医药组合物用于防治失智、感染症、代谢症候群、口腔疾病、骨质疏松症和癌症及其方法技术

本发明专利技术提供一系列医药组合物(PTM)用于防治传染病，神经退化性疾病，失智症，糖尿病，肥胖症，代谢综合症，牙周炎，龋齿，骨质疏松症，癌症和/或慢性疼痛。其中该医药组合物(PTM)包含植多酚(P)、选择性标靶的临床药物(T)以及金属离子(M)。

Medical compositions for the prevention and treatment of dementia, infections, metabolic syndrome, oral diseases, osteoporosis and cancer and their methods

The invention provides a series of pharmaceutical compositions (PTM) for the prevention and treatment of infectious diseases, neurodegenerative diseases, dementia, diabetes, obesity, metabolic syndrome, periodontitis, dental caries, osteoporosis, cancer and/or chronic pain. The pharmaceutical composition (PTM) comprises phytopolyphenols (P), selective target clinical drugs (T) and metal ions (M).

【技术实现步骤摘要】
医药组合物用于防治失智、感染症、代谢症候群、口腔疾病、骨质疏松症和癌症及其方法
本专利技术提供一系列医药组合物，具有广效神经保护、抗菌及抗癌的作用，可应用于防治失忆症及感染症、糖尿病、肥胖症、代谢症候群及骨质疏松症，尤其是口腔牙周病，蛀牙及口腔癌症。本专利技术尤指广效抗菌，抗癌，防治骨质疏松、代谢症候群及神经保护的应用及操作方法。现有技术世界上许多慢性疾病如老化失忆症、肥胖症、糖尿病、骨质疏松症和癌症的盛行率越来越高，目前这些疾病大部分都还没有能够完全治愈的药物[1,2]。近期研究结果显示，失忆症、糖尿病、肥胖症与癌症的共同病因是[2-6](1)发炎、(2)氧化压力、(3)线粒体功能异常、(4)感染、(5)免疫功能失调。其中的关键在于口腔至肠道菌相与这些无法治愈疾病，具有密切关系[5-12]，目前由于抗生素的滥用，不但改变菌相，而且造成抗药性的感染症，无药可治，因此，研发新型抗菌剂是医疗领域最迫切的问题，急待解决。我们实验室30多年的研究，已经证明多酚类具有多功能药理性质，特别是茶多酚(teapolyphenols,EGCG)、姜黄素(curcumin,C)及其他黄酮类(flavonoids如apigenin、quercetin)等等，它们均具有多功能的药理性质如抗发炎、抗氧化、防癌、抗糖尿病、瘦身减肥，防治骨质疏松及慢性疾病，神经保护及抗菌等等[13-18]。除此之外，二价金属离子如铜离子、锰离子、锌离子、锶离子和氧化硒，已证实对细胞膜钙离子通透性、离子通道、ATPases及线粒体具有调节功效，因此对于神经传导物质的释放有很大的调控作用，对细胞功能具有广泛的调节作用。关于失忆症的治疗药物中，Memantine是美国FDA核准的，但有幻想及眩晕等等副作用，我们曾经发表使用茶多酚EGCG并用Memantine，具有增益加强Memantine药效(包括失忆症等等)的新疗法[23-25]，并取得相关的美国专利(Pub.No.:US2014/0094513)。针对日益严重且尚无法治愈的慢性疾病(老化失忆症、糖尿病、肥胖症、骨质疏松症和癌症)，特别是具有多重抗药性的感染疾病，我们的应对策略是开发多功能(pleiotropiceffects)医药组合物的新疗法。
技术实现思路
本专利技术提供了用于抑制致病菌和/或预防和/或治疗传染病，神经退化性疾病，失智症，糖尿病，肥胖症，代谢综合症，牙周炎，龋齿，骨质疏松症，癌症和/或慢性疼痛的医药组合物(PTM)，其包含多酚类化合物(P)、选择性标靶的临床药物(T)，以及金属离子(M)。根据上述构想，多酚类化合物(P)包含选自茶多酚、姜黄素、茶黄素、芹菜素、槲皮素、单宁酸、儿茶素、绿原酸、异黄酮、花青素、可可多酚、柠檬黄素、芸香苷，川芎嗪及白藜芦醇组成的群组中的至少一种多酚。根据上述构想，选择性标靶的临床药物(T)包含选自受体促效剂、受体拮抗剂、膜离子通道调节剂、膜离子转运蛋白、线粒体功能调节剂及抗生素组成的群组中的至少一种药物。根据上述构想，选择性标靶的临床药物包含选自NaF(氟化钠)、明美丁(memantine)、二甲双胍(metformin)、甲硫达嗪(Thioridazine)、酚塞素(chlorpromazine)、托普霉素(tobramycin)、利福平(rifampin)、链霉素(streptomycin)、异烟碱酰胼锭(isoniazide)、维拉帕米(verapamil)、地尔硫卓(diltiazem)、二硫苏糖醇(dithiothreitol)、二丁卡因(dibucaine)、洋地黄(digitonin)、多粘菌素B(polymycinB)、顺铂(cisplatin)、地喹氯铵(dequalinium)、4-己基间苯二酚(4-hexylresorcinol)、熊脱氧胆酸(ursodeoxycholicacid)、羟基乙叉二磷酸(etidronate)、格列本脲(glibenclamide)和3,4-二氨基吡啶(3,4-diaminopyridine)组成的群组中的至少一种药物。根据上述构想，金属离子包含选自铜离子、锰离子、锌离子、钒离子、锶离子、氧化硒、银离子及钌红(rutheniumred，RuR)组成的群组中的至少一种金属离子。根据上述构想，致病菌包含选自牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonasgingivalis)、链球菌属(Streptococcusmutans)、大肠杆菌(E.coli)、绿脓杆菌(Pseudomonasaeruginosa)、枯草杆菌(Bacillussubtilis)以及金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)等等组成的群组中的至少一种病菌。根据上述构想，多酚类化合物与选择性标靶的临床药物的浓度比例为1：0.1-3。根据上述构想，多酚类化合物、选择性标靶的临床药物以及金属离子相互作用下具有协同(增效，synergism)作用。一方面，本专利技术提供了一种用于抗病原体的抗微生物作用和/或用于预防和治疗传染病、神经退化性疾病、失智症、糖尿病、肥胖症、代谢综合症、骨质疏松症、牙周炎、龋齿、癌症和/或慢性疼痛的方法，其包含给予个体治疗有效剂量的多酚类化合物、选择性标靶的临床药物，以及金属离子，其中多酚类化合物、选择性标靶的临床药物以及金属离子相互作用下具有协同(增效)作用。根据上述构想，多酚类化合物包含选自茶多酚、姜黄素、茶黄素、芹菜素、槲皮素、单宁酸、儿茶素、绿原酸、异黄酮、花青素、可可多酚、柠檬黄素、芸香苷及白藜芦醇组成的群组中的至少一种多酚。根据上述构想，选择性标靶的临床药物包含选自受体促效剂、受体拮抗剂、膜离子通道调节剂、膜离子转运蛋白及线粒体功能调节剂组成的群组中的至少一种药物。根据上述构想，选择性标靶的临床药物包含选自NaF(氟化钠)、明美丁(memantine)、二甲双胍(metformin)、甲硫达嗪(Thioridazine)、酚塞素(chlorpromazine)、托普霉素(tobramycin)、利福平(rifampin)、链霉素(streptomycin)、异烟碱酰胼锭(isoniazide)、维拉帕米(verapamil)、地尔硫卓(diltiazem)、二硫苏糖醇(dithiothreitol)、二丁卡因(dibucaine)、洋地黄(digitonin)、多粘菌素B(polymycinB)、顺铂(cisplatin)、地喹氯铵(dequalinium)、4-己基间苯二酚(4-hexylresorcinol)、熊脱氧胆酸(ursodeoxycholicacid)、羟基乙叉二磷酸(etidronate)、格列本脲(glibenclamide)和3,4-二氨基吡啶(3,4-diaminopyridine)组成的群组中的至少一种药物。根据上述构想，金属离子包含选自铜离子、锰离子、锌离子、钒离子、锶离子、氧化硒、银离子及钌红组成的群组中的至少一种金属离子。根据上述构想，致病菌包含选自牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonasgingivalis)、链球菌属(Streptococcusmutans)、大肠杆菌(E.coli)、绿脓杆菌(Pseudomonasaeruginosa)、枯草杆菌(Baci本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于抑制至少一种致病菌和/或预防和/或治疗至少一种适应症的医药组合物，其包含：一多酚类化合物；一选择性标靶的临床药物；以及一金属离子。

【技术特征摘要】
2018.01.23 US 62/621,0281.一种用于抑制至少一种致病菌和/或预防和/或治疗至少一种适应症的医药组合物，其包含：一多酚类化合物；一选择性标靶的临床药物；以及一金属离子。2.如权利要求1所述的医药组合物，其中，所述适应症包含传染病、神经退化性疾病、失智症、糖尿病、肥胖症、代谢综合症、牙周病、龋齿、骨质疏松症、癌症或慢性疼痛。3.如权利要求1所述的医药组合物，其中，所述多酚类化合物包含选自茶多酚、姜黄素、茶黄素、芹菜素、槲皮素、单宁酸、儿茶素、绿原酸、异黄酮、花青素、可可多酚、柠檬黄素、芸香苷、白藜芦醇、川芎嗪及降二氢愈创木酸组成的群组中的至少一种多酚。4.如权利要求1所述的医药组合物，其中，所述选择性标靶的临床药物包含选自抗生素、受体促效剂、受体拮抗剂、膜离子通道调节剂、膜离子转运蛋白及线粒体功能调节剂组成的群组中的至少一种药物。5.如权利要求1所述的医药组合物，其中，所述选择性标靶的临床药物包含选自氟化物、明美丁、二甲双胍、甲硫达嗪、酚塞素、托普霉素、利福平、链霉素、异烟碱酰胼锭、维拉帕米、地尔硫卓、二硫苏糖醇、二丁卡因、顺铂、地喹氯铵、4-己基间苯二酚、熊脱氧胆酸及羟基乙叉二磷酸组成的群组中的至少一药物。6.如权利要求1所述的医药组合物，其中，所述金属离子包含选自铜离子、锰离子、锌离子、钒离子、锶离子、氧化硒、银离子及钌红组成的群组中的至少一种金属离子。7.如权利要求1所述的医药组合物，其中，所述致病菌包含选自牙龈卟啉单胞菌、链球菌属、大肠杆菌、绿脓杆菌、枯草杆菌、金黄色葡萄球菌、多重抗药金黄色葡萄球菌以及结核分枝杆菌组成的群组中的至少一种病菌。8.如权利要求1所述的医药组合物，其中，所述多酚类化合物与所述选择性标靶的临床药物的浓度比为1：0.1～3。9.如权利要求1所述的医药组合物，其中，所述多酚类化合物、所述选择性标靶的临床药物以及所述金...

【专利技术属性】
技术研发人员：林萧水银，
申请(专利权)人：林萧水银，中山医学大学，
类型：发明
国别省市：中国台湾,71