用于诱导组织形成的化合物及其用途制造技术

技术编号:20288656 阅读:34 留言:0更新日期:2019-02-10 19:46
本公开提供一种环状肽、其变体或类似物或者环状肽模拟物,其具有10个至35个氨基酸,具有生长因子受体结合能力并且包含具有四个氨基酸的肽PEP1;其中PEP1选自SAIS、SSLS、NAIS、SATS、SPIS、EPIS、SPIN、KPLS、EPLP、EPLT、SNIT、RSVK和RPVQ。

Compounds for Inducing Tissue Formation and Their Applications

The present disclosure provides a cyclic peptide, its variant or analogue, or a cyclic peptide mimetic with 10 to 35 amino acids, a growth factor receptor binding capacity and a peptide PEP1 containing four amino acids, of which PEP1 is selected from SAIS, SSLS, NAIS, SATS, SPIS, EPIS, SPIN, KPLS, EPLP, EPLT, SNIT, RSVK and RPVQ.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于诱导组织形成的化合物及其用途
本专利技术涉及用于诱导组织形成的化合物、包含这类化合物的生物材料和医用装置、这类化合物在医学方法中的用途以及这类化合物在非医学方法中的用途。背景组织再生形成了继疾病、创伤或手术后愈合过程的重要部分。在疾病或创伤导致组织缺损(例如骨、软骨、皮肤、血管组织或眼视网膜缺损)的情况下,组织再生是康复的核心目标。然而,它并非总是或容易实现的目标并且大量研究已经致力于促进组织修复和再生的更新和更有效的方式。实现组织再生的常规技术涉及使用称作生长因子(GF)的重组蛋白激活成体组织中存在的具有修复和/或再生能力的组织特异性干细胞(称作间充质干细胞或MSC)。MSC或MSC样细胞可以存在于骨髓中,还可以存在于诸如脂肪、脐带血、羊水、胎盘、牙髓、腱、滑膜和骨骼肌的组织中。通过众多生长因子(GF)的参与来实现对MSC的天然调节,所述生长因子(GF)包括血管内皮生长因子(VEGF),其触发对大多数组织修复至关重要的血管生成;骨形态发生蛋白(BMP),其诱导新骨形成并调节毛细血管干细胞激活;转化生长因子(TGF),其诱导诱导软骨形成;和血小板衍生生长因子-BB(PDGF-BB),其参与肉芽组织形成和干细胞招募。天然存在的生长因子存在于组织自身内部并且仅少量存在。因此,为了提供工业上可用和可重复量的人生长因子,传统技术涉及通过遗传重组产生GF。通常将这些重组分子接枝到生物相容性材料的表面上并在需要时置于患者体内或体表上。骨常规已知,成熟成骨细胞是负责骨形成的细胞并且来源于成骨细胞前体。人骨髓间充质干细胞和成骨细胞前体的分化是骨再生的重要过程之一。成骨细胞分化自间充质干细胞。成熟成骨细胞分化自成骨细胞前体并分化成为非分裂性细胞的骨细胞。细胞激活后,成骨细胞开始在自身周围分泌一些细胞外基质。在已经分泌基质后的短时间内开始钙化(即不溶性钙盐在骨基质中的沉积)。骨基质合成终止后,则成骨细胞或通过细胞凋亡发生细胞死亡或分化成骨细胞或骨衬细胞(boneliningcell)。间充质干细胞大量地存在于骨膜(骨外表面上的纤维样层)和骨髓中。在成骨细胞的细胞分化期间,正在发育的祖细胞表达调节转录因子Cbfa1/Runx2。成骨细胞分化所需的第二种重要转录因子是osterix。骨祖细胞在生长因子的影响下分化。骨骼分化中重要的生长因子包括骨形态发生蛋白(BMP)、转化生长因子β(TGF-β)和成纤维细胞生长因子(FGF)。成骨细胞的分化的特征还在于表达碱性磷酸酶,该碱性磷酸酶作为前成骨细胞的早期标志物。因此,作用于哺乳动物骨髓间充质干细胞和成骨细胞前体的分化周期可以具有在骨组织再生方面的应用。骨质疏松症骨质疏松症是以可能导致骨折风险升高的骨量和密度降低为特征的进行性骨病。在骨质疏松症中,骨矿物质密度(BMD)降低,骨微结构劣化,并且骨中蛋白质的量和种类发生改变。世界卫生组织将骨质疏松症定义为通过双能X线吸收计量法所测量,骨矿物质密度比平均峰值骨量(年轻、健康成年人的平均值)低2.5个标准差或更多;术语“确立的骨质疏松症”包括存在脆性骨折。对骨质疏松性骨折的治疗经常受阻于骨愈合降低和并发症发生率较高。骨质疏松症动物模型中的研究揭示延迟的愈伤组织形成和软骨内骨化,导致骨的生物力学性能受损。骨折愈合的细胞来源是间充质干细胞(MSC)。MSC迁移至骨折部位,在此它们在被骨诱导性细胞因子刺激后增殖并分化成成骨细胞。已经描述了在骨质疏松症患者中MSC的分子生物学改变,如增殖能力降低、产生缺乏I型胶原蛋白的基质、优先进行脂肪生成分化和成骨分化受损。就MSC的骨诱导作用而言,关键物质是BMP。这些当中,BMP-2是在生理上有助于骨折愈合早期阶段的最有效的骨诱导性细胞因子之一。除此之外,BMP-2已经在临床上被批准用于治疗不同的骨折实体。BMP-2在骨诱导作用和骨形成中的主导作用导致关于其参与骨质疏松症病理生理学的科学探索。骨质疏松症动物模型揭示了关于BMP-2表达水平的非一致数据。发现BMP-2在下颌骨的愈伤组织中过量表达并且在来源于胫骨和股骨的MSC中下调。在人类中,BMP-2的遗传多态性已经被鉴定为出现家族性骨质疏松症和骨质疏松性骨折的风险因子。所有这些结果直接使BMP途径与骨质疏松症联系起来。其他研究探讨了BMP-2在骨质疏松症动物模型中的治疗潜力。在骨质疏松症小鼠中,全身性施用rhBMP-2增加小梁骨体积并且刺激骨形成。在损伤部位处局部施加腺病毒BMP-2增强愈伤组织形成并且改善骨质疏松症羊的愈合骨的力学性能。刺激MSC分化和/或诱导生长因子活性(特别BMP的)可以因此导致开发新的骨质疏松症治疗方法。软骨尽管天然软骨细胞向损伤的关节软骨提供很少的帮助,但这些细胞负责软骨细胞外基质(ECM)的合成和更新,所述软骨细胞外基质为软骨细胞提供营养扩散的环境并且为关节面提供生物力学能力。软骨生成细胞通过一系列分化途径由多能成体间充质干细胞(MSC)产生。随后,显示众多细胞因子和转录因子参与软骨细胞成熟和软骨形成。MSC的成软骨分化通过各种内在因素和外在因素诱导。这个过程中生长因子发挥最重要的作用。它们代表了机体产生的一组生物活性多肽,其可以刺激细胞增殖、分化和成熟。在透明软骨中,生长因子调节稳态和完整性以及发育。介入软骨再生的重要生长因子包括TGF-β1、TGF-β3、BMP-2、BMP-4、BMP-7和GDF-5。因此,作用于哺乳动物间充质干细胞和成软骨细胞前体的分化周期可以具有在软骨组织再生方面的应用。肌肉骨骼肌是高度复杂和异质的组织,在生物体中履行多种功能。生成肌肉-肌生成的过程可以分成几个不同的阶段。在胚胎肌生成期间,中胚层衍生的结构产生身体本身的初始肌纤维并且在后续波次中,沿着这些模板纤维生成另外的纤维。在围产期阶段中,肌肉常驻的肌源性祖细胞最初广泛地增殖,但随后随着肌核数目达到稳态和肌原纤维蛋白合成达到峰值而下降。一旦肌肉已经成熟,这些祖细胞将进入静息并此后作为卫星细胞常驻于肌肉内。成体骨骼肌,如全部更新的器官,依赖于补偿终末分化细胞更新以维持组织稳态的机制。这种类型的肌生成取决于具有分化成新纤维的潜能的卫星细胞的激活。当成熟肌肉受损和庞大队列的卫星细胞有丝分裂扩充并分化以修复组织并重建稳态时,会发生研究最全面的肌生成形式。已经发现在胚胎肌生成和成熟骨骼肌肉组织的再生之间具有许多相似性,如共同的转录因子和信号传导分子。现在普遍认可,卫星细胞与体节源祖细胞密切相关。控制骨骼肌发育的转录因子网络的激活取决于邻近组织(如神经管、脊索、表面外胚层和侧中胚层)释放的旁分泌因子。已经鉴定了决定肌生成空间和时间启动的几种分泌因子。但是,就这些分子是否指令初始细胞(指令性诱导)、扩大定型祖细胞汇集物和/或能够实现默认分化途径(允诺性诱导)或主要阻止肌肉祖细胞的程序性细胞死亡尚未达成共识。已经报道音猬因子(SHH)和WNT信号传导在诱导肌生成中具有关键作用。同样地,已知其他信号传导分子(如Noggin和骨形态发生蛋白(BMP)-其分别失活和激活转化生长因子-β(TGFβ)超家族的受体)在协调肌生成的激活中发挥重要作用。血管人体中的血管系统通过两个不同的过程形成:血管新生(vasculogenesis)和血管生成(angio本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种环状肽、其变体或类似物或者环状肽模拟物,其具有10个至35个氨基酸,具有生长因子受体结合能力并且包含具有四个氨基酸的肽PEP1;其中PEP1选自SAIS、SSLS、NAIS、SATS、SPIS、EPIS、SPIN、KPLS、EPLP、EPLT、SNIT、RSVK和RPVQ。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.08.25 US 62/209,4221.一种环状肽、其变体或类似物或者环状肽模拟物,其具有10个至35个氨基酸,具有生长因子受体结合能力并且包含具有四个氨基酸的肽PEP1;其中PEP1选自SAIS、SSLS、NAIS、SATS、SPIS、EPIS、SPIN、KPLS、EPLP、EPLT、SNIT、RSVK和RPVQ。2.一种环状肽、其变体或类似物或者环状肽模拟物,其具有10个至35个氨基酸,具有生长因子受体结合能力并且包含具有八个氨基酸的肽PEP12;其中PEP12是通式PEP1-AA17-PEP11的肽;其中AA17选自G、A、V、L、I、P、F、M、W、T和S;其中PEP11是通式AA18-AA19-AA20的具有3个氨基酸的肽;其中AA18选自L、V、Q、A和R;其中AA19选自F、W、H、Y、I和K;其中AA20选自L、F、Y、K、I、V和M。3.根据权利要求1或2所述的环状肽、其变体或类似物或者环状肽模拟物,其具有15个至35个氨基酸。4.根据权利要求1或2所述的环状肽、其变体或类似物或者环状肽模拟物,其具有10个至30个氨基酸。5.根据权利要求1或2所述的环状肽、其变体或类似物或者环状肽模拟物,其具有15个至30个氨基酸。6.根据权利要求1至5中任一项所述的环状肽、其变体或类似物或者环状肽模拟物,其具有小于5,000Da的分子量。7.根据权利要求1至5中任一项所述的环状肽、其变体或类似物或者环状肽模拟物,其具有小于4,000Da的分子量。8.根据权利要求1至5中任一项所述的环状肽、其变体或类似物或者环状肽模拟物,其具有1,000至5,000Da的分子量。9.根据权利要求1至5中任一项所述的环状肽、其变体或类似物或者环状肽模拟物,其具有1,000至4,000Da的分子量。10.根据权利要求1至9中任一项所述的环状肽、其变体或类似物或者环状肽模拟物,其中所述生长因子受体选自血小板衍生生长因子、血小板衍生血管生成因子、血管内皮生长因子、血小板衍生表皮生长因子、转化生长因子β、转化生长因子A、表皮生长因子、成纤维细胞生长因子、酸性成纤维细胞生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、胰岛素样生长因子1和2、角质形成细胞生长因子、肿瘤坏死因子、成纤维细胞生长因子和白介素-1、角质形成细胞生长因子-2,及其组合。11.根据权利要求2至10中任一项所述的环状肽、其变体或类似物或者环状肽模拟物,其中PEP11选自LYL、LFF、LYF、LYY、LYK、LYI、LFI、LYV、VYY、QIM、AKV和RKI。12.根据权利要求1至11中任一项所述的环状肽、其变体或类似物或者环状肽模拟物,其包含具有三个氨基酸的肽PEP3;其中PEP3选自VPT、VPE、APT、TPT、VPA、APV、VPQ、VSQ、SRV和TQV。13.根据权利要求1至12中任一项所述的环状肽、其变体或类似物或者环状肽模拟物,其包含具有五个氨基酸的肽PEP5;其中PEP5是通式PEP3-AA11-AA12的肽;其中PEP3选自VPT、VPE、APT、TPT、VPA、APV、VPQ、VSQ、SRV和TQV;其中AA11选自E、K、Q、R、A、D、G和H;并且其中AA12选自L、M、T、E、Q和H。14.根据权利要求13所述的环状肽、其变体或类似物或者环状肽模拟物,其中PEP5选自VPTEL、VPEKM、APTKL、APTQL、VPTKL、TPTKM、VPARL、VPTRL、APVKT、VPQAL、VSQDL、VPQDL、VPTEE、VPTGQ、SRVHH和TQVQL。15.根据权利要求1至14中任一项所述的环状肽、其变体或类似物或者环状肽模拟物,其包含具有六个至十二个氨基酸的肽PEP9;其中PEP9是通式PEP7-PEP5的肽;其中PEP5是式PEP3-AA11-AA12的环状肽;其中PEP3选自VPT、VPE、APT、TPT、VPA、APV、VPQ、VSQ、SRV和TQV;其中AA11选自E、K、Q、R、A、D、G和H;并且其中AA12选自L、M、T、E、Q和H;其中PEP7是通式AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-AA7的氨基酸或具有两个至七个氨基酸的肽;其中AA1、AA2、AA3、AA4和AA5独立地为不存在或是如本文定义的AAI;其中AA6为不存在或选自S、T、C、E、Q、P和R;其中AA7为不存在或选自S、T、C、E、Q、P和R。16.根据权利要求15所述的环状肽、其变体或类似物或者环状肽模拟物,其中PEP9选自KIPKAXXVPTEL、GIPEPXXVPEKM、SIPKAXXVPTEL、HVTKPTXAPTKL、YVPKPXXAPTKL、TVPKPXXAPTQL、AVPKAXXAPTKL、KVGKAXXVPTKL、KASKAXXVPTKL、GSAGPXXTPTKM、AAPASXXVPARL、STPPTXXVPTRL、HVPKPXXAPTKL、RVPSTXXAPVKT、ASAAPXXVPQAL、ASASPXXVSQDL、ASASPXXVPQDL、NDEGLEXVPTEE、NDEGLEXVPTGQ、SSVKXQPSRVHH和RNVQXRPTQVQL;并且其中X是C或S。17.根据权利要求1至16中任一项所述的环状肽、其变体或类似物或者环状肽模拟物,其包含具有三个氨基酸的肽PEP3和氨基酸或具有两个至七个氨基酸的肽PEP7。18.根据权利要求1至18中任一项所述的环状肽、其变体或类似物或者环状肽模拟物,包含具有五个氨基酸的肽PEP5,和氨基酸或具有两个至七个氨基酸的肽PEP7。19.根据权利要求15至17中任一项所述的环状肽、其变体或类似物或者环状肽模拟物,其中PEP7选自KIPKAXX、GIPEPXX、SIPKAXX、HVTKPTX、YVPKPXX、TVPKPXX、AVPKAXX、KVGKAXX、KASKAXX、GSAGPXX、AAPASXX、STPPTXX、HVPKPXX、RVPSTXX、ASAAPXX、ASASPXX、NDEGLEX、SSVKXQP和RNVQXRP;并且其中X是C或S。20.根据权利要求1至19中任一项所述的环状肽、其变体或类似物或者环状肽模拟物,其包含具有以下通式(I)的肽、其变体或类似物或者肽模拟物:PEP(A)-接头(I)其中接头的一个末端与PEP(A)的一个末端共价相互作用;其中PEP(A)包含PEP1或PEP12;其中接头是具有450至4,500道尔顿的分子量(Mw)的直链或支链有机二价基团、部分或化合物。21.根据权利要求1至19中任一项所述的环状肽、其变体或类似物或者环状肽模拟物,其包含具有以下通式(II)的肽、其变体或类似物或者肽模拟物:PEP(C)-PEP12-接头(II)其中接头是具有450至4,500道尔顿的分子量(Mw)的直链或支链有机二价基团、部分或化合物;其中PEP12是式PEP1-AA17-PEP11的具有8个氨基酸的肽;其中PEP2是具有五个氨基酸的肽;其中PEP(C)的一个末端经由PEP1的一个末端与PEP12共价相互作用;其中接头的一个末端经由PEP11的一个末端与PEP12的一个末端共价相互作用;其中PEP(C)是具有至少5个氨基酸的肽,特别具有5个至12个氨基酸的肽;并且其中PEP(C)包含PEP3、PEP5、PEP7或PEP9中的至少一个。22.根据权利要求21所述的环状肽、其变体或类似物或者环状肽模拟物,其中PEP(C)包含PEP3。23.根据权利要求21所述的环状肽、其变体或类似物或者环状肽模拟物,其中PEP(C)是PEP5。24.根据权利要求21所述的环状肽、其变体或类似物或者环状肽模拟物,其中PEP(C)是PEP9。25.根据权利要求21所述的环状肽、其变体或类似物或者环状肽模拟物,其中PEP(C)包含PEP3和PEP7。26.根据权利要求21所述的环状肽、其变体或类似物或者环状肽模拟物,其中PEP(C)包含PEP5和PEP7。27.根据权利要求21所述的环状肽、其变体或类似物或者环状肽模拟物,其中PEP(C)是PEP5或PEP9。28.根据权利要求1至19中任一项所述的环状肽、其变体或类似物或者环状肽模拟物,其包含具有以下通式(III)的肽、其变体或类似物或者肽模拟物:PEP7-PEP5-PEP12-接头(III)其中接头是具有450至4,500道尔顿的分子量(Mw)的直链或支链有机二价基团、部分或化合物;其中PEP12是式PEP1-AA17-PEP11的具有8个氨基酸的肽;其中PEP5是具有五个氨基酸的肽;其中PEP7是氨基酸或具有两个至七个氨基酸的肽;其中接头的一个末端经由AA20与PEP12的一个末端共价相互作用;其中PEP5的一个末端经由AA12与PEP12的另一个末端共价相互作用;其中PEP5的另一个末端经由AA8与PEP7的一个末端共价相互作用。29.根据权利要求1至19中任一项所述的环状肽、其变体或类似物或者环状肽模拟物,其包含具有以下通式(IV)的肽、其变体或类似物或者肽模拟物:AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-AA7-AA8-AA9-AA10-AA11-AA12-AA13-AA14-AA15-AA16-AA17-AA18-AA19-AA20-接头(IV)其中接头是具有450至4,500道尔顿、特别是约600至约4,500Da、更特别是约600至约4,000Da、甚至更特别是约600至约3,500Da的分子量(Mw)的直链或支链有机二价基团、部分或化合物;其中AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-AA7是PEP7;其中AA13-AA14-AA15-AA16-AA17-AA18-AA19-AA20是PEP12;其中AA8-AA9-AA10是PEP3;其中接头的一个末端与AA20共价相互作用;其中AA1可以是N端氨基酸或C端氨基酸;其中AA20可以是N端氨基酸或C端氨基酸。30.根据权利要求1至19中任一项所述的环状肽、其变体或类似物或者环状肽模拟物,其具有以下示意性通式(V)至(XVIII))的任何一个:其中接头是具有450至4,500道尔顿的分子量(Mw)的直链或支链有机二价基团、部分或化合物;其中PEP12是如本文定义的式PEP1-AA17-PEP11的具有8个氨基酸的肽;其中PEP5是如本文已经定义的具有五个氨基酸的肽;其中PEP7是如本文已经定义的氨基酸或具有两个至七个氨基酸的肽;其中PEP9是具有六个至十二个氨基酸的肽;其中弯曲线表示接头和PEP1至PEP12之间的共价键。31.根据权利要求1至19中任一项所述的环状肽、其变体或类似物或者环状肽模拟物,其包含具有以下示意性通式(XIX)至(XXI)的肽、其变体或类似物或者肽模拟物:其中接头是具有450至4,500道尔顿的分子量(Mw)的直链或支链有机二价基团、部分或化合物;其中AA13-AA14-AA15-AA16-AA17-AA18-AA19-AA20是如本文定义的PEP12;其中AA8-AA9-AA10是如本文定义的PEP3;其中AA11和AA12是如本文定义的;其中接头的一个末端与AA16或AA20共价相互作用;其中接头的另一个末端接头与AA8或AA13共价相互作用;其中弯曲线表示接头和AA之间的共价键。32.根据权利要求1至31中任一项所述的环状肽、其变体或类似物或者环状肽模拟物,其中对PEP1:PEP11选自SAIS:LYL、SSLS:LFF、NAIS:LYF、SATS:LYY、SPIS:LYK、SPIS:LYI、SPIS:LFI、EPIS:LYL、SPIN:LYF、KPLS:LYV、EPLP:VYY、EPLT:LYY、SNIT:QIM、RSVK:AKV和RPVQ:RKI。33.根据权利要求1至32中任一项所述的环状肽、其变体或类似物或者环状肽模拟物,其中对PEP3:PEP1选自VPT:SAIS、VPE:SAIS、APT:SAIS、TPT:SAIS、VPA:SAIS、APV:SAIS、VPQ:SAIS、VSQ:SAIS、SRV:SAIS、TQV:SAIS、VPE:SSLS、VPT:SSLS、APT:SSLS、TPT:SSLS、VPA:SSLS、APV:SSLS、VPQ:SSLS、VSQ:SSLS、SRV:SSLS、TQV:SSLS、APT:NAIS、VPT:NAIS、VPE:NAIS、TPT:NAIS、VPA:NAIS、APV:NAIS、VPQ:NAIS、VSQ:NAIS、SRV:NAIS、TQV:NAIS、APT:SATS、VPT:SATS、VPE:SATS、TPT:SATS、VPA:SATS、APV:SATS、VPQ:SATS、VSQ:SATS、SRV:SATS、TQV:SATS、VPT:SPIS、VPE:SPIS、APT:SPIS、TPT:SPIS、VPA:SPIS、APV:SPIS、VPQ:SPIS、VSQ:SPIS、SRV:SPIS、TQV:SPIS、VPT:EPIS、VPE:EPIS、APT:EPIS、TPT:EPIS、VPA:EPIS、APV:EPIS、VPQ:EPIS、VSQ:EPIS、SRV:EPIS、TQV:EPIS、TPT:SPIN、VPT:SPIN、VPE:SPIN、APT:SPIN、VPA:SPIN、APV:SPIN、VPQ:SPIN、VSQ:SPIN、SRV:SPIN、TQV:SPIN、APV:KPLS、VPT:KPLS、VPE:KPLS、APT:KPLS、TPT:KPLS、VPA:KPLS、VPQ:KPLS、VSQ:KPLS、SRV:KPLS、TQV:KPLS、VPQ:EPLP、VPT:EPLP、VPE:EPLP、APT:EPLP、TPT:EPLP、VPA:EPLP、APV:EPLP、VSQ:EPLP、SRV:EPLP、TQV:EPLP、VSQ:EPLT、VPT:EPLT、VPE:EPLT、APT:EPLT、TPT:EPLT、VPA:EPLT、APV:EPLT、VPQ:EPLT、SRV:EPLT、TQV:EPLT、VPT:SNIT、VPE:SNIT、APT:SNIT、TPT:SNIT、VPA:SNIT、APV:SNIT、VPQ:SNIT、VSQ:SNIT、SRV:SNIT、TQV:SNIT、SRV:RSVK、VPT:RSVK、VPE:RSVK、APT:RSVK、TPT:RSVK、VPA:RSVK、APV:RSVK、VPQ:RSVK、VSQ:RSVK、TQV:RSVK、TQV:RPVQ、VPT:RPVQ、VPE:RPVQ、APT:RPVQ、TPT:RPVQ、VPA:RPVQ、APV:RPVQ、VPQ:RPVQ、VSQ:RPVQ和SRV:RPVQ。34.根据权利要求1至33中任一项所述的环状肽、其变体或类似物或者环状肽模拟物,其中对PEP5:PEP1选自VPTKM:SAIS、VPTKL:SAIS、VPTQL:SAIS、VPTRL:SAIS、VPTKT:SAIS、VPTAL:SAIS、VPTDL:SAIS、VPEKM:SAIS、APTKL:SAIS、APTQL:SAIS、TPTKM:SAIS、VPARL:SAIS、APVKT:SAIS、VPQAL:SAIS、VSQDL:SAIS、VPQDL:SAIS、SRVHH:SAIS、TQVQL:SAIS、VPEEL:SSLS、VPEKL:SSLS、VPEQL:SSLS、VPEKM:SSLS、VPERL:SSLS、VPEKT:SSLS、VPEAL:SSLS、VPEDL:SSLS、VPTEL:SSLS、APTKL:SSLS、APTQL:SSLS、VPTKL:SSLS、TPTKM:SSLS、VPARL:SSLS、VPTRLSSLS、APVKT:SSLS、VPQAL:SSLS、VSQDL:SSLS、VPQDL:SSLS、VPTEE:SSLS、VPTGQSSLS、SRVHH:SSLS、TQVQL:SSLS、APTEL:NAIS、APTKM:NAIS、APTKL:NAIS、APTRL:NAIS、APTKT:NAIS、APTAL:NAIS、APTDL:NAIS、VPTEL:NAIS、VPEKM:NAIS、VPTKL:NAIS、TPTKM:NAIS、VPARL:NAIS、VPTRL:NAIS、APVKT:NAIS、VPQAL:NAIS、VSQDL:NAIS、VPQDL:NAIS、VPTEE:NAIS、VPTGQ:NAIS、SRVHH:NAIS、TQVQL:NAIS、APTEL:SATS、APTKM:SATS、APTKL:SATS、APTQL:SATS、APTRL:SATS、APTKT:SATS、APTAL:SATS、APTDL:SATS、VPTEL:SATS、VPEKM:SATS、VPTKL:SATS、TPTKM:SATS、VPARL:SATS、VPTRL:SATS、APVKT:SATS、VPQAL:SATS、VSQDL:SATS、VPQDL:SATS、VPTEE:SATS、VPTGQ:SATS、SRVHH:SATS、TQVQL:SATS、VPTEL:SPIS、VPTKM:SPIS、VPTKL:SPIS、VPTQL:SPIS、VPTRL:SPIS、VPTKT:SPIS、VPTAL:SPIS、VPTDL:SPIS、VPEKM:SPIS、APTKL:SPIS、APTQL:SPIS、TPTKM:SPIS、VPARL:SPIS、APVKT:SPIS、VPQAL:SPIS、VSQDL:SPIS、VPQDL:SPIS、SRVHH:SPIS、TQVQL:SPIS、VPTEL:EPIS、VPTKM:EPIS、VPTKL:EPIS、VPTQL:EPIS、VPTRL:EPIS、VPTKT:EPIS、VPTAL:EPIS、VPTDL:EPIS、VPEKM:EPIS、APTKL:EPIS、APTQL:EPIS、TPTKM:EPIS、VPARL:EPIS、APVKT:EPIS、VPQAL:EPIS、VSQDL:EPIS、VPQDL:EPIS、SRVHH:EPIS、TQVQL:EPIS、TPTEL:SPIN、TPTKM:SPIN、TPTKL:SPIN、TPTQL:SPIN、TPTRL:SPIN、TPTKT:SPIN、TPTAL:SPIN、TPTDL:SPIN、VPTEL:SPIN、VPEKM:SPIN、APTKL:SPIN、APTQL:SPIN、VPTKL:SPIN、VPARL:SPIN、VPTRL:SPIN、APVKT:SPIN、VPQAL:SPIN、VSQDL:SPIN、VPQDL:SPIN、VPTEE:SPIN、VPTGQ:SPIN、SRVHH:SPIN、TQVQL:SPIN、VPAEL:SPIS、VPAKM:SPIS、VPAKL:SPIS、VPAQL:SPIS、VPAKT:SPIS、VPAAL:SPIS、VPADL:SPIS、VPTEE:SPIS、VPTGQ:SPIS、APVEL:KPLS、APVKM:KPLS、APVKL:KPLS、APVQL:KPLS、APVRL:KPLS、APVAL:KPLS、APVDL:KPLS、VPTEL:KPLS、VPEKM:KPLS、APTKL:KPLS、APTQL:KPLS、VPTKL:KPLS、TPTKM:KPLS、VPARL:KPLS、VPTRL:KPLS、VPQAL:KPLS、VSQDL:KPLS、VPQDL:KPLS、VPTEE:KPLS、VPTGQ:KPLS、SRVHH:KPLS、TQVQL:KPLS、VPQEL:EPLP、VPQKM:EPLP、VPQKL:EPLP、VPQQL:EPLP、VPQRL:EPLP、VPQKT:EPLP、VPQDL:EPLP、VPTEL:EPLP、VPEKM:EPLP、APTKL:EPLP、APTQL:EPLP、VPTKL:EPLP、TPTKM:EPLP、VPARL:EPLP、VPTRL:EPLP、APVKT:EPLP、VSQDL:EPLP、VPTEE:EPLP、VPTGQ:EPLP、SRVHH:EPLP、TQVQL:EPLP、VSQEL:EPLT、VSQKM:EPLT、VSQKL:EPLT、VSQQL:EPLT、VSQRL:EPLT、VSQKT:EPLT、VSQAL:EPLT、VSQDL:EPLT、VPTEL:EPLT、VPEKM:EPLT、APTKL:EPLT、APTQL:EPLT、VPTKL:EPLT、TPTKM:EPLT、VPARL:EPLT、VPTRL:EPLT、APVKT:EPLT、VPQAL:EPLT、VPTEE:EPLT、VPTGQ:EPLT、SRVHH:EPLT、TQVQL:EPLT、VPQEL:EPLT、VPQKM:EPLT、VPQKL:EPLT、VPQQL:EPLT、VPQRL:EPLT、VPQKT:EPLT、VPQDL:EPLT、VPTGQ:SNIT、VPEKM:SNIT、APTKL:SNIT、APTQL:SNIT、TPTKM:SNIT、VPARL:SNIT、APVKT:SNIT、VPQAL:SNIT、VSQDL:SNIT、VPQDL:SNIT、SRVHH:SNIT、TQVQL:SNIT、SRVQL:RSVK、VPTEL:RSVK、VPEKM:RSVK、APTKL:RSVK、APTQL:RSVK、VPTKL:RSVK、TPTKM:RSVK、VPARL:RSVK、VPTRL:RSVK、APVKT:RSVK、VPQAL:RSVK、VSQDL:RSVK、VPQDL:RSVK、VPTEE:RSVK、VPTGQ:RSVK、TQVQL:RSVK、TQVHH:RPVQ、VPTEL:RPVQ、VPEKM:RPVQ、APTKL:RPVQ、APTQL:RPVQ、VPTKL:RPVQ、TPTKM:RPVQ、VPARL:RPVQ、VPTRL:RPVQ、APVKT:RPVQ、VPQAL:RPVQ、VSQDL:RPVQ、VPQDL:RPVQ、VPTEE:RPVQ、VPTGQ:RPVQ和SRVHH:RPVQ。35.根据权利要求1至34中任一项所述的环状肽、其变体或类似物或者环状肽模拟物,其中对PEP7:PEP1选自GIPEPXX:SAIS、HVTKPTX:SAIS、YVPKPXX:SAIS、TVPKPXX:SAIS、AVPKAXX:SAIS、KVGKAXX:SAIS、KASKAXX:SAIS、GSAGPXX:SAIS、AAPASXX:SAIS、STPPTXX:SAIS、HVPKPXX:SAIS、RVPSTXX:SAIS、ASAAPXX:SAIS、ASASPXX:SAIS、SSVKXQP:SAIS、RNVQXRP:SAIS、KIPKAXX:SSLS、SIPKAXX:SSLS、HVTKPTX:SSLS、YVPKPXX:SSLS、TVPKPXX:SSLS、AVPKAXX:SSLS、KVGKAXX:SSLS、KASKAXX:SSLS、GSAGPXX:SSLS、AAPASXX:SSLS、STPPTXX:SSLS、HVPKPXX:SSLS、RVPSTXX:SSLS、ASAAPXX:SSLS、ASASPXX:SSLS、NDEGLEX:SSLS、SSVKXQP:SSLS、RNVQXRP:SSLS、KIPKAXX:NAIS、GIPEPXX:NAIS、SIPKAXX:NAIS、AVPKAXX:NAIS、KVGKAXX:NAIS、KASKAXX:NAIS、GSAGPXX:NAIS、AAPASXX:NAIS、STPPTXX:NAIS、RVPSTXX:NAIS、ASAAPXX:NAIS、ASASPXX:NAIS、NDEGLEX:NAIS、SSVKXQP:NAIS、RNVQXRP:NAIS、KIPKAXX:SATS、GIPEPXX:SATS、SIPKAXX:SATS、HVTKPTX:SATS、YVPKPXX:SATS、TVPKPXX:SATS、KVGKAXX:SATS、KASKAXX:SATS、GSAGPXX:SATS、AAPASXX:SATS、STPPTXX:SATS、HVPKPXX:SATS、RVPSTXX:SATS、ASAAPXX:SATS、ASASPXX:SATS、NDEGLEX:SATS、SSVKXQP:SAT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【专利技术属性】
技术研发人员:O·F·祖阿尼
申请(专利权)人:伊斯迪德股份公司
类型:发明
国别省市:瑞士,CH

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