本发明专利技术提供了miR‑327抑制剂和/或FGF10促进剂的新用途，具体是在制备预防和/或治疗糖尿病的药物中的用途。miR‑327抑制剂、FGF10促进剂均可促进脂肪组织的基质细胞成分中FGF10的增加，促使基质细胞成分脂肪细胞前体向棕色脂肪细胞分化，促进血糖消耗，提高胰岛素敏感性，达到预防和/或治疗糖尿病的目的。本发明专利技术还提供了一种预防和/或治疗糖尿病的药物，包括miR‑327抑制剂和FGF10促进剂中的一种或多种及药学上可接受的载体。
Application of mir-327 inhibitors and/or fibroblast growth factor 10 promoters in the prevention and/or treatment of diabetes mellitus
The present invention provides new uses of Mir 327 inhibitors and/or fibroblast growth factor 10 promoters, in particular for the preparation of medicines for the prevention and/or treatment of diabetes. Mi 327 inhibitor and fibroblast growth factor 10 promoter can promote the growth of fibroblast growth factor 10 in adipose tissue stromal cells, promote the differentiation of adipocyte precursors from stromal cells to brown adipocytes, promote blood sugar consumption, improve insulin sensitivity, and achieve the goal of preventing and/or treating diabetes. The invention also provides a drug for preventing and/or treating diabetes, including one or more of the Mir 327 inhibitors and the fibroblast growth factor 10 promoters and pharmaceutically acceptable carriers.
【技术实现步骤摘要】
miR-327抑制剂和/或FGF10促进剂在预防和/或治疗糖尿病的药物中的应用
本专利技术涉及药物
，特别是涉及miR-327抑制剂和/或FGF10促进剂在预防和/或治疗糖尿病的药物中的应用。
技术介绍
糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两者兼有引起。糖尿病一般由遗传因素或环境因素导致，其中进食过多、体力活动减少并导致肥胖是Ⅱ型糖尿病的最主要环境因素。随着时间的推移，糖尿病可能损害心脏、血管、眼睛、肾脏和神经。糖尿病成人出现心脏病发作和中风的危险会上升两至三倍；糖尿病视网膜病变是失明的主要病因，它是视网膜小血管长期累积受损的结果，2.6％的盲症可归咎于糖尿病；糖尿病位居肾衰竭主要病因之列。因此，预防和治疗糖尿病对自身的身体健康尤为重要。目前，有许多预防和治疗糖尿病的方法，包括饮食控制、适度运动、药物治疗等。其中，药物治疗效果比其他方法的效果更为明显。但是，在市售的预防和治疗糖尿病的药物中，绝大部分药物都是基于刺激胰岛素的分泌、减少胃肠道对葡萄糖的吸收等原理控制糖尿病，但是长期使用这些药物会对肝脏等器官造成损伤不利于身体健康。因此，需要一种预防和治疗糖尿病，同时又不损害身体健康的药物。
技术实现思路
为解决上述问题，本专利技术提供了一种miR-327抑制剂和/或FGF10促进剂在制备预防和/或治疗糖尿病的药物中的应用。miR-327抑制剂、FGF10促进剂均可促进FGF10的增加，促使脂肪细胞前体向棕色脂肪细胞分化，促进血糖消耗，提高机体对胰岛素敏感性，达到预防和/或治疗糖尿病的目的。第一方面，本专利技术提供了miR-327抑制剂和/或FGF10促进剂在在制备预防和/或治疗糖尿病的药物中的应用。其中，所述miR-327抑制剂用于靶向脂肪组织中基质血管成分(SVF)中miR-327，降低miR-327的表达，促进了非脂肪细胞(即基质血管成分中的各类细胞)中作为miR-327靶标的成纤维细胞生长因子10(FGF10)的增加，促使基质血管成分中脂肪细胞前体向棕色脂肪细胞分化，增加机体代谢速率，促进血糖消耗，提高胰岛素敏感性。进而可以达到预防和/或治疗糖尿病的作用。其中，所述FGF10促进剂可促进脂肪基质血管成分(SVF)中FGF10的增加，促使SVF中脂肪细胞前体向棕色脂肪细胞分化，增加机体代谢速率，促进血糖消耗，提高胰岛素敏感性。也可以达到预防和/或治疗糖尿病的作用。可选地，所述预防和/或治疗糖尿病的药物中同时含有miR-327抑制剂和FGF10促进剂。两者同时存在下，可起到协同促进胰岛素敏感性的作用。本专利技术中，miR-327是一种微小RNA(MicroRNA)，短的非编码RNA，在转录后调节蛋白质表达。可选地，所述miR-327抑制剂包括抑制miR-327的化学药物、多肽类药物、蛋白类药物和基因类药物中的一种或多种。进一步地，所述抑制miR-327的化学药物一般指小分子有机化合物。所述抑制miR-327的蛋白类药物包括天然蛋白、重组蛋白，包括但不限于抗体。所述抑制miR-327的“基因类药物”包括但不限于核酸片段，例如DNA片段、RNA片段。在本专利技术一实施例中，所述miR-327抑制剂为在Exiqon公司定制的拮抗miR-327的LNA抑制剂探针，所述miR-327抑制剂可以靶向且抑制miR-327，所述miR-327抑制剂与miR-327的序列互补。其中，miR-327的核苷酸序列包括ACUUGAGGGGCAUGAGGAU。可选地，所述FGF10促进剂包括促进FGF10增加的化学药物、多肽类药物、蛋白药物和基因药物中的一种或多种。进一步地，所述促进FGF10增加的化学药物一般指小分子有机化合物。所述促进FGF10增加的蛋白类药物包括天然蛋白、重组蛋白，包括但不限于抗体。所述促进FGF10增加的“基因类药物”包括但不限于核酸片段，例如DNA片段、RNA片段。具体地，所述FGF10促进剂包括FGF10蛋白等。可选地，所述预防和/或治疗糖尿病的药物中还包括药学上可接受的载体。可选地，所述药学上可接受的载体包括溶剂、聚合物、脂质体、重组病毒载体和真核重组表达载体中的至少一种，但不限于此。其中，所述溶剂包括但不限于水、生理盐水，以及其他非水性溶剂。所述聚合物包括聚赖氨酸、聚乙烯亚胺(支状和/或链状)及其改性物、聚酰胺-胺型树枝状高分子(PAMAM)及其衍生物、聚丙烯亚胺树枝状高分子(PPI)及其衍生物、壳聚糖、聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)、聚乳酸、明胶、环糊精、海藻酸钠、白蛋白和血红蛋白中的一种或多种，但不限于此。其中，聚乙烯亚胺及其改性物、PAMAM及其衍生物、PPI及其衍生物、壳聚糖等可称为阳离子聚合物。所述脂质体可以由阳离子类脂、中性辅助类脂、胆固醇、磷脂(如豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、脑磷脂等)自组装而成，也可以由二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇(DSPE-PEG)穿插于磷脂分子形成的磷脂层中形成。所述重组病毒载体可以包括慢病毒载体、腺病毒载体和逆转录病毒载体中的一种或多种，但不限于此。在本专利技术中，“药学上可接受的载体”的作用是运输本专利技术中所述药物，使其发挥应有的作用。一般而言，运输是从一个器官或者某一部分到达另外一个器官或者另外一个部分，载体必须和药物成分相兼容，不影响药物的生物学活性，而且相对是无毒的，比如该载体进入体内而不会引起毒副作用或和其携带的药物发生严重的反应，其对患者不产生负面影响。药物活性成分—miR-327抑制剂和/或FGF10促进剂可以分散或吸附在上述载体中而形成分散体系，也可以被上述脂质体、聚合物等包覆/包封起来，形成球状结构(例如纳米囊或微米囊)。例如，当所述miR-327抑制剂为抑制miR-327的核酸片段时，所述预防和/或治疗糖尿病的药物时，该药物包括但不限于包裹、结合或共混有核酸片段的阳离子聚合物、多肽、蛋白药物等。再例如，被包封在球状结构中的miR-327抑制剂可以进行缓释、控释或靶向释放，让所述药物发挥最佳的效能，还能够提高所述药物的稳定性。举例来说，白蛋白、明胶、壳聚糖、聚乳酸通常可以形成能分散或包裹药物的微球。可选地，所述预防和/或治疗糖尿病的药物中，所述miR-327抑制剂的含量为5-20mg/kg。进一步可选为5-10mg/kg。可选地，所述预防和/或治疗糖尿病的药物中，所述FGF10促进剂的含量为1-100mg/kg。进一步地，所述miR-327抑制剂与FGF10促进剂的含量比为(0.2-20)：1。本专利技术中，所述预防和/或治疗糖尿病的药物中，可以选择miR-327抑制剂作为单一活性成分，也可以选择FGF10促进剂作为单一活性成分，还可以采用含有miR-327抑制剂和FGF10促进剂作为其活性成分。这也是本专利技术中“miR-327抑制剂和/或FGF10促进剂”所代表的含义。在此基础上，进一步地，所述预防和/或治疗糖尿病的药物中还含有其他药学上可接受的活性成分。所述miR-327抑制剂和/或FGF10促进剂可以与所述其他药学上可接受的活性成分共同作用，达到预防和/或治疗糖尿病的目的。其中，所述其他药学上可接受的活性成分包括格列美脲、格列吡嗪、甲苯磺丁脲、曲格列酮、伏格列波糖和胰岛素的一种或多种。优选地，所述预防和/本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.miR‑327抑制剂和/或FGF10促进剂在制备预防和/或治疗糖尿病的药物中的应用。
【技术特征摘要】
1.miR-327抑制剂和/或FGF10促进剂在制备预防和/或治疗糖尿病的药物中的应用。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述miR-327抑制剂和FGF10促进剂均可促进脂肪组织的基质血管成分中FGF10的增加，促使基质血管成分中脂肪细胞前体向棕色脂肪细胞分化，增加机体代谢速率，促进血糖消耗，提高胰岛素敏感性；其中，所述miR-327抑制剂通过抑制脂肪基质血管成分中miR-327的表达来促进作为miR-327靶标的FGF10的增加。3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述miR-327抑制剂包括抑制miR-327的化学药物、多肽类药物、蛋白药物和基因药物中的一种或多种；所述FGF10促进剂包括促进FGF10增加的化学药物、多肽类药物、蛋白药物和基因药物中的一种或多种。4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述预防和/或治疗糖尿病的药物中同时含有miR-327抑制剂和FGF10促进剂。5.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述预防和/或治疗糖尿病的药物中还包括药学上可接受的载体；...
【专利技术属性】
技术研发人员：杨云龙，曹义海，
申请(专利权)人：义慧科技深圳有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44
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