沙坦联苯的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种沙坦联苯的合成方法，以对甲苯胺和苯甲酰氯为原料，在路易斯酸催化条件下发生傅克酰基化反应；然后在亚硝酸钠参与下经重氮盐和苯环发生闭环；继而在碱性条件下开环，生成式Ⅵ的主产物和式Ⅶ的副产物，将开环产物制成盐进行分离；最后将羧基转化为氰基制得沙坦联苯。本发明专利技术优点：原料易得、安全，便于生产管理；成本较低，减少三废污染；副产物可回收利用，提高原子利用率。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种。
技术介绍
2-氰基-4’ -甲基联苯(沙坦联苯，I )是合成血管紧张素II拮抗类药物的关键中间体，如洛沙坦、替米沙坦、缬沙坦、伊贝沙坦等。此类药物具有高效、安全、耐受性好、靶器官保护等特点，发展势头强劲，前景广阔。因此，沙坦联苯合成工艺的改进对整个沙滩类药物的合成研究及生产都具有非常重要的意义。目前，合成制备沙坦联苯常用的方法较多，主要有以下几种=(1)Meyer邻茴香酸法，采用水杨酸或邻茴香酸作为原料，应用Meyer反应,经嚼唑啉合成沙坦联苯,但其合成路线过长，反应总收率较低。(2) Suzuki偶联法，4-甲基苯硼酸和2-溴苯腈在钯的催化下偶联合成沙坦联苯，由于原料价格昂贵，这条合成路线还只能停留在实验室阶段，尚无法进行工业化大生产。(3)Negishi偶联法，首先通过格式反应制备对甲苯基卤化镁，然后和ZnC12反应制备有机锌试剂，最后与邻溴苯腈交叉偶联合成沙坦联苯，此合成方法需要制备大量的有机锌试剂，而无水ZnC12极易吸水导致操作难度比较大，大量金属试剂的加入也会加大分离提纯的难度。(4)催化还原法，由4’ - 二溴甲基-2-氰基联苯或4’ -溴甲基-2-氰基联苯催化加氢脱溴制备沙坦联苯，该法原料是沙坦联苯合成后再溴化合成的，反过来合成显然不合理。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种安全、高收率、高纯度的。本专利技术的技术解决方案是:本专利技术以对甲苯胺(II )为原料，与苯甲酰氯(III)在路易斯酸催化条件下发生傅克酰基化反应； 然后在亚硝酸钠参与下经重氮盐和苯环发生闭环；继而在碱性条件下开环，生成主产物(VI)和副产物(vn)，将开环产物制成盐进行分离；最后将羧基转化为氰基制得沙坦联苯(I )。其合成路线如下:本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种沙坦联苯的合成方法，其特征是：以对甲苯胺和苯甲酰氯为原料，在路易斯酸催化条件下发生傅克酰基化反应；然后在亚硝酸钠参与下经重氮盐和苯环发生闭环；继而在碱性条件下开环，生成式Ⅵ的主产物和式Ⅶ的副产物，将开环产物制成盐进行分离；最后将羧基转化为氰基制得沙坦联苯。

【技术特征摘要】
1.一种沙坦联苯的合成方法，其特征是:以对甲苯胺和苯甲酰氯为原料，在路易斯酸催化条件下发生傅克酰基化反应；然后在亚硝酸钠参与下经重氮盐和苯环发生闭环；继而在碱性条件下开环，生成式VI的主产物和式νπ的副产物，将开环产物制成盐进行分离；最后将羧基转化为氰基制得沙坦联苯。2.根据权利要求1所述的沙坦联苯的合成方法，其特征是:傅克酰基化反应所使用的催化剂为路易斯酸，反应温度为160°C。3.根据权利要求2所述的沙坦联苯的合成方法，其特征是:所述路易斯酸为A1C13、ZnCl2 *FeCl3。4.根据权利要求1、2或3所述的沙坦联苯的...

【专利技术属性】
技术研发人员：王巧纯，汪家宏，吕心渊，龙中柱，蔡水洪，
申请(专利权)人：启东东岳药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32