EIF4A抑制剂组合制造技术

本公开内容涉及改善或治疗有需要的对象的eIF4A依赖性病症或疾病的方法。本公开的方法包括向对象给予治疗有效量的至少一种真核翻译起始因子4A(eIF4A)抑制剂和治疗有效量的至少一种细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)抑制剂。剂。剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】EIF4A抑制剂组合

技术介绍

[0001]控制细胞周期进程的复杂调控网络失调是癌症的一个标志。失调的主轴是进入细胞周期的通道。细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)和细胞周期蛋白依赖性激酶6(CDK6)是丝氨酸/苏氨酸激酶CDK家族的一部分，它们控制细胞周期G1期和S期之间的转换。S期是细胞合成新的DNA并准备在有丝分裂过程中进行自我分裂的时期。CDK4和CDK6在细胞周期进程中的一个主要靶标是视网膜母细胞瘤蛋白(Rb)。Rb通过结合和抑制E2F转录因子来限制从G1期到S期的进程。调节CDK4/6的活性是使Rb蛋白失活的关键。当CDK4/6与D型细胞周期蛋白形成异二聚体时，CDK4和CDK6会变得活跃，它们响应有丝分裂信号而被上调和翻译后修饰。激活后，CDK4/6磷酸化Rb，从而使Rb的生长抑制特性失活，这然后导致异常的细胞增殖。CDK4/6活性的失调是许多肿瘤类型的特征。因此，CDK4/6被认为是治疗干预的关键靶标也就不足为奇了。研究集中在CDK4/6功能的小分子抑制上，在过去几年中，此类CDK4/6抑制剂已被设计、开发和投入临床试验，并取得了越来越大的成功。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种在有需要的对象中改善或治疗eIF4A依赖性病症的方法，包括向对象给予治疗有效量的至少一种真核翻译起始因子4A(eIF4A)抑制剂和治疗有效量的至少一种细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)抑制剂，其中所述至少一种eIF4A抑制剂包括根据式I的化合物：或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，其中：X是CR6R7、O、S、NH、N(C1‑
C8)烷基、C(O)、C＝CR6R7、N(CO)R8、S(O)或S(O)2；Y是5元杂芳基或6元芳基或杂芳基；R1和R2独立地是芳基、杂环基、杂芳基或环烷基；R
3a
、R
3b
、R
4a
和R
4b
独立地是H、卤素、CN、C1‑
C8(烷基)、(C1‑
C8)卤代烷基、C2‑
C8(烯基)、(C2‑
C8)炔基、OR9、NHR9、NR9R9、[(C1‑
C8)亚烷基]OR9、[(C1‑
C8)亚烷基]NHR9、[(C1‑
C8)亚烷基]NR9R9、C(O)R8、C(O)NHR9、C(O)NR9R9、C(O)[(C1‑
C8)亚烷基]NHR9、C(O)[(C1‑
C8)亚烷基]NR9R9、CO2R9、C(S)NHR9、C(S)NR9R9、SR9、S(O)R9、SO2R9、SO2NHR9、SO2NR9R9、NH(CO)R8、NR9(CO)R8、NH(CO)NHR9、NH(CO)NR9R9、NR9(CO)NHR9、NR9(CO)NR9R9、P(O)(OH)(OR9)、P(O)(OR9)(OR9)、芳基、杂芳基、环烷基或杂环基；R
3a
和R
3b
，R
4a
和R
4b
独立地结合形成氧代或烯基，或环烷基或杂环基环；或者R
3a
和R
4a
，R
3b
和R
4b
，或R
4a
和R5与它们所连接的碳原子一起形成环烷基或杂环基环；或者R2和R
3a
与它们所连接的碳原子一起形成双环系统；R5是H、卤素、OH、CN、N3、SR9、(C1‑
C8)烷基、(C1‑
C8)卤代烷基、O(C1‑
C8)烷基、O(C1‑
C8)卤代烷基、(C2‑
C8)炔基、NHC(O)(C1‑
C8)烷基或杂芳基；R6和R7独立地是H、CN、卤素、OR9、SR9、(C1‑
C8)烷基、NH(R9)或NR9R9；R8是H、(C1‑
C8)烷基、(C1‑
C8)卤代烷基、O(C1‑
C8)烷基、O(C1‑
C8)卤代烷基、环烷基、O(环烷基)、杂环基、O(杂环基)、芳基、O(芳基)、杂芳基或O(杂芳基)；R9是H、(C1‑
C8)烷基、(C1‑
C8)卤代烷基、环烷基、杂环基、[(C1‑
C8)亚烷基]杂环基、芳基、[(C1‑
C8)亚烷基]芳基或杂芳基；其中两个R9与NR9R9、[(C1‑
C8)亚烷基]NR9R9、C(O)NR9R9、C(O)[(C1‑
C8)亚烷基]NR9R9、C(S)NR9R9、SO2NR9R9、NH(CO)NR9R9或NR9(CO)NR9R9中它们所连接的氮原子一起任选地形成杂环基环；其中任何烷基、烯基、环烷基、杂环基、杂芳基或芳基任选地被1、2或3个选自以下的取代基取代：OH、CN、SH、SO2NH2、SO2(C1‑
C4)烷基、SO2NH(C1‑
C4)烷基、卤素、NH2、NH(C1‑
C4)烷基、N[(C1‑
C4)烷基]2、C(O)NH2、COOH、COOMe、乙酰基、(C1‑
C8)烷基、O(C1‑
C8)烷基、O(C1‑
C8)卤代烷基、(C2‑
C8)烯基、(C2‑
C8)炔基、卤代烷基、硫代烷基、氰基亚甲基、烷基胺基(amin...

【专利技术属性】
技术研发人员：P，
申请(专利权)人：效应治疗股份有限公司，
类型：发明
国别省市：