透皮给药系统及其使用方法技术方案

一种包含类固醇作为活性药物的透皮给药系统，其中所述类固醇可为丙酸氯倍他索、二丙酸倍他米松、安西奈德或依碳氯替泼诺。所述透皮给药系统也包含压敏胶粘剂层和支撑物，其中所述类固醇存在于所述压敏胶粘剂层中，和其中在所述支撑物上提供所述压敏胶粘剂层。所述透皮给药系统可应用于需要它的患者的眼睑上，以治疗眼睑疾病，比如睑板腺囊肿、睑缘炎或睑板腺功能障碍。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】透皮给药系统及其使用方法专利
本专利技术涉及透皮给药系统，以及通过在需要它的患者的眼睑应用所述透皮给药系统用于治疗眼睑疾病的方法。专利技术背景透皮给药系统，也称为透皮贴剂或皮肤贴片，为置于皮肤上以经皮吸收通过皮肤传递药物的药物粘附贴片，此为通过皮肤局部应用的吸收过程。所述透皮给药系统可全身即通过血流传递药物，或者可通过置于要求的治疗位点局部传递药物。眼睑疾病，比如睑板腺囊肿、睑缘炎、睑板腺功能障碍、变应性结膜炎、春季角膜结膜炎和特应性角膜结膜炎，通常被认为是由于炎症引起。尽管类固醇疗法可用于治疗，但是没有FDA批准的用于治疗睑板腺囊肿、睑缘炎和睑板腺功能障碍的药物。本文提供以作为抗炎药物的眼科类固醇软膏形式存在的类固醇疗法。睑板腺囊肿为一种由于睑板腺分泌物潴留造成的慢性、无菌的、脂肪肉芽肿病炎症。这种损伤通常经几周发展而成，并且更通常地在上眼睑，出现一个硬的、无痛的固定结块。对保守治疗即局部安装抗生素和类固醇滴眼液未能反应的睑板腺囊肿，可用病灶内注射类固醇进行治疗，其中向损伤中心注射0.1-0.2ml的曲安奈德。睑板腺囊肿一般地在单次注射类固醇后两周内分解，但是较大的损伤(直径>6mm)则需要第二次注射。在一或两次注射后总成功率为77%-93%。如果睑板腺囊肿在第二次注射后仍然存在，则需要手术切除和刮除术。然而，在类固醇注射后存在并发症，比如注射部位的不适、在所治疗区域形成皮下白色(类固醇)沉积物、注射部位的眼睑褪色和皮肤萎缩。很少见的是，在类固醇注射后可发生视网膜和脉络膜血管闭塞。如果在保守治疗一或两个月，或者病灶内注射类固醇二-四周之后睑板腺囊肿尚未分解，可推荐手术切除。睑缘炎为常见和持久的眼睑炎症。症状包括刺激、瘙痒和偶尔的红眼睛。睑缘炎通常发生于具有油性皮肤、头皮屑或干眼的人。细菌存在于每个人的皮肤表面，但是在某些个体的睫毛底部的皮肤茁壮成长。所造成的有时与附近油腺的过度活性有关的刺激，引起沿着睫毛和眼睑边缘形成头皮屑样的鳞屑和颗粒。对于一些人，与睑缘炎有关的鳞屑或细菌仅产生轻微的刺激和瘙痒，但是在其他人可造成发红、刺痛或烧灼。一些人可对鳞屑或对其周围的细菌出现过敏。这可导致其它眼组织特别是角膜的炎症的更严重并发症。对于睑缘炎可采用许多药物和治疗，包括以滴剂或软膏剂形式存在的抗生素和类固醇制剂。尽管类固醇药物经常加速症状的缓解，但是长期使用可引起一些有害的副作用。一旦睑缘炎的急性期被克服(几周后)，更温和的药物可为有益的，或者可能不需要用药物来控制眼睑炎症。睑板腺功能障碍(MGD)，也称为后部睑缘炎，为初级眼部护理患者最常见的体检结果之一。因为种种原因，治疗MGD是重要的。首先，尽管MGD可能不威胁视力，但是其逐渐损害患者的生活质量。第二，MGD患者产生的异常脂质对泪膜质量具有负面影响，这产生不适和视敏度两方面的问题。第三，MGD可导致睑板腺囊肿，这对于患者可为痛苦和不雅观的。MGD也与眼睑边缘的感染非常高度地相关，所以其可有助于眼睑中的细菌生长，这可增加任何种类的眼科手术后的感染风险。最后，对于许多患者，MGD使得佩戴隐形眼镜非常困难。局部眼睑卫生包括一线疗法。如果需要另外的疗法，可增加口服四环素(米诺环素或多西环素)。如果需要另外的抗炎作用，可增加局部环孢菌素(Restasis®;Allergan)和/或局部皮质类固醇。然而，据报道眼科类固醇软膏可能与严重副作用有关。类固醇软膏被长期开具处方用于慢性疾病，因为穿透(渗透作用)不佳。因此，长期使用眼科类固醇软膏有可能引起严重不良事件，比如眼内压(IOP)增加，这可造成高眼压症或青光眼，或者引起失明；后囊下白内障、角膜上皮愈合延迟、皮质类固醇葡萄膜炎、瞳孔放大和上睑下垂、感染，以及其它副作用，比如短暂的眼部不适和类固醇引起的钙沉积。请参见Bartlett,Jimmy,etal.,临床眼科药理学(ClinicalOcularPharmacology),第5版,2008,第229-233页，其内容通过引用结合到本文中。一些患者为“类固醇响应者”，所以他们由于其药物经历术后IOP增加。戒断类固醇通常导致在2-4周内IOP恢复到基线。在IOP升高的情况下，也可开具常规青光眼药物以对此进行治疗。局部使用类固醇可引起白内障形成、抑制角膜上皮或基质愈合、感染和疱疹的点状染色和恶化。此外，长期局部使用类固醇可导致真菌或细菌的继发感染。变应性结膜炎为眼睑内层组织即结膜由于变态反应引起的炎症。当眼睛暴露于使患者为变应性的某些物质时，组胺被释放，并且结膜中的血管变为肿胀，引起眼睛变红(主要由于外周小血管的血管舒张)、结膜水肿、瘙痒和流泪(眼泪的产生)增加。通常，治疗变应性结膜炎以避免过敏原。另外的治疗包括给予局部用抗组胺药(以滴眼液的形式)或全身给予抗组胺药(以片剂的形式)、消炎滴眼液、因为种种原因直接施用于眼表面的温和类固醇制剂，或者稳定肥大细胞(防止细胞释放组胺)的滴眼液。在结膜炎的严重情况下，强的类固醇对于尽可能快地治疗结膜炎是必要的。然而，如先前讨论的那样，类固醇软膏，以及类固醇滴眼液，可导致严重副作用，比如如果长期使用的话IOP和白内障增加。角膜结膜炎为角膜和结膜的炎症。特应性角膜结膜炎为特应性或过敏性变态反应的临床表现。春季角膜结膜炎指的是发生于春季，并且通常是由于过敏原引起的角膜结膜炎。鉴于上述情况，用于眼睑疾病，比如睑板腺囊肿、睑缘炎、睑板腺功能障碍、变应性结膜炎、春季角膜结膜炎和特应性角膜结膜炎的有效和安全的治疗是广泛期望的。美国专利公布号2010/150992和美国专利公布号2006/036220公开了用于治疗眼科疾病的透皮给药系统。然而，这些文件没有提及通过给予需要它的患者类固醇治疗眼睑疾病比如睑板腺囊肿、睑缘炎或睑板腺功能障碍的方法。美国专利公布号2009/209632公开了用于预防或治疗变应性眼病的经皮吸收制剂，这种制剂包含作为活性成分的奥洛他定或其盐，并且美国专利公布号2009/143359公开了用于预防或治疗变应性眼病的经皮吸收制剂，这种制剂包含作为活性成分的依匹斯汀或其盐。然而，这些文件特别指定使用奥洛他定或依匹斯汀作为活性成分。美国专利公布号2007/053964公开了包含毒蕈碱受体激动剂的经皮吸收型眼科制剂。然而，该文件指定使用毒蕈碱受体激动剂作为活性成分。美国专利公布号2009/318422公开了组合包含眼科药物和血管收缩剂的眼科经皮吸收型制剂。然后，该文件指定眼科药物和血管收缩剂的组合。美国专利公布号2009/082381公开了包含杂环螺环化合物或其盐的可经皮吸收的眼科制剂，以给予眼睑皮肤表面来促进流泪。然而，该文件指定杂环螺环化合物或其盐作为活性成分。美国专利第7052714号公开了用于经皮吸收，用于治疗眼睛后部疾病的眼科粘附制剂。然而，该文件指定用于眼睛后部疾病的治疗。美国专利公布号2010/227842公开了治疗睑缘炎的方法，所述方法包括给予在眼科可接受的媒介物中的糖皮质激素。然而，该文件指定眼科溶液剂而不是贴片。美国专利公布号2010/227842、美国专利公布号2009/143359、美国专利公布号2009/209632、美国专利公布号2007/053964、美国专利公布号2010/150992、美国本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.06.20 US 13/1640371.一种用于治疗眼睑疾病的透皮给药系统，所述系统包含在支撑物上提供的压敏胶粘剂层，其中所述压敏胶粘剂层包含选自丙酸氯倍他索、丁酸氯倍他索、二丙酸倍他米松、安西奈德和依碳氯替泼诺的类固醇，其中所述透皮给药系统具有能够沿着上眼睑皮肤表面、下眼睑皮肤表面或上下眼睑两者的皮肤表面应用的形状，以及其中所述透皮给药系统能够在可以忽略的刺激的情况下给予眼睑治疗有效量的所述类固醇。2.依据权利要求1的透皮给药系统，其中所述压敏胶粘剂层选自丙烯酸压敏胶粘剂层、基于橡胶的压敏胶粘剂层和基于硅酮的压敏胶粘剂层。3.依据权利要求2的透皮给药系统，其中所述压敏胶粘剂层为丙烯酸压敏胶粘剂层。4.依据权利要求1的透皮给药系统，其中所述类固醇选自丙酸氯倍他索和丁酸氯倍他索。5.依据权利要求1的透皮给药系统，其中所述类固醇的浓度为所述透皮给药系统的总重量的0.005-5w/w%。6.依据权利要求1的透皮给药系统，其中所述眼睑疾病为选自睑板腺囊肿、睑缘炎和睑板腺功能障碍中的至少一种。7.依据权利要求1的透皮给药系统，其中所述透皮给药系统的面积为不大于10cm2。8.一种用于治疗选自睑板腺囊肿、睑缘炎和睑板腺功能障碍中的至少一种眼睑疾病的透皮给药系统，所述透皮给药系统包含在支撑物上提供的丙烯酸压敏胶粘剂，其中所述丙烯酸压敏胶粘剂包含丙酸氯倍他索，和其中所述透皮给药系统具有能够沿着上眼睑皮肤表面、下眼睑皮肤表面或上下眼睑两者的皮肤表面应用的形状，以及其中所述透皮给药系统能够在可以忽略的刺激的情况下给予眼睑治疗有效量的丙酸氯倍他索...

【专利技术属性】
技术研发人员：小河贵裕，礒胁明治，
申请(专利权)人：千寿美国有限公司，
类型：
国别省市：