抗氧化剂组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种包含半乳糖甘露聚糖和N-乙酰半胱氨酸的抗氧化剂组合物，用于治疗由皮肤中的活性氧类产生导致的或者涉及皮肤中的活性氧类产生的皮肤疾病或者病症，涉及一种包含所述组合的水凝胶以及包含所述水凝胶的创伤敷料和它在溃疡、创伤、烧伤和烫伤中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及抗氧化剂组合物和它们在治疗影响皮肤的疾病、紊乱以及病症的应用，特别是涉及人皮肤中活性氧类(Reactive Oxygen Species, ROS)的产生的皮肤病症,例如光老化和其他年龄相关的皮肤损伤。它还涉及创伤敷料和特别地用于将活性剂递送至伤口的组合物。
技术介绍
近年来人口老龄化和慢性代谢疾病例如高血压或者糖尿病的增加促进了慢性溃疡的存在。有时，由于患者(糖尿病)的健康病症或者组织内大量损伤(严重烧伤)的存在，会出现改变发生愈合必定经历的一系列进程的现象，从而形成慢性溃疡。慢性溃疡的形成与过度炎症性过程相关，其改变涉及调节愈合发生进程的信号分子的合成。最近的研究直接地将慢性溃疡的生理病理学与创面床中存在的氧化应激相关联，作为创伤区域的促炎症反应环境的结果。当氧化应激发生时，有机体有能够控制产生的活性氧类过量的解毒机制，相反地，当缺少有机体的解毒能力和创面床中的自由基之间的调节时，愈合进程减慢，引起慢性溃疡。活性氧代谢产物的解毒机制中调节`的缺乏是慢性溃疡的主要原因之一。慢性创伤的愈合可以通过使用抗氧剂创伤敷料来诱导，其特别地与过量活性氧类反应，并因此减少氧化应激的水平。在该技术中，描述了用于愈合目的的不同例子的材料。例如，US 6406712中，创伤敷料材料已有描述，其通过混合包含在密封包装的干的水胶体聚合物粉末和水而形成，所述密封包装具有一个临时的或者用手除去的屏障，这样干聚合物和水可以彼此之间分开地储存在包装中。另一个描述，专利申请WO 01/49258A2,包含组织接触材料，例如包含不可胶化的多糖(例如瓜尔胶)的生物相容的聚合物，其使氧进入能够在被调节组织位置提供或者维持最佳氧张力，并同时在需要时吸收过量液体和优化微环境以促使组织修复和再生的闭室泡沫样材料中。专利申请EP0781550A1，描述了生物粘附药物组合物用于抗溃疡等等活性成分的控制释放，该活性成分由醋酸乙烯酯和聚乙烯吡咯烷酮的共聚物以及一个其他成分(例如刺槐豆胶等等)组成。半乳糖甘露聚糖在减少遭受UVA辐射的系统的脂质过氧化作用方面的抗氧化活性也在最近被描述。它们增加不同混合物的水凝胶的弹性的能力以及它们吸收水的能力，能够给创面床提供愈合进程中所需的必要湿度，也是已知的。国际申请W02005/084650A1请求保护药物活性成分的储存稳定且干燥的活性成分递送系统，用于创伤愈合目的的皮肤使用。递送系统包含干凝胶，其中凝胶形成材料是多糖，例如半乳糖甘露聚糖衍生物。当干凝胶与液体接触时，它再水化并形成水凝胶，借此应用的活性成分得到溶解并以控制的速率从水凝胶中释放产生局部高的浓度。固体，用作创伤敷料的生物可吸收材料在专利申请EP0792653中被描述，其中这样的固体由黄原胶和至少一种半乳糖甘露聚糖例如瓜尔胶或者刺槐豆胶的混合物形成。材料还包含治疗剂，其中特别优选地是有效地促进创伤愈合的那些例如葡糖氨基聚糖。如上所述的相似操作中，国际申请W099/25395请求保护一种用于愈合目的的创伤敷料，其中基质包含生物相容的交联聚合物和不可胶化的多糖，半乳糖甘露聚糖，其还包括一种或多种活性成分，例如，创伤愈合剂像生长因子、粘多糖和蛋白质。其他类型的创伤愈合敷料被国际申请W02004/112850和W02005/049101所描述，其中材料普遍地由生物可吸收基底形成，其可以是用抗氧化染料染色的半乳糖甘露聚糖，其可以与活性氧类反应，以这种方式减少创伤的氧化应激的水平。N-乙酰半胱氨酸是已知的抗氧化分子，其通过增加细胞内谷胱甘肽(GSH)的合成而起作用。GSH的降低效果促成直接地消除活性氧类，并且还促成已经使用的抗氧化剂的重复利用。它在慢性溃疡中的用途将减少其氧化应激，从而有利于它们的愈合(马尼勘丹，P.等，分子和细胞生物化学，2006, 290，87-96 ;拉尼泰克，S.等，药物学在线，2009，1，369-376(Manikandan, P.et al,Molecular and Cellular Biochemistry, 2006, 290, 87-96 ；RaniThaakur, S.et al,Pharmacologyonline, 2009, I, 369-376))。姜黄素的抗氧化活性是已知的。姜黄素是姜黄的根的粗提取物的纯化状态，其中姜黄是一种主要在东南亚种植的植物并且在传统医药中广泛用于治疗皮肤相关的疾病。Gopinath, D.(Biomaterials, 2004, 25, 1911-1917)证明了由姜黄素抗氧化剂产生的改善的创伤愈合能力，当它加入到胶原基质中时，其还作为再生组织的支撑基质。尽管半乳糖甘露聚糖和N-乙酰半胱氨酸的抗氧化特性被很好地记载在现有技术中，但是没有迹象表明这两种成分的组合有特别的好处，特别是，在遭受广泛的氧化应激的细胞培养物中提供抗氧化剂协同作用。
技术实现思路
本专利技术的作者已发现半乳糖甘露聚糖和N-乙酰半胱氨酸的组合提供了两组分的抗氧化能力的协同作用，其导致在治疗由受治疗者的皮肤中活性氧类产生导致的疾病或者紊乱或者涉及受治疗者皮肤中活性氧类产生的疾病或者病症的用途中有出乎意料的优点。实验性试验已显示，当半乳糖甘露聚糖例如刺槐豆胶，和N-乙酰半胱氨酸的组合给药培养细胞时，易受氧化应激的人皮肤细胞(成纤维细胞)经受了细胞存活能力/保护的增加。其他实验也已显示，当与单独地刺槐豆胶或者N-乙酰半胱氨酸相比较时，所述组合使得在存在过氧化氢下，易受氧化应激的成纤维细胞培养物中的活性氧代谢产物的细胞内水平显著减少。进一步地，当姜黄素(或者姜黄根Turmeric)加入到半乳糖甘露聚糖和N-乙酰半胱氨酸的组合中时，已观察到甚至更高的协同作用。因此，本专利技术 的第一个方面涉及一种抗氧化剂组合物，包含半乳糖甘露聚糖和N-乙酰半胱氨酸，用于治疗或预防由受治疗者的皮肤中活性氧类产生导致的皮肤疾病或者病症或者涉及受治疗者皮肤中活性氧类产生的皮肤疾病或者病症的用途。特别优选的是使用刺槐豆胶作为本专利技术组合物中的半乳糖甘露聚糖。在一个特别的实施方式里，如上所定义的抗氧化剂组合物进一步包含姜黄素(姜黄根)作为额外的抗氧化剂成分。本专利技术还涉及一种治疗或者预防由受治疗者的皮肤中活性氧类产生导致的皮肤疾病或者病症或者涉及受治疗者皮肤中活性氧类产生的皮肤疾病或者病症的方法，该方法包含给予治疗有效量的包含半乳糖甘露聚糖和N-乙酰半胱氨酸的组合物。本专利技术的另一个方面涉及一种包含半乳糖甘露聚糖、N-乙酰半胱氨酸和姜黄素的抗氧化剂组合物。本专利技术的另一个方面涉及如上所定义的抗氧化剂组合物用作药物。本专利技术的另一个方面涉及一种包含半乳糖甘露聚糖和N-乙酰半胱氨酸的水凝胶，其中半乳糖甘露聚糖是以交联基质的形式，N-乙酰半胱氨酸结合到所述的半乳糖甘露聚糖的交联基质中。在一个特别的实施方式里，半乳糖甘露聚糖借由交联剂而交联，优选地交联剂是戊二醛。在另一个方面，本专利技术涉及如上所定义的水凝胶，其中半乳糖甘露聚糖基质进一步包含姜黄素结合在内。此外，本专利技术还涉及如上所定义的水凝胶，其进一步包含细胞。特别优选的是细胞选自成纤维细胞、角质化细胞、内皮细胞、分化或未分化的间质干细胞、角膜细胞、上皮细胞、来自白细胞系统的细胞、来自造血系统的细胞、分化或未分化的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.06.15 EP 10165939.91.种包含半乳糖甘露聚糖和N-乙酰半胱氨酸的抗氧化剂组合物，用于由受治疗者的皮肤中活性氧类产生导致的皮肤疾病或者病症的治疗或预防或者与受治疗者皮肤中活性氧类产生相关的皮肤疾病或者病症的治疗或预防。2.据权利要求1所述的组合物，其中半乳糖甘露聚糖是刺槐豆胶。3.据权利要求1或2所述的组合物，其中活性氧类产生起因于受治疗者受到阳光辐射、化学试剂、放射治疗或者化学治疗的作用。4.据权利要求1-3任一项所述的组合物，其中由受治疗者的皮肤中活性氧类产生导致的皮肤疾病或者病症选自晒伤，光敏感性，免疫抑制，过早衰老，银屑病，选自基底细胞癌、鳞状细胞癌和恶性黑色素瘤的皮肤癌，免疫性疾病，局部或者广布的炎症，细菌或者真菌感染，皮疹，全身性氧化应激和光化性角化病。5.据权利要求1或2所述的组合物，其中与受治疗者皮肤中活性氧类产生相关的皮肤疾病或者病症选自急性外科的和外伤性的创伤、烧伤、烫伤、瘘、静脉溃疡、动脉溃疡、压疮、糖尿病性溃疡、混合病因的溃疡，以及其他慢性或者坏死性创伤和炎性病变和紊乱。6.据前述任一项权利要求所述的组合物，其进一步包含姜黄素作为另外的抗氧化剂成分。7.种抗氧化剂组合物，其包含半乳糖甘露聚糖、N-乙酰半胱氨酸和姜黄素。8.权利要求7所定义的抗氧化剂组 合物，用作药物。9.种包含半乳糖甘露聚糖和N-乙酰半胱氨酸的水凝胶，其中半乳糖甘露聚糖是以交联基质的形式，以及N-乙酰半胱氨酸结合到所述的半乳糖甘露聚糖的交联基质中。10.据权利要求9所述的水凝胶，其中半乳糖甘露聚糖是刺槐豆胶。11.据权利要求9或10所述的水凝胶，其中半乳糖甘露聚糖基质进一步包含掺入其中的姜黄素。12.据权利要求9-11中任一项所述的水凝胶，其进一步包含...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·B·卡斯特罗·费奥，I·阿斯科伊蒂亚·拉姆斯登，T·帕洛马雷斯·卡萨多，J·赫雷罗·德·米格尔，A·I·阿朗索·瓦罗纳，M·德尔·奥尔莫·巴斯特雷切亚，
申请(专利权)人：赫斯特细胞有限公司，
类型：
国别省市：