The invention discloses a new high purity cyclosporin A and a preparation method thereof. A large number of impurities can be removed by filtration of cyclosporin A fermentation broth, ethanol extraction of bacterial residue, concentration and alkali treatment of concentrate, which is conducive to extraction and stratification. After decolorization and crystallization, the crude product with purity over 90% was obtained. Cyclosporin A with 99.5% purity can be obtained from crude products by column chromatography and crystallization purification. The method provided by the invention has the advantages of simple operation, high yield, less solvent consumption, short production cycle and low cost, is suitable for industrial production, high purity of cyclosporin A prepared, and improves the quality and safety of drugs.
【技术实现步骤摘要】
高纯度环孢菌素A及其制备方法
本专利技术涉及药物纯化
，具体涉及一种环孢菌素A粗品的制备方法及其用于高效制备高纯度环孢菌素A的方法。
技术介绍
环孢菌素A是一种含有11个氨基酸的环状多肽化合物，是一种作用很强的免疫抑制剂，广泛应用于肾脏、肝脏、心脏和肺等实体器官移植后的抗排异治疗。它还可以用于治疗成人的特应性皮炎，及用来治疗一些自身免疫疾病。目前，环孢菌素A主要通过微生物发酵的方法获得。发酵完成的发酵液中，除了含有环孢菌素A以外，还含有B、C、D、G、H等其他几种环孢菌素以及培养基成分、各种菌体代谢物等其它杂质。现有技术对环孢菌素A提纯的主要工艺路线为先用有机溶剂提取，然后通过不同类型的柱层析或结合结晶进行分离纯化。US5656459公开了经特定含量范围的非活性成分组成的培养基静态发酵后，发酵液用甲醇萃取得到一次残留物，一次残留物脱色后经乙酸乙酯萃取得到二次残留物，二次残留物经硅胶柱层析纯化，用正己烷/氯仿/甲醇洗脱得到三次残留物，最后再用树脂柱纯化，甲醇洗脱获得环孢菌素A。该方法经两次常规萃取得到环孢菌素A粗品，柱层析前粗品杂质种类和含量较多，需两次柱层析...
【技术保护点】
1.一种环孢菌素A粗品的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：(1)、将环孢菌素A发酵液过滤，菌渣用乙醇解析，浓缩除去乙醇，得浓缩物；(2)、浓缩物加碱液处理得处理液；(3)、处理液用有机溶剂萃取，脱色，浓缩后结晶得环孢菌素A粗品。
【技术特征摘要】
1.一种环孢菌素A粗品的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：(1)、将环孢菌素A发酵液过滤，菌渣用乙醇解析，浓缩除去乙醇，得浓缩物；(2)、浓缩物加碱液处理得处理液；(3)、处理液用有机溶剂萃取，脱色，浓缩后结晶得环孢菌素A粗品。2.如权利要求1所述的环孢菌素A粗品的制备方法，其特征在于：所得粗品纯度在90％以上。3.如权利要求1所述的环孢菌素A粗品的制备方法，其特征在于：步骤(2)中所述碱液选自NaOH溶液、KOH溶液或Na2CO3溶液，优选NaOH溶液。4.如权利要求1所述的环孢菌素A粗品的制备方法，其特征在于：步骤(2)中所述碱液浓度为0.5-1.5N，优选1N。5.如权利要求1-4中任一项所述的环孢菌素A粗品的制备方法，其特征在于：步骤(2)中所述加碱液处理为加碱液至体系pH＝9.5～11.5，并于50～...
【专利技术属性】
技术研发人员：傅立峰，诸敏，吴萍，高庆峰，
申请(专利权)人：杭州中美华东制药有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33
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