【技术实现步骤摘要】
Mnk抑制剂及其相关方法
本专利技术一般涉及具有MAP激酶相互作用性激酶(Mnk)抑制剂活性的化合物，以及包含或应用该化合物的相关组合物和方法。所述化合物可用于许多治疗应用，包括癌治疗。
技术介绍
真核起始因子4E(eIF4E)是一般的翻译因子，但其具有优先增强信使RNA(mRNA)的翻译的潜力，其导致恶性相关的蛋白质的产生。该选择性可能有关于对用于翻译在5'-未翻译区域(5'-UTR)中包含大量二级结构的mRNA的eIF4E及其结合伴侣的增加的需求。这些mRNA包括编码控制细胞周期进程和肿瘤发生的某些蛋白质的那些。在正常细胞条件下，这些恶性相关的mRNA的翻译受到阻遏，因为活性eIF4E的可利用度受限；然而，当eIF4E过表达或过度活化时，它们的水平会增加。已发现许多类型的肿瘤和癌细胞系中存在升高水平的eIF4E，包括结肠癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌、前列腺癌、胃肠道癌、头颈癌、霍奇金氏淋巴瘤和成神经细胞瘤。认为帽依赖性翻译的起始取决于eIF4F的组装，其为一种起始因子复合物，包括eIF4E、支架蛋白eIF4G，和RNA解旋酶eIF4A。因为这些蛋白质中，eIF4E...
【技术保护点】
1.式5a的化合物的制备方法，
【技术特征摘要】
2014.06.25 US 62/017,1121.式5a的化合物的制备方法，包括：(a)使式1a的化合物与环己酮接触，得到式2a的化合物；(b)使所述式2a的化合物与式3a的化合物在金属催化剂、无机碱和膦配体的存在下在非极性非质子溶剂中偶联，得到式4a的化合物；以及(c)使所述式4a的化合物在水性碱和有机溶剂中反应，得到式5a的化合物；其中：X是卤素、-OTf、-B(OH)2或-B(OR′)2；R4a是-H、卤素、-OH、-SH、羟基亚烷基、-CN、烷基、烷氧基、酰基、硫代烷基、烯基、环烷基、芳基或杂环基；并且R′是烷基、环烷基、芳基、杂环基或杂芳基。2.如权利要求1所述的方法，其中还包括使式5a的化合物与酸反应而形成药学上可接受的盐。3.如权利要求2所述的方法，其中，所述酸是HCl、硫酸或甲磺酸。4.如权利要求1所述的方法，其中，使(a)中的化合物1a在非极性有机溶剂和酸中与环己酮接触，得到化合物2a。5.如权利要求4所述的方法，其中，所述酸是硫酸或盐酸，其量相对于化合物1a在0.1～0.9摩尔当量的范围内。6.如权利要求4所述的方法，其中，(a)中的非极性有机溶剂是1,4-二噁烷。7.如权利要求6所述的方法，其中，(a)中的反应温度在90℃～105℃之间。8.如权利要求1所述的方法，其中，(b)中的金属催化剂...
【专利技术属性】
技术研发人员：S·H·瑞奇，P·A·斯潘格勒，S·E·韦伯，A·X·项，J·T·厄恩斯特，
申请(专利权)人：效应治疗股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。