眼用组合物制造技术

本发明专利技术提供了一种包含超支化聚酯的眼用组合物。所述眼用组合物还可以包含碳酸酐酶抑制剂，其中所述超支化聚酯增加碳酸酐酶抑制剂的水溶解度，并增加活性剂的角膜渗透。所述眼用组合物还可以包含非离子表面活性剂（诸如PEG、聚山梨酯、HPMC或HEC）和β-阻滞剂（诸如卡替洛尔、左布诺洛尔、倍他洛尔、美替洛尔、噻吗洛尔或普萘洛尔）。所述眼用制剂中的超支化聚酯的浓度应当小于或等于4%(w/v)以便避免对人角膜细胞的任何细胞毒性效应和由此产生的眼刺激。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及包含超支化聚合物的眼用组合物。本专利技术的超支化聚合物可以是药学上可接受的任意超支化聚合物，例如，具有聚乙烯亚胺、聚丙烯亚胺或聚酯的超支化聚合物。
技术介绍
C0S0PT 和TRUS0PT 是由Merck开发的可商业得到的局部眼用溶液，其用于治疗称作青光眼的眼病。在TRUS0PT 的情况下，活性成分仅是多佐胺。在C0S0PT 的情况下，活性成分是多佐胺和噻吗洛尔(β阻滞剂)。多佐胺是一种碳酸酐酶(carbonic anhydraze)抑制剂，在pH 4.0-5.5时具有40 mg/mL的水溶解度。它是白色至灰白色结晶性粉末，它可溶于水中，且微溶于甲醇和乙醇中。但是，这些制剂含有2% (w/v)多佐胺，并在pH 5.65制备，这是由于多佐胺在生理pH的有限水溶解度。结果，由于低的pH，C0S0PT 和TRUS0PT 制剂可以导致局部刺激。多佐胺具有6.35和8.5的2个pKa值，它们分别对应着质子化的仲胺基团和磺酰胺基团。多佐胺在PH6.4以下主要是它的亲水阳离子形式，在pH 8.5以上主要是它的亲水阴离子形式。因而，多佐胺在具有6.4至8.5之间的pH的溶液中具有相对较低的水溶解度，这主要是因为多佐胺在该生理PH范围内的非离子性能。ΑΖ0ΡΤ (布林佐胺眼用混悬液)1%是一种布林佐胺无菌水性混悬液，其已经配制成在摇动以后可容易地悬浮和缓慢地沉降。ΑΖ0ΡΤ 由Alcon开发，且含有布林佐胺作为活性成分。所述制剂具有大约7.5的pH和300 mOsm/kg的重量克分子渗透压浓度(osmolality)。滴注它来降低具有开角型青光眼或眼内高压的患者的眼内压升高。布林佐胺的PKa值是5.9 (胺)和8.4 (主要是磺酰胺)，这允许它根据pH而起酸或碱的作用(两性电解质)。它在PH5.9以下主要是它的亲水阳 离子形式，在pH 8.4以上主要是它的亲水阴离子形式。显然，布林佐胺在生理pH会明显更少地质子化(〈10%)。因而，布林佐胺在具有5.9至8.4之间的pH的溶液中具有相对较低的水溶解度，这主要是因为布林佐胺的在该pH范围内的非离子(亲脂)性能。树枝状聚合物是这样的树样聚合物:基于它们的支化体系结构，其可以分类为2大类，即“完美分支的”(树状物(dendrimers))和“不完美分支的”(超支化聚合物或HP)。超支化聚合物是具有分支结构(通常围绕一个核心)的分子构造。不同于树状物，超支化聚合物的结构通常缺乏对称性，因为用于构建超支化聚合物的基础单元或单体可以具有不同的性质，且它们的分布是不均匀的。所述聚合物的分支可以具有不同的性质和长度。基础单元或单体的数目可以是不同的，这取决于不同的支化。尽管在不对称的同时，超支化聚合物可以具有:围绕一个核心的高度分支的结构；连续数代或数层的支化；一层末端链。超支化聚合物通常源自一种或多种单体ABx的缩聚作用，其中A和B是能够一起反应的反应基团，X是大于或等于2的整数。但是，其它制备方法也是可能的。超支化聚合物的特征在于它们的聚合度DP=100-b，其中b是在B中的尚未与基团A反应的非末端官能团的百分比。因为所述缩合不是系统性的，聚合度小于100%。末端基团T可以与超支化聚合物反应，以得到在链末端上的特定官能度。超支化聚合物主要通过它们的核心类型和它们的末端基团来鉴别。超支化聚合物的核心类型的实例是聚乙烯亚胺、聚丙烯亚胺、聚二醇、聚醚、聚酯等。具有聚酯核心的超支化聚合物可以称作超支化聚酯。超支化聚合物的末端或表面官能团的实例是胺、羟基、羧酸、脂肪酸、聚乙二醇(PEG)、聚酯等。参见美国专利6，432，423、美国专利7，097，856和美国专利公开2006/0204472，它们的内容通过弓I用并入本文。本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.05.05 US 12/774,4191.种包含超支化聚合物的眼用组合物，其中所述超支化聚合物包含选自下述的末端官能团:胺基团、羟基、脂肪酸基团和PEG。2.据权利要求1所述的眼用组合物，所述眼用组合物另外包含碳酸酐酶抑制剂。3.据权利要求1所述的眼用组合物，所述眼用组合物另外包含非离子表面活性剂。4.据权利要求2所述的眼用组合物，所述眼用组合物另外包含非离子表面活性剂。5.据权利要求1所述的眼用组合物，其中所述超支化聚合物的平均分子量是在I, OOO至750，000道尔顿(Mw)范围内。6.据权利要求1或2所述的眼用组合物，其中所述超支化聚合物包含选自下述的核心:聚乙烯亚胺、聚 丙烯亚胺和聚酯。7.据权利要求1所述的眼用组合物，其中pH是在3.0至8.0范围内。8.据权利要求1所述的眼用组合物，其中所述超支化聚合物的浓度是在0.01%至5%(w/v)范围内。9.据权利要求2所述的眼用组合物，所述眼用组合物另外包含β-阻滞剂。10.据权利要求2所述的眼用组合物，其中所述碳酸酐酶抑制剂选自:多佐胺、布林佐胺和乙酰唑胺。11.据...

【专利技术属性】
技术研发人员：井上淳，T沙，
申请(专利权)人：千寿美国有限公司，
类型：
国别省市：