【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】将赘生性细胞转化成非赘生性细胞的生长因子受体激动剂和黏附蛋白抑制剂的药物缔合物及其用途
本专利技术涉及缔合物(association)、结合物(combination)、组合物(composition)、试剂盒，其设计、制备、制造和/或配制的方法和过程，以及将赘生性细胞(neoplasticcell)转化或重编码成非赘生性细胞(non-neoplasticcell)和治疗和/或预防瘤性疾病(neoplasticdisease)的方法及其用途。背景赘生性细胞，如癌细胞，通常特征在于增殖异常和/或失控，在大多数情况下，导致形成瘤性疾病，如癌症。治疗瘤性疾病的常规方法包括外科治疗、放疗法和化疗法。通常实施手术以从患者的身体取出局限化(非循环)的赘生性细胞并且最经常组合放疗治疗。手术限于治疗非常早期的非转移性肿瘤，它是一种对受治患者留下创伤的侵入性医疗方法，涉及永久性摘除组织或器官(这有时不可能，因为某些器官或器官部分是不可及的或因威胁生命的后果而不能摘除)，在一些情况下，已经证实手术“开启”休眠的肿瘤，同时仅提供区分健康细胞和肿瘤细胞的“目视”选择性。放疗法也对受治...
【技术保护点】
1.药物缔合物，包含至少一种结合生长因子受体的化合物和至少一种黏附蛋白抑制剂，其中所述结合生长因子受体的化合物激活赘生性细胞的至少一种生长因子受体，所述黏附蛋白抑制剂抑制所述赘生性细胞的至少一种跨膜细胞黏附蛋白。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.09.17 US 62/219,7281.药物缔合物，包含至少一种结合生长因子受体的化合物和至少一种黏附蛋白抑制剂，其中所述结合生长因子受体的化合物激活赘生性细胞的至少一种生长因子受体，所述黏附蛋白抑制剂抑制所述赘生性细胞的至少一种跨膜细胞黏附蛋白。2.根据权利要求1所述的药物缔合物，其中所述缔合物在赘生性细胞中减少或阻抑至少一种细胞周期蛋白D的基因表达和/或减少或阻抑在所述至少一种细胞周期蛋白D与细胞周期蛋白依赖性激酶4或6中至少一种之间形成的至少一种复合物形成。3.根据权利要求1或2所述的药物缔合物，其中所述结合生长因子受体的化合物是结合生长因子受体的非环状化合物并具有小于8,000道尔顿的分子量。4.根据权利要求1或2所述的药物缔合物，其中所述结合生长因子受体的化合物是结合生长因子受体的环状化合物并具有小于7,000道尔顿的分子量。5.根据权利要求1至4中任一项所述使用的药物缔合物，其中所述结合生长因子受体的化合物包含具有四个氨基酸的肽PEP1和具有五个氨基酸的肽PEP2；其中PEP1选自SAIS、SSLS、NAIS、SATS、SPIS、EPIS、SPIN、KPLS、EPLP、EPLT、SNIT、RSVK和RPVQ；并且其中PEP2选自LKNYQ、LKVYP、LKKYR、LRKHR、LKYHY、KFKYE、YGKIP、YKQYE、DHHKD、EQLSN、IGEMS、LGEMS、KEVQV和KKATV。6.根据权利要求1至5中任一项所述的药物缔合物，其中所述生长因子受体选自表皮生长因子受体、成纤维细胞生长因子受体、血管内皮生长因子受体、神经生长因子受体、胰岛素受体家族、Trk受体家族、Eph受体家族、AXL受体家族、LTK受体家族、TIE受体家族、ROR受体家族、DDR受体家族、RET受体家族、KLG受体家族、RYK受体家族、MuSK受体家族、肝细胞生长因子受体、生长调节素或胰岛素样生长因子受体、血小板衍生的生长因子受体和转化生长因子β超家族蛋白。7.根据权利要求1至6中任一项所述的药物缔合物，其中所述黏附抑制剂选自抑制至少一种整联蛋白的整联蛋白抑制剂、抑制至少一种多配体聚糖的多配体聚糖抑制剂、抑制至少一种选凝素的选凝素抑制剂、抑制至少一种肌营养不良蛋白聚糖的肌营养不良蛋白聚糖抑制剂及其任意组合。8.根据权利要求1至7中任一项所述的药物缔合物，其中细胞周期蛋白D的基因表达在赘生性细胞的细胞周期G1期期间被减少或抑制。9.根据权利要求8所述的药物缔合物，其中细胞周期蛋白D的基因表达在赘生性细胞的细胞周期G1期的整个持续时间期间被减少或抑制。10.根据权利要求1至9中任一项所述的药物缔合物，其中所述处理恢复至少一个受损细胞周期检查点的功能。11.根据权利要求10所述的药物缔合物，其中所述细胞周期检查点是细胞黏附检查点。12.根据权利要求1至11中任一项所述的药物缔合物，其中所述处理包括下调GTP酶的表达或活性。13.根据权利要求1至12中任一项所述的药物缔合物，其中所述处理是胞外处理。14.根据权利要求1至13中任一项所述的药物缔合物，其中所述处理是非诱变处理。15.根据权利要求1至14中任一项所述的药物缔合物，其中所述处理将赘生性细胞转化成非赘生性细胞。16.根据权利要求1至15中任一项所述的药物缔合物，其中所述处理诱导所述赘生性细胞的分化。17.根据权利要求1至16中任一项所述的药物缔合物，其中所述处理诱导所述赘生性细胞的静息。18.根据权利要求1至17中任一项所述的药物缔合物，其中所述处理抑制所述赘生性细胞的细胞分裂和/或细胞增殖。19.根据权利要求1至18中任一项所述的药物缔合物，其中所述处理在所述赘生性细胞中促进抗有丝分裂原活性、肿瘤阻抑物活性、抗致瘤活性或其任意缔合物。20.根据权利要求1至19中任一项所述的药物缔合物，其中所述结合生长因子受体的化合物包含具有八个氨基酸的肽PEP12和具有五个氨基酸的肽PEP2；其中PEP12是通式PEP1-AA17-PEP11的肽；其中AA17选自G、A、V、L、I、P、F、M、W、T和S；其中PEP11是具有3个氨基酸的通式AA18-AA19-AA20的肽；其中AA18选自L、V、Q、A和R；其中AA19选自F、W、H、Y、I和K；其中AA20选自L、F、Y、K、I、V和M。21.根据权利要求20所述的药物缔合物，其中PEP11选自LYL、LFF、LYF、LYY、LYK、LYI、LFI、LYV、VYY、QIM、AKV和RKI。22.根据权利要求5至21中任一项所述的药物缔合物，其中所述结合生长因子受体的化合物包含具有三个氨基酸的肽PEP3和具有三个氨基酸的肽PEP4；其中PEP3选自VPT、VPE、APT、TPT、VPA、APV、VPQ、VSQ、SRV和TQV；并且其中PEP4选自VVE、TVE、VVR、VVK、VAE、AVS、VVD、VEE、VRS、VKS、QHN、EHS、EEH和EDH。23.根据权利要求5至22中任一项所述的药物缔合物，其中所述结合生长因子受体的化合物包含具有五个氨基酸的肽PEP5和具有在五个与七个之间氨基酸的肽PEP6；其中PEP5是通式PEP3-AA11-AA12的肽；其中PEP3选自VPT、VPE、APT、TPT、VPA、APV、VPQ、VSQ、SRV和TQV；其中AA11选自E、K、Q、R、A、D、G和H；并且其中AA12选自L、M、T、E、Q和H；其中PEP6是通式AA26-AA27-AA28-AA29-PEP4的肽；其中PEP4选自VVE、TVE、VVR、VVK、VAE、AVS、VVD、VEE、VRS、VKS、QHN、EHS、EEH和EDH；其中AA26不存在或选自AAIII氨基酸，优选地不存在或是E；其中AA27和AA28独立地选自AAIII和AAV氨基酸；并且其中AA29不存在或选自AAII氨基酸，优选地不存在或是S。24.根据权利要求23所述的药物缔合物，其中PEP5选自VPTEL、VPEKM、APTKL、APTQL、VPTKL、TPTKM、VPARL、VPTRL、APVKT、VPQAL、VSQDL、VPQDL、VPTEE、VPTGQ、SRVHH和TQVQL。25.根据权利要求23或24所述的药物缔合物，其中PEP6选自DMVVE、NMTVE、EMVVE、NMVVR、NMVVK、EGMSVAE、GMAVS、GMVVD、MIVEE、MIVRS、MIVKS、MVVKS、FLQHN、LEEHS、RLEEH和TLEDH。26.根据权利要求5至25中任一项所述的药物缔合物，其中所述结合生长因子受体的化合物包含具有在六个与十二个之间氨基酸的肽PEP9和具有在六个与十一个之间氨基酸的肽PEP10；其中PEP9是通式PEP7-PEP5的肽；其中PEP5是式PEP3-AA11-AA12的肽；其中PEP3选自VPT、VPE、APT、TPT、VPA、APV、VPQ、VSQ、SRV和TQV；其中AA11选自E、K、Q、R、A、D、G和H；并且其中AA12选自L、M、T、E、Q和H；其中PEP7是氨基酸或具有在二个与七个之间氨基酸的通式AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-AA7的肽；其中AA1、AA2、AA3、AA4和AA5独立地不存在或是如本文定义的AAI；其中AA6不存在或选自S、T、C、E、Q、P和R；其中AA7不存在或选自S、T、C、E、Q、P和R；其中PEP10是通式PEP6-PEP8的肽；其中PEP6是式AA26-AA27-AA28-AA29-PEP4的肽；其中PEP4选自VVE、TVE、VVR、VVK、VAE、AVS、VVD、VEE、VRS、VKS、QHN、EHS、EEH和EDH；其中AA26不存在或选自AAIII氨基酸，优选地不存在或是E；其中AA27和AA28独立地选自AAIII和AAV氨基酸；并且其中AA29不存在或选自AAII氨基酸，优选地不存在或是S；其中PEP8是氨基酸或具有在二个与六个之间氨基酸的通式AA33-AA34-AA35-AA36-AA37-AA38的肽；AA33不存在或选自除AAVI氨基酸之外的AAI氨基酸；AA34不存在或选自AAIII和AAIV氨基酸；其中AA35不存在或选自AAII氨基酸，优选地是S或C；其中AA36不存在或选自AAIII和AAIV氨基酸；其中AA37不存在或选自AAII氨基酸，优选地是S或C；其中AA38不存在或选自AAI。27.根据权利要求26所述的药物缔合物，其中PEP9选自KIPKAXXVPTEL、GIPEPXXVPEKM、SIPKAXXVPTEL、HVTKPTXAPTKL、YVPKPXXAPTKL、TVPKPXXAPTQL、AVPKAXXAPTKL、KVGKAXXVPTKL、KASKAXXVPTKL、GSAGPXXTPTKM、AAPASXXVPARL、STPPTXXVPTRL、HVPKPXXAPTKL、RVPSTXXAPVKT、ASAAPXXVPQAL、ASASPXXVSQDL、ASASPXXVPQDL、NDEGLEXVPTEE、NDEGLEXVPTGQ、SSVKXQPSRVHH和RNVQXRPTQVQL；并且其中X是C或S。28.根据权利要求26或27所述的药物缔合物，其中PEP10选自DMVVEGXGXR、NMTVESXAXR、EMVVEGXGXR、NMVVRSXGXH、NMVVRAXGXH、NMVVKAXGXH、EGMSVAEXGXR、GMAVSEXGXR、GMVVDRXGXS、DMVVEAXGXR、DMVVESXGXR、MIVEEXGXL、MIVRSXKXS、MIVKSXKXS、MVVKSXKXS、FLQHNKXEXR、LEEHSQXEXR、RLEEHLEXAXA和TLEDHLAXKXE；并且其中X是C或S。29.根据权利要求5至28中任一项所述的药物缔合物，其中所述结合生长因子受体的化合物包含具有三个氨基酸的肽PEP3和具有在五个与七个之间氨基酸的肽PEP6。30.根据权利要求5至28中任一项所述的药物缔合物，其中所述结合生长因子受体的化合物包含具有三个氨基酸的肽PEP3和具有在六个与十一个之间氨基酸的肽PEP10。31.根据权利要求5至28中任一项所述的药物缔合物，其中所述结合生长因子受体的化合物包含具有五个氨基酸的肽PEP5和具有三个氨基酸的肽PEP4。32.根据权利要求5至28中任一项所述的药物缔合物，其中所述结合生长因子受体的化合物包含具有在六个与十二个之间氨基酸的肽PEP9和具有三个氨基酸的肽PEP4。33.根据权利要求5至28中任一项所述的药物缔合物，其中所述结合生长因子受体的化合物包含具有五个氨基酸的肽PEP5和具有在六个与十一个之间氨基酸的肽PEP10。34.根据权利要求5至28中任一项所述的药物缔合物，其中所述结合生长因子受体的化合物包含具有在六个与十二个之间氨基酸的肽PEP9和具有在五个与七个之间氨基酸的肽PEP6。35.根据权利要求5至28中任一项所述的药物缔合物，其中所述结合生长因子受体的化合物包含具有三个氨基酸的肽PEP3、氨基酸或具有在二个与七个之间氨基酸的肽PEP7和具有三个氨基酸的肽PEP4；其中PEP7是氨基酸或具有在二个与七个之间氨基酸的通式AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-AA7的肽；其中AA1、AA2、AA3、AA4和AA5独立地不存在或是AAI；其中AA6不存在或选自S、T、C、E、Q、P和R；其中AA7不存在或选自S、T、C、E、Q、P和R；其中AA1、AA2、AA3、AA4、AA5、AA6或AA7中至少一者并非不存在；其中PEP8是氨基酸或具有在二个与六个之间氨基酸的通式AA33-AA34-AA35-AA36-AA37-AA38的肽；其中AA33不存在或选自除AAVI氨基酸之外的AAI氨基酸；AA34不存在或选自AAIII和AAIV氨基酸；其中AA35不存在或选自AAII氨基酸，优选地是S或C；其中AA36不存在或选自AAIII和AAIV氨基酸；其中AA37不存在或选自AAII氨基酸，优选地是S或C；其中AA38不存在或选自AAI；并且其中AA33、AA34、AA35、AA36、AA37或AA38中至少一者并非不存在；并且其中X是C或S。36.根据权利要求35所述的药物缔合物，其中PEP7选自KIPKAXX、GIPEPXX、SIPKAXX、HVTKPTX、YVPKPXX、TVPKPXX、AVPKAXX、KVGKAXX、KASKAXX、GSAGPXX、AAPASXX、STPPTXX、HVPKPXX、RVPSTXX、ASAAPXX、ASASPXX、NDEGLEX、SSVKXQP和RNVQXRP；并且其中X是C或S。37.根据权利要求35或36所述的药物缔合物，其中PEP8选自GXGXR、SXAXR、SXGXH、AXGXH、XGXR、EXGXR、RXGXS、AXGXR、SXGXR、XGXL、XKXS、KXEXR、QXEXR、LEXAXA和LAXKXE；并且其中X是C或S。38.根据权利要求5至37中任一项所述的药物缔合物，其中所述结合生长因子受体的化合物包含具有三个氨基酸的肽PEP3、氨基酸或具有在二个与七个之间氨基酸的肽PEP7、和具有在五个与七个之间氨基酸的肽PEP6。39.根据权利要求5至37中任一项所述的药物缔合物，其中所述结合生长因子受体的化合物包含具有三个氨基酸的肽PEP3、氨基酸或具有在二个与七个之间氨基酸的肽PEP7、和具有在六个与十一个之间氨基酸的肽PEP10。40.根据权利要求5至37中任一项所述的药物缔合物，其中所述结合生长因子受体的化合物包含具有三个氨基酸的肽PEP3、氨基酸或具有在二个与七个之间氨基酸的肽PEP7、具有三个氨基酸的肽PEP4、和氨基酸或具有在二个与六个之间氨基酸的肽PEP8。41.根据权利要求5至37中任一项所述的药物缔合物，其中所述结合生长因子受体的化合物包含具有三个氨基酸的肽PEP3、氨基酸或具有在二个与七个之间氨基酸的肽PEP7、具有在五个与七个之间氨基酸的肽PEP6、和氨基酸或具有在二个与六个之间氨基酸的肽PEP8。42.根据权利要求5至37中任一项所述的药物缔合物，其中所述结合生长因子受体的化合物包含具有五个氨基酸的肽PEP5、氨基酸或具有在二个与七个之间氨基酸的肽PEP7、和具有三个氨基酸的肽PEP4。43.根据权利要求5至37中任一项所述的药物缔合物，其中所述结合生长因子受体的化合物包含具有五个氨基酸的肽PEP5、氨基酸或具有在二个与七个之间氨基酸的肽PEP7、和具有在五个与七个之间氨基酸的肽PEP6。44.根据权利要求5至37中任一项所述的药物缔合物，其中所述结合生长因子受体的化合物包含具有五个氨基酸的肽PEP5、氨基酸或具有在二个与七个之间氨基酸的肽PEP7、和具有在六个与十一个之间氨基酸的肽PEP10。45.根据权利要求5至37中任一项所述的药物缔合物，其中所述结合生长因子受体的化合物包含具有五个氨基酸的肽PEP5、氨基酸或具有在二个与七个之间氨基酸的肽PEP7、具有三个氨基酸的肽PEP4、和氨基酸或具有在二个与六个之间氨基酸的肽PEP8。46.根据权利要求5至37中任一项所述的药物缔合物，其中所述结合生长因子受体的化合物包含具有五个氨基酸的肽PEP5、氨基酸或具有在二个与七个之间氨基酸的肽PEP7、具有在五个与七个之间氨基酸的肽PEP6、和氨基酸或具有在二个与六个之间氨基酸的肽PEP8。47.根据权利要求5至37中任一项所述的药物缔合物，其中所述结合生长因子受体的化合物包含具有在六个与十二个之间氨基酸的肽PEP9、具有三个氨基酸的肽PEP4、和氨基酸或具有在二个与六个之间氨基酸的肽PEP8。48.根据权利要求5至37中任一项所述的药物缔合物，其中所述结合生长因子受体的化合物包含具有在六个与十二个之间氨基酸的肽PEP9、具有在五个与七个之间氨基酸的肽PEP6、和氨基酸或具有在二个与六个之间氨基酸的肽PEP8。49.根据权利要求1至48中任一项所述的药物缔合物，其中所述结合生长因子受体的化合物包含具有以下通式(Ia)的肽、其变体或类似物或者肽模拟物：PEP(A)-接头-PEP(B)(Ia)其中接头的一个末端与PEP(A)的一个末端共价相互作用；其中接头的另一个末端与PEP(B)的一个末端共价相互作用；其中PEP(A)包含PEP1或PEP12和选自PEP3、PEP5、PEP7和PEP9的至少一个氨基酸或肽；其中PEP(B)包含PEP2和至少一个氨基酸或选自PEP4、PEP6、PEP8和PEP10的肽；其中接头是具有在约28和约2,000Da之间所包含的分子量的直链或分枝有机二价原子团、部分或化合物。50.根据权利要求中1至3和5至48中任一项所述的药物缔合物，其中所述结合生长因子受体的化合物具有以下通式(Ia)：PEP(A)-接头-PEP(B)(Ia)其中接头的一个末端与PEP(A)的一个末端共价相互作用；其中接头的另一个末端与PEP(B)的一个末端共价相互作用；其中PEP(A)包含至少一个氨基酸或选自PEP1、PEP12、PEP3、PEP5、PEP7和PEP9的肽；其中PEP(B)包含至少一个氨基酸或选自PEP2、PEP4、PEP6、PEP8和PEP10的肽；其中接头是具有在约28和约2,000Da之间所包含的分子量的直链或分枝有机二价原子团、部分或化合物。51.根据权利要求1至48中任一项所述的药物缔合物，其中所述结合生长因子受体的化合物包含具有以下通式(IIa)的肽、其变体或类似物或者肽模拟物：PEP(C)-PEP12-接头-PEP2-PEP(D)(IIa)其中接头是具有在约28和约2,000Da之间所包含的分子量(Mw)的直链或分枝有机二价原子团、部分或化合物；其中PEP(C)的一个末端与PEP12共价相互作用；其中PEP(D)的一个末端与PEP2的一个末端共价相互作用；其中接头的一个末端与PEP12的一个末端共价相互作用；其中接头的另一个末端与PEP2的另一个末端共价相互作用；其中PEP(C)是具有至少5个氨基酸的肽，所述肽包含选自PEP3、PEP5、PEP7和PEP9的至少一种肽；并且其中PEP(D)是具有至少5个氨基酸的肽，所述肽包含选自PEP4、PEP6、PEP8和PEP10的至少一种肽。52.根据权利要求1至3和5至48中任一项所述的药物缔合物，其中所述结合生长因子受体的化合物具有以下通式(IIa)：PEP(C)-PEP12-接头-PEP2-PEP(D)(IIa)其中接头是具有在约28和约2,000Da之间所包含的分子量(Mw)的直链或分枝有机二价原子团、部分或化合物；其中PEP(C)的一个末端与PEP12共价相互作用；其中PEP(D)的一个末端与PEP2的一个末端共价相互作用；其中接头的一个末端与PEP12的一个末端共价相互作用；其中接头的另一个末端与PEP2的另一个末端共价相互作用；其中PEP(C)是具有至少5个氨基酸的肽，所述肽包含选自PEP3、PEP5、PEP7和PEP9的至少一个氨基酸或肽；并且其中PEP(D)是具有至少5个氨基酸的肽，所述肽包含选自PEP4、PEP6、PEP8和PEP10的至少一个氨基酸或肽。53.根据权利要求37所述的药物缔合物，其中PEP(C)是PEP5并且PEP(D)是PEP6。54.根据权利要求43所述的药物缔合物，其中PEP(C)是PEP9；并且PEP(D)是PEP10。55.根据权利要求43所述的药物缔合物，其中PEP(C)包含PEP3并且PEP(D)是PEP6。56.根据权利要求43所述的药物缔合物，其中PEP(C)包含PEP3并且PEP(D)是PEP10。57.根据权利要求43所述的药物缔合物，其中PEP(C)是PEP5并且PEP(D)包含PEP4。58.根据权利要求43所述的药物缔合物，其中PEP(C)是PEP9并且PEP(D)包含PEP4。59.根据权利要求43所述的药物缔合物，其中PEP(C)是PEP5并且PEP(D)是PEP10。60.根据权利要求43所述的药物缔合物，其中PEP(C)是PEP9并且PEP(D)是PEP6。61.根据权利要求43所述的药物缔合物，其中PEP(C)包含PEP3和PEP7并且PEP(D)是PEP6。62.根据权利要求43所述的药物缔合物，其中PEP(C)包含PEP3和PEP7并且PEP(D)是PEP10。63.根据权利要求1至48中任一项所述的药物缔合物，其中所述结合生长因子受体的化合物包含具有以下通式(IIIa)的肽、其变体或类似物或者肽模拟物：PEP7-PEP5-PEP12-接头-PEP2-PEP6-PEP8(IIIa)其中接头是具有在约28和约2,000Da之间所包含的分子量的直链或分枝有机二价原子团；其中接头的一个末端借助AA20与PEP12的一个末端共价相互作用；其中接头的另一个末端借助AA21与PEP2的一个末端共价相互作用；其中PEP5的一个末端借助AA12与PEP12的另一个末端共价相互作用；其中PEP5的另一个末端借助AA8与PEP7的一个末端共价相互作用；其中PEP6的一个末端借助AA26与PEP2的另一个末端共价相互作用；其中PEP6的另一个末端借助AA32与PEP8的一个末端共价相互作用。64.根据权利要求1至3和5至48中任一项所述的药物缔合物，其中所述结合生长因子受体的化合物具有以下通式(IIIa)：PEP7-PEP5-PEP12-接头-PEP2-PEP6-PEP8(IIIa)其中接头是具有在约28和约2,000Da之间所包含的分子量的直链或分枝有机二价原子团；其中接头的一个末端借助AA20与PEP12的一个末端共价相互作用；其中接头的另一个末端借助AA21与PEP2的一个末端共价相互作用；其中PEP5的一个末端借助AA12与PEP12的另一个末端共价相互作用；其中PEP5的另一个末端借助AA8与PEP7的一个末端共价相互作用；其中PEP6的一个末端借助AA26与PEP2的另一个末端共价相互作用；其中PEP6的另一个末端借助AA32与PEP8的一个末端共价相互作用。65.根据权利要求1至48中任一项所述的药物缔合物，其中所述结合生长因子受体的化合物包含具有以下通式(IVa)的肽、其变体或类似物或者肽模拟物：AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-AA7-AA8-AA9-AA10-AA11-AA12-AA13-AA14-AA15-AA16-AA17-AA18-AA19-AA20-接头-AA21-AA22-AA23-AA24-AA25-AA26-AA27-AA28-AA29-AA30-AA31-AA32-AA33-AA34-AA35-AA36-AA37-AA38(IVa)其中接头是具有在约28和约2,000Da之间所包含的分子量的直链或支链有机二价原子团；其中AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-AA7是如本文定义的PEP7；其中AA13-AA14-AA15-AA16-AA17-AA18-AA19-AA20是如本文定义的PEP12；其中AA21-AA22-AA23-AA24-AA25是如本文已经定义的PEP2；其中AA8-AA9-AA10是如本文定义的PEP3；其中AA30-AA31-AA32是如本文定义的PEP4；其中AA33-AA34-AA35-AA36-AA37-AA38是如本文定义的PEP8；其中AA11、AA12、AA26、AA27、AA28和AA29如本文定义；其中接头的一个末端与AA20共价相互作用；其中接头的另一个末端与AA21共价相互作用；其中AA1和AA21可以均是N端氨基酸或均是C端氨基酸；其中AA38和AA20可以均是N端氨基酸或均是C端氨基酸。66.根据权利要求1至3和5至48中任一项所述的药物缔合物，包含具有以下通式(IVa)的肽、其变体或类似物或者肽模拟物：AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-AA7-AA8-AA9-AA10-AA11-AA12-AA13-AA14-AA15-AA16-AA17-AA18-AA19-AA20-接头-AA21-AA22-AA23-AA24-AA25-AA26-AA27-AA28-AA29-AA30-AA31-AA32-AA33-AA34-AA35-AA36-AA37-AA38(IVa)其中接头是具有在约28和约2,000Da之间所包含的分子量(Mw)的直链或支链有机二价原子团；其中AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-AA7是如本文定义的PEP7；其中AA13-AA14-AA15-AA16-AA17-AA18-AA19-AA20是如本文定义的PEP12；其中AA21-AA22-AA23-AA24-AA25是如本文已经定义的PEP2；其中AA8-AA9-AA10是如本文定义的PEP3；其中AA30-AA31-AA32是如本文定义的PEP4；其中AA33-AA34-AA35-AA36-AA37-AA38是如本文定义的PEP8；其中AA11、AA12、AA26、AA27、AA28和AA29如本文定义；其中接头的一个末端与AA20共价相互作用；其中接头的另一个末端与AA21共价相互作用；其中AA1和AA21可以均是N端氨基酸或均是C端氨基酸；其中AA38和AA20可以均是N端氨基酸或均是C端氨基酸。67.根据权利要求1、2和4至48中任一项所述的药物缔合物，其中所述结合生长因子受体的化合物具有以下示意性通式(V)至(XXVIII)的任一个：其中接头是具有在约28和约2,000Da之间所包含的分子量的直链或支链有机二价原子团；其中PEP12是具有8个氨基酸的式PEP1-AA17-PEP11的肽；其中PEP2是具有五个氨基酸的肽；其中PEP5是具有五个氨基酸的肽；其中PEP6是具有在五个与七个之间氨基酸的肽；其中PEP7是氨基酸或具有在二个与七个之间氨基酸的肽；其中PEP8是氨基酸或具有在二个与六个之间氨基酸的肽；其中PEP9是具有在六个与十二个之间氨基酸的肽；其中PEP10是具有在六个与十一个之间氨基酸的肽；其中弯曲线表示在接头和PEP1至PEP12之间的共价键。68.根据权利要求1、2和4至48中任一项所述的药物缔合物，其中所述结合生长因子受体的化合物具有以下环状示意性通式(XXIX)至(XXXIV)的任一个：接头是具有在约28和约2,000Da之间所包含的分子量(Mw)的直链或支链有机二价原子团；其中AA13-AA14-AA15-AA16-AA17-AA18-AA19-AA20是PEP12；其中AA21-AA22-AA23-AA24-AA25是PEP2；其中AA8-AA9-AA10是PEP3；其中AA30-AA31-AA32是PEP4；其中接头的一个末端与AA16或AA20共价相互作用；并且其中接头的另一个末端与AA21共价相互作用。69.根据权利要求49至68中任一项所述的药物缔合物，其中所述接头是具有2个至16个氨基酸的肽。70.根据权利要求49至69中任一项所述的药物缔合物，其中所述接头包含通式(XXXV)的肽：*AA201-AA202-AA203-AA204-AA205-AA206-AA207-AA208-AA209**(XXXV)其中所述肽选自*AAIII-AAI-AAI-AAII-AAVII-AAXII-AAXII-AAXIII-AAXIII**、*AAIII-AAI-AAVI-AAII-AAVII-AAXII-AAXII-AAXIII-AAXIII**、*AAIII-AAI-AAI-AAII-AAII-AAXII-AAXII-AAXIII-AAXIII**、*AAIII-AAI-AAII-AAII-AAVII-AAXII-AAXII-AAXIII-AAXIII**、*AAIII-AAI-AAII-AAIV-AAIV-AAXII-AAXII-AAXIII-AAXIII**、*AAII-AAI-AAII-AAII-AAII-AAXII-AAXII-AAXIII-AAXIII**、*AAIII-AAIII-AAII-AAVII-AAII-AAXII-AAXII-AAXIII-AAXIII**、*AAIII-AAI-AAI-AAII-AAII-AAXII-AAXII-AAXIII-AAXIII**、*AAV-AAV-AAVII-AAVII-AAXII-AAXII-AAXIII-AAXIII**、*AAVIII-AAV-AAVII-AAII-AAXII-AAXII-AAXIII-AAXIII**和*AAV-AAV-AAVII-AAII-AAXII-AAXII-AAXIII-AAXIII**；其中AAI是氨基酸；其中AAII是极性氨基酸；其中AAIII是酸性氨基酸；其中AAIV是脂族氨基酸；其中AAV是非极性氨基酸；其中AAVI是芳族氨基酸；其中AAVII是碱性氨基酸；其中AAVIII是L或I；其中AAXII是选自G、A、V、L、I、P、M、K、R、H、Y和E的氨基酸；其中AAXIII不存在、是AAII或AAVII；其中AA201、AA201-AA202、AA201-AA202-AA203、AA201-AA202-AA203-AA204、AA201-AA202-AA203-AA204-AA205、AA201-AA202-AA203-AA204-AA205-AA206、AA201-AA202-AA203-AA204-AA205-AA206-AA207、AA203-AA204-AA205-AA206-AA207-AA208-AA209、AA204-AA205-AA206-AA207-AA208-AA209、AA205-AA206-AA207-AA208-AA209、AA206-AA207-AA208-AA209、AA207-AA208-AA209、AA208-AA209orAA209中的任一个可以不存在；并且其中标有“*”和“**”的氨基酸是N端氨基酸和C端氨基酸。71.根据权利要求70所述的药物缔合物，其中所述接头包含选自*AA201-AA202-AA203-AA204-AA205-AA206-AA207-AA208-AA209**(XXXV)、*AA201-AA202-AA203-AA204-AA205-AA206-AA207**(XXXV-2)和*AA201-AA202-AA203-AA204-AA205**(XXXV-4)的肽。72.根据权利要求69所述的药物缔合物，其中所述接头包含选自DENEKVV、DENKNVV、DEYDKVV、DDSSNVI、DSSNNVI、DDMGVPT、DKGVVTY、NDKQQII、DAANNVV、DSANNVV、DDSSNVI、DNGRVLL、VGRKPKV、IGKTPKI、VGRTPKV、RIKPHQGQH、EYVRKKPKL、EIVRKKPIF、EYVRKKP、EIVRKKP、聚丙氨酸(A1-9)和聚甘氨酸(G1-9)的肽。73.根据权利要求69所述的药物缔合物，其中所述接头是选自DENEKVV、DENKNVV、DEYDKVV、DDSSNVI、DSSNNVI、DDMGVPT、DKGVVTY、NDKQQII、DAANNVV、DSANNVV、DDSSNVI、DNGRVLL、VGRKPKV、IGKTPKI、VGRTPKV、RIKPHQGQH、EYVRKKPKL、EIVRKKPIF、EYVRKKP、EIVRKKP、聚丙氨酸(A1-9)和聚甘氨酸(G1-9)的肽。74.根据权利要求49至69中任一项所述的药物缔合物，其中所述接头包含聚丙氨酸肽(A)n和/或聚甘氨酸(G)n，n是包含在2和16之间的整数。75.根据权利要求49至68中任一项所述的药物缔合物，其中所述接头是包含1个与22个之间碳原子的饱和或不饱和烃链，其中所述烃链任选地由一个或多个非碳原子间隔，其中所述非碳原子选自-O-、-S-、-C(＝O)、-SO2-、-N(Ri)(C＝O)-和-N(Ri)-，其中Ri选自氢原子、C1-C6烷基和芳基，并且其中所述烃链是未取代的或由选自卤素、单糖、聚(1-6)糖、核苷酸、聚(1-6)核苷酸、C1-C10烷基和芳基的至少一个原子团取代。76.根据权利要求4至75中任一项所述的药物缔合物，其中对子PEP1：PEP2选自SAIS：LKNYQ、SSLS：LKVYP、NAIS：LKKYR、SATS：LRKHR、SPIS：LKYHY、EPIS：KFKYE、SPIN：YGKIP、SPIS：YKQYE、KPLS：DHHKD、EPLP：EQLSN、EPLT：EQLSN、SNIT：IGEMS、SNIT：LGEMS、RSVK：KEVQV和RPVQ：KKATV。77.根据权利要求4至76中任一项所述的药物缔合物，其中对子PEP12：PEP2选自SAIS-AA17-LYL：LKNYQ、SSLS-AA17-LFF：LKVYP、NAIS-AA17-LYF：LKKYR、SATS-AA17-LYY：LRKHR、SPIS-AA17-LYK：LKYHY、EPIS-AA17-LYL：KFKYE、SPIN-AA17-LYF：YGKIP、SPIS-AA17-LYI：YKQYE、SPIS-AA17-LFI：YKQYE、KPLS-AA17-LYV：DHHKD、EPLP-AA17-VYY：EQLSN、EPLT-AA17-LYY：EQLSN、SNIT-AA17-QIM：IGEMS、SNIT-AA17-QIM：LGEMS、RSVK-AA17-AKV：KEVQV和RPVQ-AA17-RKI：KKATV；其中AA17选自G、A、V、L、I、P、F、M、W、T和S。78.根据权利要求4至77中任一项所述的药物缔合物，其中对子PEP3：PEP4选自VPT：VVE、VPE：TVE、APT：VVR、APT：VVK、VPT：VAE、VPT：AVS、TPT：VVD、VPA：VVE、APV：VEE、VPQ：VRS、VSQ：VKS、VPQ：VKS、VPT：QHN、VPT：EHS、SRV：EEH和TQV：EDH。79.根据权利要求4至78中任一项所述的药物缔合物，其中对子PEP5：PEP6选自VPT-AA11-AA12：AA26-AA27-AA28-AA29-VVE、VPE-AA11-AA12：AA26-AA27-AA28-AA29-TVE、APT-AA11-AA12：AA26-AA27-AA28-AA29-VVR、APT-AA11-AA12：AA26-AA27-AA28-AA29-VVK、VPT-AA11-AA12：AA26-AA27-AA28-AA29-VAE、VPT-AA11-AA12：AA26-AA27-AA28-AA29-AVS、TPT-AA11-AA12：AA26-AA27-AA28-AA29-VVD、VPA-AA11-AA12：AA26-AA27-AA28-AA29-VVE、APV-AA11-AA12：AA26-AA27-AA28-AA29-VEE、VPQ-AA11-AA12：AA26-AA27-AA28-AA29-VRS、VSQ-AA11-AA12：AA26-AA27-AA28-AA29-VKS、VPQ-AA11-AA12：AA26-AA27-AA28-AA29-VKS、VPT-AA11-AA12：AA26-AA27-AA28-AA29-QHN、VPT-AA11-AA12：AA26-AA27-AA28-AA29-EHS、SRV-AA11-AA12：AA26-AA27-AA28-AA29-EEH和TQV-AA11-AA12：AA26-AA27-AA28-AA29-EDH。80.根据权利要求4至79中任一项所述的药物缔合物，其中对子PEP5：PEP6选自VPTEL：DMVVE、VPEKM：NMTVE、VPTEL：EMVVE、APTKL：NMVVR、APTQL：NMVVR、APTKL：NMVVK、VPTKL：EGMSVAE、VPTKL：GMAVS、TPTKM：GMVVD、VPARL：DMVVE、VPTRL：DMVVE、APVKT：MIVEE、VPQAL：MIVRS、VSQDL：MIVKS、VPQDL：MVVKS、VPTEE：FLQHN、VPTGQ：LEEHS、SRVHH：RLEEH和TQVQL：TLEDH。81.根据权利要求4至80中任一项所述的药物缔合物，其中对子PEP7：PEP8选自KIPKAXX：GXGXR、GIPEPXX：SXAXR、SIPKAXX：GXGXR、HVTKPTX：SXGXH、YVPKPXX：SXGXH、TVPKPXX：AXGXH、AVPKAXX：AXGXH、KVGKAXX：XGXR、KASKAXX：EXGXR、GSAGPXX：RXGXS、AAPASXX：AXGXR、STPPTXX：SXGXR、HVPKPXX：SXGXH、RVPSTXX：XGXL、ASAAPXX：XKXS、ASASPXX：XKXS、NDEGLEX：KXEXR、NDEGLEX：QXEXR、SSVKXQP：LEXAXA和RNVQXRP：LAXKXE。82.根据权利要求4至81中任一项所述的药物缔合物，其中对子PEP9：PEP10选自KIPKAXXVPT-AA11-AA12：AA26-AA27-AA28-AA29-VVEGXGXR、GIPEPXXVPE-AA11-AA12：AA26-AA27-AA28-AA29-TVESXAXR、SIPKAXXVPT-AA11-AA12：AA26-AA27-AA28-AA29-VVEGXGXR、HVTKPTXAPT-AA11-AA12：AA26-AA27-AA28-AA29-VVRSXGXH、YVPKPXXAPT-AA11-AA12：AA26-AA27-AA28-AA29-VVRSXGXH、TVPKPXXAPT-AA11-AA12：AA26-AA27-AA28-AA29-VVRAXGXH、AVPKAXXAPT-AA11-AA12：AA26-AA27-AA28-AA29-VVKAXGXH、KVGKAXXVPT-AA11-AA12：AA26-AA27-AA28-AA29-VAEXGXR、KASKAXXVPT-AA11-AA12-AA11-AA12：AA26-AA27-AA28-AA29-AVSEXGXR、GSAGPXXTPT-AA11-AA12：AA26-AA27-AA28-AA29-VVDRXGXS、AAPASXXVPA-AA11-AA12：AA26-AA27-AA28-AA29-VVEAXGXR、STPPTXXVPT-AA11-AA12-AA11-AA12：AA26-AA27-AA28-AA29-VVESXGXR、HVPKPXXAPT-AA11-AA12：AA26-AA27-AA28-AA29-VVRSXGXH、RVPSTXXAPV-AA11-AA12：AA26-AA27-AA28-AA29-VEEXGXL、ASAAPXXVPQ-AA11-AA12：AA26-AA27-AA28-AA29-VRSXKXS、ASASPXXVSQ-AA11-AA12：AA26-AA27-AA28-AA29-VKSXKXS、ASASPXXVPQ-AA11-AA12：AA26-AA27-AA28-AA29-VKSXKXS、NDEGLEXVPT-AA11-AA12：AA26-AA27-AA28-AA29-QHNKXEXR、NDEGLEXVPT-AA11-AA12：AA26-AA27-AA28-AA29-EHSQXEXR、SSVKXQPSRV-AA11-AA12：AA26-AA27-AA28-AA29-EEHLEXAXA和RNVQXRPTQV-AA11-AA12：AA26-AA27-AA28-AA29-EDHLAXKXE。83.根据权利要求4至82中任一项所述的药物缔合物，其中对子PEP9：PEP10选自KIPKAXXVPTEL：DMVVEGXGXR、GIPEPXXVPEKM：NMTVESXAXR、SIPKAXXVPTEL：EMVVEGXGXR、HVTKPTXAPTKL：NMVVRSXGXH、YVPKPXXAPTKL：NMVVRSXGXH、TVPKPXXAPTQL：NMVVRAXGXH、AVPKAXXAPTKL：NMVVKAXGXH、KVGKAXXVPTKL：EGMSVAEXGXR、KASKAXXVPTKL：GMAVSEXGXR、GSAGPXXTPTKM：GMVVDRXGXS、AAPASXXVPARL：DMVVEAXGXR、STPPTXXVPTRL：DMVVESXGXR、HVPKPXXAPTKL：NMVVRSXGXH、RVPSTXXAPVKT：MIVEEXGXL、ASAAPXXVPQAL：MIVRSXKXS、ASASPXXVSQDL：MIVKSXKXS、ASASPXXVPQDL：MVVKSXKXS、NDEGLEXVPTEE：FLQHNKXEXR、NDEGLEXVPTGQ：LEEHSQXEXR、NDEGLEXVPTEE：FLQHNKXEXR、NDEGLEXVPTEE：FLQHNKXEXR、SSVKXQPSRVHH：RLEEHLEXAXA和RNVQXRPTQVQL：TLEDHLAXKXE。84.根据权利要求4至83中任一项所述的药物缔合物，其中当PEP1是SAIS并且PEP2是LKNYQ时，对子PEP5：PEP6不是VPTEL：DMVVE；其中当PEP1是SSLS并且PEP2是LKVYP时，对子PEP5：PEP6不是VPEKM：NMTVE；其中当PEP1是SAIS并且PEP2是LKNYQ时，对子PEP5：PEP6不是VPTEL：EMVVE；其中当PEP1是NAIS并且PEP2是LKKYR时，对子PEP5：PEP6不是APTKL：NMVVR；其中当PEP1是NAIS并且PEP2是LKKYR时，对子PEP5：PEP6不是APTQL：NMVVR；其中当PEP1是SATS并且PEP2是LRKHR时，对子PEP5：PEP6不是APTKL：NMVVK；其中当PEP1是SPIS并且PEP2是LKYHY时，对子PEP5：PEP6不是VPTKL：EGMSVAE；其中当PEP1是EPIS并且PEP2是KFKYE时，对子PEP5：PEP6不是VPTKL：GMAVS；其中当PEP1是SPIN并且PEP2是YGKIP时，对子PEP5：PEP6不是TPTKM：GMVVD；其中当PEP1是SPIS并且PEP2是YKQYE时，对子PEP5：PEP6不是VPARL：DMVVE；其中当PEP1是SPIS并且PEP2是YKQYE时，对子PEP5：PEP6不是VPTRL：DMVVE；其中当PEP1是KPLS并且PEP2是DHHKD时，对子PEP5：PEP6不是APVKT：MIVEE；其中当PEP1是EPLP并且PEP2是EQLSN时，对子PEP5：PEP6不是VPQAL：MIVRS；其中当PEP1是EPLT并且PEP2是EQLSN时，对子PEP5：PEP6不是VSQDL：MIVKS；其中当PEP1是EPLT并且PEP2是EQLSN时，对子PEP5：PEP6不是VPQDL：MVVKS；其中当PEP1是SNIT并且PEP2是IGEMS时，对子PEP5：PEP6不是VPTEE：FLQHN；其中当PEP1是SNIT并且PEP2是LGEMS时，对子PEP5：PEP6不是VPTGQ：LEEHS；其中当PEP1是RSVK并且PEP2是KEVQV时，对子PEP5：PEP6不是SRVHH：RLEEH，并且其中当PEP1是RPVQ并且PEP2是KKATV时，对子PEP5：PEP6不是TQVQL：TLEDH。85.根据权利要求4至84中任一项所述的药物缔合物，其中当PEP1是SAIS并且PEP2是LKNYQ时，对子PEP9：PEP10不是KIPKAXXVPT-AA11-AA12：AA26-AA27-AA28-AA29-VVEGXGXR；其中当PEP1是SSLS并且PEP2是LKVYP时，PEP9：PEP10不是GIPEPXXVPE-AA11-AA12：AA26-AA27-AA28-AA29-TVESXAXR；其中当PEP1是SAIS并且PEP2是LKNYQ时，PEP9：PEP10不是SIPKAXXVPT-AA11-AA12：AA26-AA27-AA28-AA29-VVEGXGXR；其中当PEP1是NAIS并且PEP2是LKKYR时，PEP9：PEP10不是HVTKPTXAPT-AA11-AA12：AA26-AA27-AA28-AA29-VVRSXGXH；其中当PEP1是NAIS并且PEP2是LKKYR时，PEP9：PEP10不是YVPKPXXAPT-AA11-AA12：AA26-AA27-AA28-AA29-VVRSXGXH；其中当PEP1是NAIS并且PEP2是LKKYR时，PEP9：PEP10不是TVPKPXXAPT-AA11-AA12：AA26-AA27-AA28-AA29-VVRAXGXH；其中当PEP1是SATS并且PEP2是LRKHR时，PEP9：PEP10不是AVPKAXXAPT-AA11-AA12：AA26-AA27-AA28-AA29-VVKAXGXH；其中当PEP1是SPIS并且PEP2是LKYHY时，PEP9：PEP10不是KVGKAXXVPT-AA11-AA12：AA26-AA27-AA28-AA29-VAEXGXR；其中当PEP1是EPIS并且PEP2是KFKYE时，PEP9：PEP10不是KASKAXXVPT-AA11-AA12-AA11-AA12：AA26-AA27-AA28-AA29-AVSEXGXR；其中当PEP1是SPIN并且PEP2是YGKIP时，PEP9：PEP10不是GSAGPXXTPT-AA11-AA12：AA26-AA27-AA28-AA29-VVDRXGXS；其中当PEP1是SPIS并且PEP2是YKQYE时，PEP9：PEP10不是AAPASXXVPA-AA11-AA12：AA26-AA27-AA28-AA29-VVEAXGXR；其中当PEP1是SPIS并且PEP2是YKQYE时，PEP9：PEP10不是STPPTXXVPT-AA11-AA12-AA11-AA12：AA26-AA27-AA28-AA29-VVESXGXR；其中当PEP1是NAIS并且PEP2是LKKYR时，PEP9：PEP10不是HVPKPXXAPT-AA11-AA12：AA26-AA27-AA28-AA29-VVRSXGXH；其中当PEP1是KPLS并且PEP2是DHHKD时，PEP9：PEP10不是RVPSTXXAPV-AA11-AA12：AA26-AA27-AA28-AA29-VEEXGXL；其中当PEP1是EPLP并且PEP2是EQLSN时，PEP9：PEP10不是ASAAPXXVPQ-AA11-AA12：AA26-AA27-AA28-AA29-VRSXKXS；其中当PEP1是EPLT并且PEP2是EQLSN时，ASASPXXVSQ-AA11-AA12：AA26-AA27-AA28-AA29-VKSXKXS；其中当PEP1是EPLT并且PEP2是EQLSN时，PEP9：PEP10不是ASASPXXVPQ-AA11-AA12：AA26-AA27-AA28-AA29-VKSXKXS；其中当PEP1是SNIT并且PEP2是IGEMS时，PEP9：PEP10不是NDEGLEXVPT-AA11-AA12：AA26-AA27-AA28-AA29-QHNKXEXR；其中当PEP1是SNIT并且PEP2是LGEMS时，PEP9：PEP10不是NDEGLEXVPT-AA11-AA12：AA26-AA27-AA28-AA29-EHSQXEXR；其中当PEP1是RSVK并且PEP2是KEVQV时，PEP9：PEP10不是SSVKXQPSRV-AA11-AA12：AA26-AA27-AA28-AA29-EEHLEXAXA；并且其中当PEP1是RPVQ并且PEP2是KKATV时，PEP9：PEP10不是RNVQXRPTQV-AA11-AA12：AA26-AA27-AA28-AA29-EDHLAXKXE。86.根据权利要求4至85中任一项所述的药物缔合物，其中当PEP1是SAIS并且PEP2是LKNYQ时，PEP9：PEP10不是KIPKAXXVPTEL：DMVVEGXGXR；其中当PEP1是SSLS并且PEP2是LKVYP时，PEP9：PEP10不是GIPEPXXVPEKM：NMTVESXAXR；其中当PEP1是SAIS并且PEP2是LKNYQ时，PEP9：PEP10不是SIPKAXXVPTEL：EMVVEGXGXR；其中当PEP1是NAIS并且PEP2是LKKYR时，PEP9：PEP10不是HVTKPTXAPTKL：NMVVRSXGXH；其中当PEP1是NAIS并且PEP2是LKKYR时，PEP9：PEP10不是YVPKPXXAPTKL：NMVVRSXGXH；其中当PEP1是NAIS并且PEP2是LKKYR时，PEP9：PEP10不是TVPKPXXAPTQL：NMVVRAXGXH；其中当PEP1是SATS并且PEP2是LRKHR时，PEP9：PEP10不是AVPKACXAPTKL：NMVVKAXGXH；其中当PEP1是SPIS并且PEP2是LKYHY时，PEP9：PEP10不是KVGKAXXVPTKL：EGMSVAEXGXR；其中当PEP1是EPIS并且PEP2是KFKYE时，PEP9：PEP10不是KASKAXXVPTKL：GMAVSEXGXR；其中当PEP1是SPIN并且PEP2是YGKIP时，PEP9：PEP10不是GSAGPXXTPTKM：GMVVDRXGXS；其中当PEP1是SPIS并且PEP2是YKQYE时，PEP9：PEP10不是AAPASXXVPARL：DMVVEAXGXR；其中当PEP1是SPIS并且PEP2是YKQYE时，PEP9：PEP10不是STPPTXXVPTRL：DMVVESXGXR；其中当PEP1是NAIS并且PEP2是LKKYR时，PEP9：PEP10不是HVPKPXXAPTKL：NMVVRSXGXH；其中当PEP1是KPLS并且PEP2是DHHKD时，PEP9：PEP10不是RVPSTXXAPVKT：MIVEEXGXL；其中当PEP1是EPLP并且PEP2是EQLSN时，PEP9：PEP10不是ASAAPXXVPQAL：MIVRSXKXS；其中当PEP1是EPLT并且PEP2是EQLSN时，ASASPXXVSQDL：MIVKSXKXS；其中当PEP1是EPLT并且PEP2是EQLSN时，PEP9：PEP10不是ASASPXXVPQDL：MVVKSXKXS；其中当PEP1是SNIT并且PEP2是IGEMS时，PEP9：PEP10不是NDEGLEXVPTEE：FLQHNKXEXR；其中当PEP1是SNIT并且PEP2是LGEMS时，PEP9：PEP10不是NDEGLEXVPTGQ：LEEHSQXEXR；其中当PEP1是SNIT并且PEP2是IGEMS时，PEP9：PEP10不是NDEGLEXVPTEE：FLQHNKXEXR；其中当PEP1是SNIT并且PEP2是IGEMS时，PEP9：PEP10不是NDEGLEXVPTEE：FLQHNKXEXR；其中PEP9：PEP10不是SSVKXQPSRVHH：RLEEHLEXAXA当PEP1是RSVK并且PEP2是KEVQV时；并且其中当PEP1是RPVQ并且PEP2是KKATV时，PEP9：PEP10不是RNVQXRPTQVQL：TLEDHLAXKXE。87.根据权利要求4至86中任一项所述的药物缔合物，其中对子PEP1：PEP11选自SAIS：LYL、SSLS：LFF、NAIS：LYF、SATS：LYY、SPIS：LYK、SPIS：LYI、SPIS：LFI、EPIS：LYL、SPIN：LYF、KPLS：LYV、EPLP：VYY、EPLT：LYY、SNIT：QIM、RSVK：AKV和RPVQ：RKI。88.根据权利要求4至87中任一项所述的药物缔合物，其中四联体PEP5：PEP1：PEP2：PEP6选自VPTKM：SAIS：LKNYQ：NMVVE，VPTKL：SAIS：LKNYQ：NMVVE，VPTQL：SAIS：LKNYQ：NMVVE，VPTKL：SAIS：LKNYQ：EGMSVVE，VPTKL：SAIS：LKNYQ：GMVVE，VPTKM：SAIS：LKNYQ：GMVVE，VPTRL：SAIS：LKNYQ：DMVVE，VPTKT：SAIS：LKNYQ：MIVVE，VPTAL：SAIS：LKNYQ：MIVVE，VPTDL：SAIS：LKNYQ：MIVVE，VPTDL：SAIS：LKNYQ：MVVVE，VPEKM：SAIS：LKNYQ：NMTVE，APTKL：SAIS：LKNYQ：NMVVR，APTQL：SAIS：LKNYQ：NMVVR，APTKL：SAIS：LKNYQ：NMVVK，VPTKL：SAIS：LKNYQ：EGMSVAE，VPTKL：SAIS：LKNYQ：GMAVS，TPTKM：SAIS：LKNYQ：GMVVD，VPARL：SAIS：LKNYQ：DMVVE，APVKT：SAIS：LKNYQ：MIVEE，VPQAL：SAIS：LKNYQ：MIVRS，VSQDL：SAIS：LKNYQ：MIVKS，VPQDL：SAIS：LKNYQ：MVVKS，VPTEE：SAIS：LKNYQ：FLQHN，VPTGQ：SAIS：LKNYQ：LEEHS，SRVHH：SAIS：LKNYQ：RLEEH，TQVQL：SAIS：LKNYQ：TLEDH，VPEEL：SSLS：LKVYP：DMTVE，VPEEL：SSLS：LKVYP：EMTVE，VPEKL：SSLS：LKVYP：NMTVE，VPEQL：SSLS：LKVYP：NMTVE，VPEKL：SSLS：LKVYP：EGMSTVE，VPEKL：SSLS：LKVYP：GMTVE，VPEKM：SSLS：LKVYP：GMTVE，VPERL：SSLS：LKVYP：DMTVE，VPEKT：SSLS：LKVYP：MITVE，VPEAL：SSLS：LKVYP：MITVE，VPEDL：SSLS：LKVYP：MITVE，VPEDL：SSLS：LKVYP：MVTVE，VPTEL：SSLS：LKVYP：DMVVE，VPTEL：SSLS：LKVYP：EMVVE，APTKL：SSLS：LKVYP：NMVVR，APTQL：SSLS：LKVYP：NMVVR，APTKL：SSLS：LKVYP：NMVVK，VPTKL：SSLS：LKVYP：EGMSVAE，VPTKL：SSLS：LKVYP：GMAVS，TPTKM：SSLS：LKVYP：GMVVD，VPARL：SSLS：LKVYP：DMVVE，VPTRL：SSLS：LKVYP：DMVVE，APVKT：SSLS：LKVYP：MIVEE，VPQAL：SSLS：LKVYP：MIVRS，VSQDL：SSLS：LKVYP：MIVKS，VPQDL：SSLS：LKVYP：MVVKS，VPTEE：SSLS：LKVYP：FLQHN，VPTGQ：SSLS：LKVYP：LEEHS，SRVHH：SSLS：LKVYP：RLEEH，TQVQL：SSLS：LKVYP：TLEDH，APTEL：NAIS：LKKYR：DMVVR，APTKM：NAIS：LKKYR：NMVVR，APTEL：NAIS：LKKYR：EMVVR，APTKL：NAIS：LKKYR：NMVVR，APTKL：NAIS：LKKYR：EGMSVVR，APTKL：NAIS：LKKYR：GMVVR，APTKM：NAIS：LKKYR：GMVVR，APTRL：NAIS：LKKYR：DMVVR，APTKT：NAIS：LKKYR：MIVVR，APTAL：NAIS：LKKYR：MIVVR，APTDL：NAIS：LKKYR：MIVVR，APTDL：NAIS：LKKYR：MVVVR，VPTEL：NAIS：LKKYR：DMVVE，VPEKM：NAIS：LKKYR：NMTVE，VPTEL：NAIS：LKKYR：EMVVE，APTKL：NAIS：LKKYR：NMVVK，VPTKL：NAIS：LKKYR：EGMSVAE，VPTKL：NAIS：LKKYR：GMAVS，TPTKM：NAIS：LKKYR：GMVVD，VPARL：NAIS：LKKYR：DMVVE，VPTRL：NAIS：LKKYR：DMVVE，APVKT：NAIS：LKKYR：MIVEE，VPQAL：NAIS：LKKYR：MIVRS，VSQDL：NAIS：LKKYR：MIVKS，VPQDL：NAIS：LKKYR：MVVKS，VPTEE：NAIS：LKKYR：FLQHN，VPTGQ：NAIS：LKKYR：LEEHS，SRVHH：NAIS：LKKYR：RLEEH，TQVQL：NAIS：LKKYR：TLEDH，APTEL：SATS：LRKHR：DMVVK，APTKM：SATS：LRKHR：NMVVK，APTEL：SATS：LRKHR：EMVVK，APTKL：SATS：LRKHR：NMVVK，APTQL：SATS：LRKHR：NMVVK，APTKL：SATS：LRKHR：EGMSVVK，APTKL：SATS：LRKHR：GMVVK，APTKM：SATS：LRKHR：GMVVK，APTRL：SATS：LRKHR：DMVVK，APTKT：SATS：LRKHR：MIVVK，APTAL：SATS：LRKHR：MIVVK，APTDL：SATS：LRKHR：MIVVK，APTDL：SATS：LRKHR：MVVVK，VPTEL：SATS：LRKHR：DMVVE，VPEKM：SATS：LRKHR：NMTVE，VPTEL：SATS：LRKHR：EMVVE，APTKL：SATS：LRKHR：NMVVR，APTQL：SATS：LRKHR：NMVVR，VPTKL：SATS：LRKHR：EGMSVAE，VPTKL：SATS：LRKHR：GMAVS，TPTKM：SATS：LRKHR：GMVVD，VPARL：SATS：LRKHR：DMVVE，VPTRL：SATS：LRKHR：DMVVE，APVKT：SATS：LRKHR：MIVEE，VPQAL：SATS：LRKHR：MIVRS，VSQDL：SATS：LRKHR：MIVKS，VPQDL：SATS：LRKHR：MVVKS，VPTEE：SATS：LRKHR：FLQHN，VPTGQ：SATS：LRKHR：LEEHS，SRVHH：SATS：LRKHR：RLEEH，TQVQL：SATS：LRKHR：TLEDH，VPTEL：SPIS：LKYHY：DMVAE，VPTKM：SPIS：LKYHY：NMVAE，VPTEL：SPIS：LKYHY：EMVAE，VPTKL：SPIS：LKYHY：NMVAE，VPTQL：SPIS：LKYHY：NMVAE，VPTKL：SPIS：LKYHY：GMVAE，VPTKM：SPIS：LKYHY：GMVAE，VPTRL：SPIS：LKYHY：DMVAE，VPTKT：SPIS：LKYHY：MIVAE，VPTAL：SPIS：LKYHY：MIVAE，VPTDL：SPIS：LKYHY：MIVAE，VPTDL：SPIS：LKYHY：MVVAE，VPTEL：SPIS：LKYHY：DMVVE，VPEKM：SPIS：LKYHY：NMTVE，VPTEL：SPIS：LKYHY：EMVVE，APTKL：SPIS：LKYHY：NMVVR，APTQL：SPIS：LKYHY：NMVVR，APTKL：SPIS：LKYHY：NMVVK，VPTKL：SPIS：LKYHY：GMAVS，TPTKM：SPIS：LKYHY：GMVVD，VPARL：SPIS：LKYHY：DMVVE，VPTRL：SPIS：LKYHY：DMVVE，APVKT：SPIS：LKYHY：MIVEE，VPQAL：SPIS：LKYHY：MIVRS，VSQDL：SPIS：LKYHY：MIVKS，VPQDL：SPIS：LKYHY：MVVKS，VPTEE：SPIS：LKYHY：FLQHN，VPTGQ：SPIS：LKYHY：LEEHS，SRVHH：SPIS：LKYHY：RLEEH，TQVQL：SPIS：LKYHY：TLEDH，VPTEL：EPIS：KFKYE：DMAVS，VP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【专利技术属性】
技术研发人员：O·F·祖阿尼，V·戈切瓦，
申请(专利权)人：伊斯迪德股份公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH
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