一种阿利沙坦酯或其盐与利尿剂的药物组合物制造技术

本发明专利技术提供了一种具有制药前景的阿利沙坦酯和/或其盐与利尿剂的组合，该组合通过限定阿利沙坦酯和/或其盐与利尿剂的质量比实现降压协同作用，有利于提高降压效果，降低药品不良反应。

A pharmaceutical composition of alizartan ester or its salt and diuretic

The invention provides a combination of alizartane ester and/or its salt and diuretic with pharmaceutical prospect, which realizes the synergistic effect of lowering blood pressure by limiting the mass ratio of alizartane ester and/or its salt to diuretic, and is beneficial to improving the effect of lowering blood pressure and reducing adverse drug reactions.

【技术实现步骤摘要】
一种阿利沙坦酯或其盐与利尿剂的药物组合物
本专利技术属于药物化学领域，特别的，本方案涉及一种阿利沙坦酯或其盐与利尿剂的药物组合物。
技术介绍
阿利沙坦酯(CAS：947331-05-7)，化学名：2-丁基-4-氯-1-[2’-(1H-四唑-5-基)-1,1’-联苯基-甲基]-咪唑-5-羧酸,1-[(异丙氧基)-羰氧基]-甲酯，商品名：信立坦，是一种新型的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。中国专利CN200680000397.8公开了阿利沙坦酯化合物的结构式，阿利沙坦酯毒性小，降压效果优于同类型产品(如氯沙坦)，其通过在体内代谢生成活性代谢产物(EXP3174)，从而发挥其降压作用。但是，对于严重高血压和(或)伴有多种危险因素、靶器官损害或临床疾患的人群，施用单一降压药物往往不能实现最佳治疗效果，而对于该类患者则通常需要考虑施用两种或两种以上不同降压机制的降压药物。中国专利CN101822837A公开了阿利沙坦酯或其盐与利尿剂的药物组合物，并公开了所述利尿剂可为氢氯噻嗪、氯噻酮、吲达帕胺、甲氯噻嗪、氨苯蝶啶、螺内酯、呋塞米、阿米洛利、托拉塞米、依普利酮、布美他尼，并公开了阿利沙坦酯及其盐的用量为5mg至800mg/人/天，更优选为5mg-300mg/人/天，但是专利并未公开利尿剂的用量，以及能实现相关协同作用的配比范围、最佳比例及相关实验数据；同样，中国专利CN101822836A、CN101822667A也公开了阿利沙坦酯或其盐与利尿剂的药物组合物，并公开了阿利沙坦酯及其盐的用量，但同样没有公开利尿剂的用量，以及能实现相关协同作用的配比范围、最佳比例及相关实验数据。可知，寻找具有制药前景的血管紧张素受体拮抗剂(ARB)阿利沙坦酯或其盐与利尿剂的组合仍是现有技术没有解决的技术问题。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种具有制药前景的血管紧张素受体拮抗剂(ARB)阿利沙坦酯或其盐与利尿剂的组合，该组合可以实现降压协同作用，有利于提高降压效果，降低药品不良反应。本专利技术的以上目的通过以下技术方案得以实现：一种药物组合物，所述药物组合物由阿利沙坦酯和/或其盐与利尿剂组成，其特征在于所述阿利沙坦酯和/或其盐与利尿剂的质量比为1:3～300:1。前述阿利沙坦酯和/或其盐指代药物组合物中含有阿利沙坦酯、或含有阿利沙坦酯盐、或含有阿利沙坦酯与阿利沙坦酯盐以任意比例混合所得的混合物；前述阿利沙坦酯盐指代阿利沙坦酯药学上可接受的盐，所述药学上可接受的盐包括但不限于钠盐、钾盐、钙盐、镁盐、锌盐、铝盐、铵盐等；如未特别说明，本专利技术中所述阿利沙坦酯和/或其盐的质量均以阿利沙坦酯计。前述利尿剂包括但不限于氢氯噻嗪、氯噻酮、吲达帕胺、甲氯噻嗪、氨苯蝶啶、螺内酯、呋塞米、阿米洛利、托拉塞米、依普利酮、布美他尼中的一种或两种以上以任意比例混合所得的混合物。前述阿利沙坦酯和/或其盐与利尿剂的质量比为1:3～300:1；具体的，在动物体内药效学实验研究中，不同剂量配比的阿利沙坦酯与吲达帕胺联合用药后产生的协同增效作用有一定差异，当阿利沙坦酯和/或其盐与利尿剂的质量比为1:3～300:1时，药物组合具有相对较高的协同增效潜力；更具体的，所述阿利沙坦酯和/或其盐与利尿剂的质量比可为1:3～300:1之间的任意具体值，如：1:3、1：1、1.6:1、3.2:1、3.3:1、4.8:1、9.6:1、10:1、16:1、30:1、32:1、33:1、48:1、60:1、64:1、72:1、80:1、84:1、88:1、96:1、100:1、160:1、192:1、300:1等；优选的，所述阿利沙坦酯和/或其盐与利尿剂的质量比为32～300:1，更优选的，所述阿利沙坦酯和/或其盐与利尿剂的质量比为32:1、48:1、96:1、100:1、160:1、192:1、300:1。前述技术方案的一个优选的例子，所述药物组合物为阿利沙坦酯和/或其盐与吲达帕胺的组合，其质量比为1:3～300:1；进一步可优选为阿利沙坦酯和/或其盐与吲达帕胺的组合，其质量比为32～300:1；具体的，在动物体内药效学实验研究中，当阿利沙坦酯与吲达帕胺的质量比在32～300:1的剂量比范围内时，组合具有相对更高的协同增效潜力，由此可以看出，在剂量配比为阿利沙坦酯：吲达帕胺为32:1～300:1范围内二者联用后具有最大的协同增效降压作用；更具体的，所述阿利沙坦酯和/或其盐与利尿剂的质量比可为32～300:1之间的任意具体值，如：1:3、1：1、1.6:1、3.2:1、3.3:1、4.8:1、9.6:1、10:1、16:1、30:1、32:1、33:1、48:1、60:1、64:1、72:1、80:1、84:1、88:1、96:1、100:1、160:1、192:1、300:1等；更优选的，阿利沙坦酯与吲达帕胺的质量比为32:1、48:1、96:1、100:1、160:1、192:1、300:1。进一步的，可将前述药物组合物按照临床给药剂量分装并制备成具体规格的给药单位，例如，可将前述药物组合物分装并制备成分别含有阿利沙坦酯和/或其盐240mg、或210mg、或200mg、或180mg、或160mg、或150mg、或120mg、或100mg、或90mg、或80mg、或60mg、或50mg、或30mg、或20mg、或15mg、或10mg的给药单位，更具体且优选的，当所述利尿剂为吲达帕胺时，前述给药单位中吲达帕胺的含量可为0.03～7.5mg，具体含量可为7.5mg、或5mg、或2.5mg、或1.5mg、或1.25mg、或1mg、或0.75mg、或0.625mg、或0.5mg。本专利技术的另一目的在于提供一种前述药物组合物的制备方法，采用该方法步骤简单可操作性强，可以实现工业化生产制备前述药物组合物。以上专利技术目的采用如下技术方案得以实现：一种前述药物组合物的制备方法，包含将阿利沙坦酯和/或其盐与利尿剂混合的步骤。所述阿利沙坦酯和/或其盐与利尿剂混合为将二者直接物理混合；所述物理混合的方法包括但不限于直接混合法和等量递增法；所述物理混合使用的设备可为常规的粉体混合设备，优选V型混合机。本专利技术相对于现有技术具有如下的优点及有益效果：1、提供一种具有制药前景的阿利沙坦酯和/或其盐与利尿剂的组合，该组合通过限定阿利沙坦酯和/或其盐与利尿剂的质量比实现降压协同作用，有利于提高降压效果，降低药品不良反应；2、提供一种前述药物组合物的制备方法，采用该方法步骤简单可操作性强，可以实现工业化生产制备前述药物组合物。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术作进一步详细的描述，但专利技术的实施方式不限于此。实施例1制备阿利沙坦酯-吲达帕胺药物组合物将阿利沙坦酯(4.8公斤)加入V型混合筒中，加入吲达帕胺(0.5公斤)，混合60分钟后得到质量比为96:1的阿利沙坦酯-吲达帕胺药物组合物。采用相同方法即可制备得到其余质量比的阿利沙坦酯-吲达帕胺药物组合物，如质量比48:1、300:1的阿利沙坦酯-吲达帕胺药物组合物。实施例2制备阿利沙坦酯钾-吲达帕胺药物组合物将阿利沙坦酯钾(2.4公斤，以阿利沙坦酯计)加入V型混合筒中，加入吲达帕胺(0.5公斤)，混合30分钟后再加入阿利沙坦酯钾(2.4公斤，以阿利沙坦酯计)，进一步混合30分钟后得本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种药物组合物，所述药物组合物由阿利沙坦酯和/或其盐与利尿剂组成，其特征在于所述阿利沙坦酯和/或其盐与利尿剂的质量比为1:3～300:1。

【技术特征摘要】
2017.11.24 CN 20171119231651.一种药物组合物，所述药物组合物由阿利沙坦酯和/或其盐与利尿剂组成，其特征在于所述阿利沙坦酯和/或其盐与利尿剂的质量比为1:3～300:1。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述阿利沙坦酯和/或其盐为药物组合物中含有阿利沙坦酯、或含有阿利沙坦酯盐、或含有阿利沙坦酯与阿利沙坦酯盐以任意比例混合所得的混合物；所述阿利沙坦酯盐为阿利沙坦酯药学上可接受的盐，所述药学上可接受的盐为钠盐、钾盐、钙盐、镁盐、锌盐、铝盐、铵盐。3.根据权利要求1或2任意一项所述的药物组合物，其特征在于所述利尿剂为氢氯噻嗪、氯噻酮、吲达帕胺、甲氯噻嗪、氨苯蝶啶、螺内酯、呋塞米、阿米洛利、托拉塞米、依普利酮、布美他尼中的一种或两种以上以任意比例混合所得的混合物。4.根据权利要求1-3任意一项所述的药物组合物，其特征在于所述阿利沙坦酯和/或其盐与利尿剂的质量比为32～300:1。5.根据权利要求1-4任意一项所述的药物组合物，其特征在于所述阿利沙坦酯和/或其盐与利尿剂的质量比可为1:3、1:1、1.6:1、3.2:1、3.3:1、4.8:1、9.6:1、10:1、16:1、30:1、32:1、33:1、48:1、60:1、6...

【专利技术属性】
技术研发人员：颜杰，孙晶超，景小龙，
申请(专利权)人：深圳信立泰药业股份有限公司，惠州信立泰药业有限公司，山东信立泰药业有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44