由 HMGB 蛋白介导的免疫应答激活的抑制剂及筛选方法技术

本发明专利技术提供由选自硫代磷酸寡核苷酸及其衍生物的1种以上的化合物构成的由HMGB蛋白介导的免疫应答激活的抑制剂以及由HMGB蛋白介导的免疫应答激活的抑制剂或促进剂的筛选方法，该筛选方法包含：在待测物质的存在下及非存在下将HMGB蛋白与标记核酸进行混合的混合步骤；对与标记核酸结合的HMGB蛋白进行定量的定量步骤；当在待测物质的存在下与标记核酸结合的HMGB蛋白的量少于在待测物质的非存在下与标记核酸结合的HMGB蛋白的量时，判定该待测物质为由HMGB蛋白介导的免疫应答激活的抑制剂、当在待测物质的存在下与标记核酸结合的HMGB蛋白的量多于在待测物质的非存在下与标记核酸结合的HMGB蛋白的量时、判定该待测物质为由HMGB蛋白介导的免疫应答激活的促进剂的判定步骤。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及由HMGB蛋白介导的免疫应答激活的抑制剂及由HMGB蛋白介导的免疫应答激活的抑制剂或促进剂的筛选方法。
技术介绍
在免疫应答及其控制中，识别自己和非己是其根本。固有免疫体系及获得性免疫(适应性免疫)体系在根据其各自特有的机制而承担该识别的同时，确立并维持不会对自己进行应答的结构、即所谓的免疫耐受。已知固有免疫应答的激活与获得性免疫应答的诱导也有关系，因此可以认为固有免疫应答的抑制对获得性免疫应答的抑制也有效。已知在获得性免疫体系中，在构建表达随机的抗原受体的淋巴细胞库后，绝大多数的自身反应性淋巴细胞被中枢性耐受机制排除，还残留在末梢的自身反应性淋巴细胞被外周性耐受机制抑制。利用获得性免疫体系进行的抗原识别以利用淋巴细胞的抗原受体识别特异性分子结构为特征，但在固有免疫体系中，是对病原体等所持有的分子模式进行识别，以Toll样受体(Toll-like receptor, TLR)为代表，已知有很多的固有免疫激活受体。特别是，由核酸引起的固有免疫激活对于病毒等病原体的排除是很重要的，同时与各种免疫病症的发病或恶化也有关 ，因此备受关注。但是，固有免疫体系中的核酸的识别机制中本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.09.17 JP 2010-209587;2011.06.22 JP 2011-138821.一种由HMGB蛋白介导的免疫应答激活的抑制剂，其由选自硫代磷酸寡核苷酸及其衍生物中的I种以上的化合物构成。2.根据权利要求1所述的抑制剂，其中，所述化合物是不含非甲基化CG序列且长度为5 100个碱基的硫代磷酸寡核苷酸。3.根据权利要求2所述的抑制剂，其中，所述化合物由序列号40所记载的碱基序列构成，或者由下述碱基序列构成:其是在序列号40所记载的碱基序列中缺失、取代或添加有I个或多个碱基的碱基序列，且是具有针对HMGB蛋白的结合能力的碱基序列。4.根据权利要求1所述的抑制剂，其中，所述化合物是硫代磷酸寡核苷酸的衍生物，该衍生物为无碱基硫代磷酸酯脱氧核糖均聚体。5.根据权利要求1 4中任一项所述的抑制剂，其在细胞内阻碍激活免疫应答的核酸与HMGB蛋白的结合。6.根据权利要求1 5中任一项所述的抑制剂，其中，由HMGB蛋白介导的免疫应答的激活选自:抗原特异性的获得性免疫体系、多发性硬化症、由死细胞导致的过剩的免疫应答、器官移植排斥反应、自身免疫疾病、炎症性肠病、过敏、败血症、由炎症导致的肿瘤增殖以及由含核酸的病原体所引起的炎症性疾病。7.一种由HMGB蛋白介导的免疫应答的激活的抑制用组合物，其含有权利要求1 6中任一项所述的抑制剂及药学上可容许的载体。8.一种由HMGB蛋白介导的免疫应答激活的抑制剂或促进剂的筛选方法，其包含: 混合步骤，其中，在待测物质的存在下及非存在下将HMGB蛋白与标记核酸进行混合； 定量步骤，其中， 对与标记核酸结合的HMGB蛋白进行定量；以及 判定步骤，其中，当在待测物质的存在下与标记核酸结合的HMGB蛋白的量少于在待测物质的非存在下与标记核酸结合的HMGB蛋白的量时，判定...

【专利技术属性】
技术研发人员：谷口维绍，柳井秀元，
申请(专利权)人：独立行政法人科学技术振兴机构，
类型：
国别省市：