抗VEGF抗体和PDGF/PDGFR抑制剂在制备治疗表达FGF2肿瘤的药物的应用制造技术

本发明专利技术提供了抗VEGF抗体和PDGF/PDGFR抑制剂在制备治疗表达成纤维细胞生长因子2肿瘤的药物的应用。抗VEGF抗体和PDGF/PDGFR抑制剂联合使用，可以有效增加表达成纤维细胞生长因子2的肿瘤的治疗效果。本发明专利技术还提供了一种药物组合物，用于制备治疗表达成纤维细胞生长因子2的肿瘤的药物中，包括抗VEGF抗体和PDGF/PDGFR抑制剂。

【技术实现步骤摘要】
抗VEGF抗体和PDGF/PDGFR抑制剂在制备治疗表达FGF2肿瘤的药物的应用
本专利技术涉及医学药物
，特别是涉及抗VEGF抗体和PDGF/PDGFR抑制剂在制备治疗表达FGF2肿瘤的药物的应用。
技术介绍
血管内皮生长因子(VEGF)可在体内诱导血管新生。血管的发生过程对于肿瘤的生长和转移起着重要作用，由于VEGF在血管发生中起着重要的调节作用，在肿瘤组织内、外都可以大量分泌VEGF；并且VEGF表达在大多数恶性肿瘤中上调。因此，将抗VEGF抗体用于治疗肿瘤，甚至是恶性肿瘤具有重要意义。血小板源生生长因子(PDGF)活性的增强在癌症中具有重要意义，PDGF和PDGFR的过表达与一系列疾病密切相关，目前抑制PDGF和PDGFR成为治疗肿瘤疾病的药物靶点。但是，在实际临床过程中，抗VEGF抗体以及PDGF/PDGFR抑制剂并不是对每一种表达VEGF、PDGF或PDGFR的肿瘤都起到作用，有些肿瘤会对抗VEGF抗体或PDGF/PDGFR抑制剂产生耐药性，因此限制了抗VEGF抗体和PDGF/PDGFR抑制剂的应用。
技术实现思路
为解决上述问题，本专利技术提供了抗VEGF抗体和PDGF/PDGFR抑制剂在制备治疗表达成纤维细胞生长因子2的肿瘤的药物中的应用，抗VEGF抗体和PDGF/PDGFR抑制剂联合使用，用于治疗表达成纤维细胞生长因子2的肿瘤的药物中，抗VEGF抗体和PDGF/PDGFR抑制剂起到协同作用，有效提高治疗效果。第一方面，本专利技术提供了抗VEGF抗体和PDGF/PDGFR抑制剂在制备治疗表达成纤维细胞生长因子2的肿瘤的药物中的应用。在本专利技术中，成纤维细胞生长因子2(FGF2)在体内可以刺激内皮细胞的增值、迁移、分化和血管的生成，也可以自分泌和旁分泌的方式刺激多种肿瘤细胞的生长。在多种肿瘤组织中过度表达FGF2，如前列腺癌、头颈部鳞状细胞癌、乳腺癌、黑色素瘤等。本申请人经过实验发现当肿瘤不表达FGF2时，抗VEGF抗体和PDGF/PDGFR抑制剂单独使用时可以起到一定的治疗肿瘤的效果，并且两者的联合治疗并未发生协同作用；当肿瘤表达FGF2时，抗VEGF抗体和/或PDGF/PDGFR抑制剂单独使用时无法起到治疗肿瘤的效果，即肿瘤对抗VEGF抗体和PDGF/PDGFR抑制剂的单独使用起到了耐药性，但是，当抗VEGF抗体和PDGF/PDGFR抑制剂联合使用时，发生协同作用，可以起到治疗肿瘤的效果。因此，本专利技术提供了抗VEGF抗体和PDGF/PDGFR抑制剂在制备治疗表达成纤维细胞生长因子2的肿瘤的药物中的应用，为进一步提高肿瘤的治疗效果提供了新的思路。在本专利技术中，抗VEGF抗体可以和PDGF抑制剂联用、或抗VEGF抗体可以和PDGFR抑制剂联用、或抗VEGF抗体可以和PDGF抑制剂、PDGFR抑制剂联用。可选的，所述药物中所述抗VEGF抗体和所述PDGF/PDGFR抑制剂的质量比为1：(0.1-10)。进一步的，所述药物中所述抗VEGF抗体和所述PDGF/PDGFR抑制剂的质量比为1：(0.2-9)。具体的，所述药物中所述抗VEGF抗体和所述PDGF/PDGFR抑制剂的质量比可以但不限于为1：0.1、1：0.5、1：1、1：5或1：7。可选的，所述抗VEGF抗体包括单链抗体的功能片段、双链抗体的功能片段、嵌合抗体的功能片段、人源化抗体的功能片段中的至少一种。即，所述抗VEGF抗体可以但不限于包括单链抗体的功能片段或整个片段、双链抗体的功能片段或整个片段、嵌合抗体的功能片段或整个片段、人源化抗体的功能片段或整个片段。进一步的，所述抗VEGF抗体包括贝伐珠单抗、阿柏西普、雷莫芦单抗及雷珠单抗中的至少一种。可选的，所述PDGF/PDGFR抑制剂包括抗PDGF抗体、抗PDGFR-α抗体，抗PDGFR-β抗体和PDGFR激酶抑制剂中的至少一种。具体的，所述PDGF/PDGFR抑制剂可以但不限于为伊马替尼。可选的，所述抗VEGF抗体和所述PDGF/PDGFR抑制剂同时给药或不同时给药。可选的，所述药物还包括其他具有或治疗肿瘤的活性成分。进一步的，所述药物包括化疗剂。更进一步的，所述化疗剂包括烷化剂、抗代谢药、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤动植物成分药、抗肿瘤激素类和铂类化疗药物中的至少一种。具体的，所述烷化剂可以但不限于为环磷酰胺、马里兰、氨烯咪胺或二溴甘露醇；所述抗代谢药可以但不限于为甲氨碟呤、阿糖胞苷或氟尿嘧啶；所述抗肿瘤抗生素可以但不限于为多柔比星、柔红霉素、培洛霉素或表柔比星；所述抗肿瘤动植物成分药可以但不限于为伊立替康、三尖杉酯碱、紫杉醇或榄香烯；所述抗肿瘤激素类可以但不限于为阿他美坦、阿那曲唑、来曲唑或福美坦；所述铂类化疗药物可以但不限于为顺铂、卡铂、奈达铂、洛铂或奥沙利铂。可选的，所述药物还包括药学上可接受的载体和/或辅料。进一步的，所述载体包括溶剂、聚合物和脂质体中的一种或多种，但不限于此。进一步的，所述溶剂包括但不限于水、生理盐水，以及其他非水性溶剂。进一步的，所述聚合物包括聚赖氨酸、聚乙烯亚胺(支状和/或链状)及其改性物、聚酰胺-胺型树枝状高分子(PAMAM)及其衍生物、聚丙烯亚胺树枝状高分子(PPI)及其衍生物、壳聚糖、聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)、聚乳酸、明胶、环糊精、海藻酸钠、白蛋白和血红蛋白中的一种或多种，但不限于此。进一步的，所述脂质体可以由阳离子类脂、中性辅助类脂、胆固醇、磷脂(如豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、脑磷脂等)自组装而成，也可以由二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇(DSPE-PEG)穿插于磷脂分子形成的磷脂层中形成。在本专利技术中，抗VEGF抗体和PDGF/PDGFR抑制剂可以分散或吸附在上述载体中而形成分散体系，抗VEGF抗体和PDGF/PDGFR抑制剂可以分散或吸附在同一载体上，也可以分散或吸附在不同载体上。进一步的，所述辅料包括稀释剂、赋形剂和稳定剂中的一种或多种。在本专利技术中，所述稀释剂的主要作用为填充片剂的重量或体积从而便于压片。进一步的，所述稀释剂包括淀粉类、糖类、纤维素类和无机盐中的一种或多种。在本专利技术中，所述赋形剂是指在药物中的除了主要药物活性成以外的附加物。进一步的，所述赋形剂包括如片剂中的黏合剂、填充剂、崩解剂、润滑剂，丸剂中的酒、醋、药汁等，半固体制剂软膏剂、霜剂中的基质部分，液体制剂中的矫味剂、芳香剂、助溶剂、乳化剂、增溶剂、渗透压调节剂、着色剂等。在本专利技术中，所述稳定剂的主要作用是为了稳定药物中的各个成分，所述稳定剂可以但不限于为防腐剂、抗氧剂、助溶剂、乳化剂、增溶剂等。可选的，所述药物包括汤剂、散剂、片剂、胶囊剂、丸剂、口服剂和颗粒剂中的一种或多种。所述药物的形式取决于在实际中的应用。可选的，所述药物通过口服或注射的方式施用。进一步的，所述注射通过腹膜内注射、皮下注射、肌肉注射或静脉注射的方式施用。可选的，所述抗VEGF抗体每天用量为(0.3-15)mg/kg体重。进一步的，所述抗VEGF抗体每天用量为(0.5-10)mg/kg体重。可选的，所述PDGF/PDG本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.抗VEGF抗体和PDGF/PDGFR抑制剂在制备治疗表达成纤维细胞生长因子2肿瘤的药物的应用。/n

【技术特征摘要】
1.抗VEGF抗体和PDGF/PDGFR抑制剂在制备治疗表达成纤维细胞生长因子2肿瘤的药物的应用。


2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物中所述抗VEGF抗体和所述PDGF/PDGFR抑制剂的质量比为1：(0.1-10)。


3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抗VEGF抗体包括单链抗体的功能片段、双链抗体的功能片段、嵌合抗体的功能片段、人源化抗体的功能片段中的至少一种。


4.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述抗VEGF抗体包括贝伐珠单抗、阿柏西普、雷莫芦单抗及雷珠单抗中的至少一种。


5.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述PDGF/PDGFR抑制剂包括抗PDGF抗体、抗PDGFR-α抗体，抗PDGFR-β抗体和PDGFR激酶抑制剂中的至少一种。
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【专利技术属性】
技术研发人员：杨云龙，曹义海，
申请(专利权)人：义慧科技深圳有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44