抗菌环肽及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种抗菌环肽及其制备方法和应用，该抗菌环肽的结构如式(I‑1)、式(I‑2)、式(I‑3)、式(I‑4)、式(I‑5)、式(I‑6)中任意一项所示该抗菌环肽具有更优异的抗菌效果，同时该制备方法具有工序简单和产率高的优点，进而使得该抗菌环肽能够具有广泛的应用前景。

Antibacterial cyclic peptide, preparation method and application thereof

The invention discloses an antibacterial cyclic peptide and its preparation method and application. The structure of the antibacterial cyclic peptide such as formula (I_1), formula (I_2), formula (I_3), formula (I_4), formula (I_5) and formula (I_6) shows that the antibacterial cyclic peptide has better antibacterial effect, and the preparation method has the advantages of simple process and high yield. The antibacterial peptide can be widely applied.

【技术实现步骤摘要】
抗菌环肽及其制备方法和应用
本专利技术涉及环肽，具体地，涉及一种抗菌环肽及其制备方法和应用。
技术介绍
环肽DesotamideB((甘氨酸-色氨酸-亮氨酸-D-亮氨酸-缬氨酸-天冬酰胺)肽)从中国南海深海放线菌StreptomycesscopuliridisSCSIOZJ46代谢产物中提取的，由Trp-Leu-D-Leu-Val-Asn-Gly组成的六环肽(J.Nat.Prod.2014,77(8),1937-1941)，其中的色氨酸是该环肽抗菌骨架必不可缺的氨基酸，并对其抗菌活性进行了测试，发现其对耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)具有良好的抑制作用；环肽DesotamideB对耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)具有良好的抑制作用，对金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度达到16μg/mL(J.Nat.Prod.2014,77(8),1937-1941)。目前，国内外对环肽DesotamideB功能性方面的研究处于上升趋势，但关于环肽DesotamideB的具体改造方向还处于初级的探索阶段，并未能够探索出如何提高环肽DesotamideB的抗菌效果。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种抗本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种抗菌环肽，其特征在于，所述抗菌环肽的结构如式(I‑1)、式(I‑2)、式(I‑3)、式(I‑4)、式(I‑5)、式(I‑6)中任意一项所示，

【技术特征摘要】
1.一种抗菌环肽，其特征在于，所述抗菌环肽的结构如式(I-1)、式(I-2)、式(I-3)、式(I-4)、式(I-5)、式(I-6)中任意一项所示，2.根据权利要求1所述的抗菌环肽，其中，所述抗菌环肽的结构如式(I-1)所示。3.一种如权利要求1所述的抗菌环肽的制备方法，其特征在于，包括：1)将基体树脂浸泡于有机溶剂中，然后去除溶剂；接着将基体树脂依次与多种氨基酸进行多次分步处理得到第二树脂；所述分步处理为：将树脂、氨基酸、N,N-二异丙基乙胺、有机溶剂进行接触反应，然后进行封闭处理、洗涤、脱除Fmoc保护基、洗涤；2)将第二树脂、切割液进行振荡反应，然后去除溶剂得到直链肽链；3)在保护气的存在下，将所述直链肽链、1-羟基-7-偶氮苯并三氮唑、(3H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶-3-氧基)三-1-吡咯烷基六氟磷酸盐、N-甲基吗啉、有机溶剂进行环合反应；接着去除溶剂，然后通过后处理以制得初级环肽；4)将所述初级环肽与脱保护试剂进行接触反应以脱除Boc保护基，然后将体系进行离心沉降、干燥以制得所述抗菌环肽；其中，在所述抗菌环肽如式(I-1)所示的情形下，步骤2)中分步处理的氨基酸依次独立为Fmoc-Ala-OH、Fmoc-Val-OH、Fmoc-D-Leu-OH、Fmoc-Leu-OH、Fmoc-Trp(Boc)-OH、Fmoc-Gly-OH；在所述抗菌环肽如式(I-2)所示的情形下，步骤2)中分步处理的氨基酸依次独立为Fmoc-D-Leu-OH、Fmoc-Leu-OH、Fmoc-Trp(Boc)-OH、Fmoc-Gly-OH、Fmoc-Asn(Trt)-OH、Fmoc-Ala-OH；在所述抗菌环肽如式(I-3)所示的情形下，步骤2)中分步处理的氨基酸依次独立为Fmoc-D-Ala-OH、Fmoc-Leu-OH、Fmoc-Val-OH、Fmoc-Asn(Trt)-OH、Fmoc-Gly-OH、Fmoc-Trp(Boc)-OH；在所述抗菌环肽如式(I-4)所示的情形下，步骤2)中分步处理的氨基酸依次独立为Fmoc-D-Leu-OH、Fmoc-Val-OH、Fmoc-Asn(Trt)-OH、Fmoc-Gly-OH、Fmoc-Trp(Boc)-OH、Fmoc-Ala-OH；在所述抗菌环肽如式(I-5)所示的情形下，步骤2)中分步处理的氨基酸依次独立为Fmoc-D-Leu-OH、Fmoc-Leu-OH、Fmoc-Ala-OH、Fmoc-Gly-OH、Fmoc-Asn(Trt)-OH、Fmoc-Val-OH；在所述抗菌环肽如式(I-6)所示的情形下，步骤2)中分步处理的氨基酸依次独立为Fmoc-D-Leu-OH、Fmoc-Leu-OH、Fmoc-Trp(Boc)-OH、Fmoc-Ala-OH、Fmoc-Asn(Trt)-OH、Fmoc-Val-OH。4.根据权利要求2所述的制备方法，其中，在步骤1)中，在浸泡过程中，所述基体树脂、有机溶剂的用量比为1g：10-20mL；优选地，所述浸泡满足以下条件：浸泡温度为15-35℃，浸泡时间为30-50min。5.根据权利要求2所述的制备方法，其中，在步骤1)中，以1g所述基体树脂为基准，在每步分步处理中，所述N,N-二异丙基乙胺的用量为0.6-0.8g、所述有机溶剂的用量为10-20mL；在所述抗菌环肽如式(I-1)所示的情形下，所述Fmoc-Ala-OH的用量为290-300mg，所述Fmoc-Val-OH的用量为330-1000mg，所述Fmoc-D-Leu-OH的用量为330-1000mg，所述Fmoc-Leu-OH的用量为330-1000mg，所述Fmoc-Trp(Boc)-OH的用量为500-1500mg，所述Fmoc-Gly-OH的用量为330-1000mg；在所述抗菌环肽如式(I-2)所示的情形下，所述Fmoc-D-Leu-OH的用量为330-340mg，所述Fmoc-Leu-OH的用量为330-1000mg，所述Fmoc-Trp(Boc)-OH的用量为500-1500mg，所述Fmoc-Gly-OH的用量为330-1000mg，所述Fmoc-Asn(Trt)-OH的用量为600-1800mg，所述Fmoc-Ala-OH的用量为300-900mg；在所述抗菌环肽如式(I-3)所示的情形下，所述Fmoc-D-Ala-OH的用量为290-...

【专利技术属性】
技术研发人员：葛飞，杨瑾，马琪森，陶玉贵，宋平，朱龙宝，李婉珍，张旭光，孙良玉，
申请(专利权)人：安徽工程大学，
类型：发明
国别省市：安徽,34