素钠38～58g、二氧化硅2.0～4.0g、润滑剂2.5～4.5g、粘合剂25～40g。优选的，所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸富马酸钠、硬脂酸钙、硬脂酸锌中的一种或者两种以上的混合物。优选的，所述粘合剂为明胶溶液、共聚维酮、蔗糖溶液中的一种或者两种以上的混合物。优选的，所述制备原料还包括纯化水。本专利技术还提供了一种溶出稳定的吡嗪酰胺片的制备方法，包括以下步骤：(1)将吡嗪酰胺主药粉碎后过筛，并将微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅、润滑剂也进行过筛，将过筛后的吡嗪酰胺主药、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠投入湿法混合制粒机后干混10～20分钟，得到混合粉；(2)向步骤(1)制得的混合粉中喷入粘合剂，制成软材后，使用快速整粒机进行湿整粒，得到湿颗粒；(3)将湿颗粒转移至沸腾干燥机内，在60±5℃环境下干燥至水分低于3％，出料，过直径为1.5mm的筛网进行整粒，整粒后将颗粒与二氧化硅、润滑剂总混，然后使用压片机压片成型，得到吡嗪酰胺片。优选的，粘合剂喷入时的喷射时间控制在120秒内，湿法混合制粒机所设定的搅拌速度为180r/min，切碎速度为1500r/min，混合时间为120秒。本专利技术的有益效果是：本专利技术的吡嗪酰胺片采用合理的原料组分和合理的配比，并通过湿法制粒工艺制得，其产品质量优于参比制剂，加速试验条件下40±2℃/75％±5％RH溶出稳定，不存在显著下降的趋势，且贮存条件仅为药典规定的室温即可，可保证产品质量长期稳定。附图说明图1至图3为参比制剂的加速试验溶出曲线。图4至图6为本专利技术的吡嗪酰胺片的加速试验溶出曲线。具体实施方式下面结合附图对本专利技术的较佳实施例进行详细阐述，以使本专利技术的优点和特征能更易于被本领域技术人员理解，从而对本专利技术的保护范围做出更为清楚明确的界定。实施例1一种溶出稳定的吡嗪酰胺片，每1000片吡嗪酰胺片，所需要的制备原料包括吡嗪酰胺主药500g、微晶纤维素100g、共聚维酮40g、交联羧甲基纤维素钠38g、二氧化硅2.0g、硬脂酸镁4.5g。上述吡嗪酰胺片的制备方法，包括以下步骤：(1)将吡嗪酰胺主药粉碎后过筛，并将微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅、润滑剂也进行过筛，将过筛后的吡嗪酰胺主药、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠投入湿法混合制粒机后干混20分钟，得到混合粉；(2)向步骤(1)制得的混合粉中喷入粘合剂，其中，还可加入适量纯化水进行润湿，制成软材后，使用快速整粒机进行湿整粒，得到湿颗粒；(3)将湿颗粒转移至沸腾干燥机内，在60±5℃环境下干燥至水分低于3％，出料，过直径为1.5mm的筛网进行整粒，整粒后将颗粒与二氧化硅、润滑剂总混，然后使用压片机压片成型，得到吡嗪酰胺片。其中，粘合剂喷入时的喷射时间控制在120秒内，湿法混合制粒机所设定的搅拌速度为180r/min，切碎速度为1500r/min，混合时间为120秒。实施例2一种溶出稳定的吡嗪酰胺片，每1000片吡嗪酰胺片，所需要的制备原料包括吡嗪酰胺主药500g、微晶纤维素130g、共聚维酮25g、交联羧甲基纤维素钠58g、二氧化硅4.0g、硬脂酸镁2.5g。上述吡嗪酰胺片的制备方法同实施例一。实施例3一种溶出稳定的吡嗪酰胺片，每1000片吡嗪酰胺片，所需要的制备原料包括吡嗪酰胺主药500g、微晶纤维素120g、共聚维酮30g、交联羧甲基纤维素钠48g、二氧化硅3.0、硬脂酸镁3.5g。上述吡嗪酰胺片的制备方法同实施例三。下面对参比制剂和本专利技术生产的吡嗪酰胺片进行溶出试验对比。a.参比制剂溶出试验。采购的参比制剂批号：16H095A、17D048A、17J058A。样品批号：16H095A、17D048A、17J058A；检测数量：12片/批。加速试验条件：40±2℃/75％±5％RH。溶出试验条件：介质：水，900ml；浆转速50rpm，时间点5min/10min/15min/30min/45min。上述参比制剂加速试验累积溶出考察结果见表1所示；三个批号的参比制剂加速试验溶出曲线如图1至图3所示。表1：参比制剂加速试验累积溶出考察结果由表1以及图1至图3可知，三批参比制剂在加速试验条件下放置6个月，各时间点与0天相比，溶出行为发生变化，溶出显著下降。b.本专利技术制备的吡嗪酰胺片的溶出试验。选取利用实施例3所制备的三个批号的吡嗪酰胺片(自研制剂)进行溶出试验。样品批号：1712231、1712241、1712251；规格：0.5g；检测数量：12片/批。加速试验条件：40±2℃/75％±5％RH。溶出试验条件：介质：水，900ml；浆转速50rpm，时间点5min/10min/15min/30min/45min。上述三个批号的吡嗪酰胺片加速试验累积溶出考察结果见表2所示；三个批号的本专利技术的吡嗪酰胺片加速试验溶出曲线如图4至图6所示。表2：本专利技术的吡嗪酰胺片(0.5g)加速试验累积溶出考察结果由表2以及图4至图6可知，本专利技术吡嗪酰胺片的三批样品在加速试验各时间点与0天比较，平均累积溶出量无明显差异，溶出行为未发生改变。以上所述仅为本专利技术的实施例，并非因此限制本专利技术的专利范围，凡是利用本专利技术说明书及附图内容所作的等效结构或等效流程变换，或直接或间接运用在其他相关的
，均同理包括在本专利技术的专利保护范围内。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种溶出稳定的吡嗪酰胺片，其特征在于，每1000片吡嗪酰胺片，所需要的制备原料包括吡嗪酰胺主药500g、微晶纤维素100～130g、交联羧甲基纤维素钠38～58g、二氧化硅2.0～4.0g、润滑剂2.5～4.5g、粘合剂25～40g。

【技术特征摘要】
1.一种溶出稳定的吡嗪酰胺片，其特征在于，每1000片吡嗪酰胺片，所需要的制备原料包括吡嗪酰胺主药500g、微晶纤维素100～130g、交联羧甲基纤维素钠38～58g、二氧化硅2.0～4.0g、润滑剂2.5～4.5g、粘合剂25～40g。2.根据权利要求1所述的一种溶出稳定的吡嗪酰胺片，其特征在于，所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸富马酸钠、硬脂酸钙、硬脂酸锌中的一种或者两种以上的混合物。3.根据权利要求1所述的一种溶出稳定的吡嗪酰胺片，其特征在于，所述粘合剂为明胶溶液、共聚维酮、蔗糖溶液中的一种或者两种以上的混合物。4.根据权利要求1所述的一种溶出稳定的吡嗪酰胺片，其特征在于，所述制备原料还包括纯化水。5.如权利要求1至4任一项所述的一种溶出稳定的吡嗪酰胺片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤...

【专利技术属性】
技术研发人员：江永红，丁月萍，袁菊凤，徐益明，
申请(专利权)人：江苏四环生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32