将赘生性细胞转化成非赘生性细胞的药物缔合物及其用途制造技术

技术编号:21039948 阅读:49 留言:0更新日期:2019-05-04 08:50
本公开提供药物一种缔合物,其包含至少一种激活赘生性细胞的至少一种生长因子受体的结合生长因子受体的化合物和至少一种抑制所述赘生性细胞的至少一种跨膜细胞黏附蛋白的黏附蛋白抑制剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】将赘生性细胞转化成非赘生性细胞的药物缔合物及其用途
本专利技术涉及缔合物(association)、结合物(combination)、组合物(composition)、试剂盒,其设计、制备、制造和/或配制的方法和过程,以及将赘生性细胞(neoplasticcell)转化或重编码成非赘生性细胞(non-neoplasticcell)和治疗和/或预防瘤性疾病(neoplasticdisease)的方法及其用途。背景赘生性细胞,如癌细胞,通常特征在于增殖异常和/或失控,在大多数情况下,导致形成瘤性疾病,如癌症。治疗瘤性疾病的常规方法包括外科治疗、放疗法和化疗法。通常实施手术以从患者的身体取出局限化(非循环)的赘生性细胞并且最经常组合放疗治疗。手术限于治疗非常早期的非转移性肿瘤,它是一种对受治患者留下创伤的侵入性医疗方法,涉及永久性摘除组织或器官(这有时不可能,因为某些器官或器官部分是不可及的或因威胁生命的后果而不能摘除),在一些情况下,已经证实手术“开启”休眠的肿瘤,同时仅提供区分健康细胞和肿瘤细胞的“目视”选择性。放疗法也对受治患者展示某些明显缺点,包括放射治疗设备成本高、治疗本身成本高、与损伤或破坏健康细胞相关的副作用、对转移的瘤性疾病疗效有限、体外照射引起皮疹、对位于治疗部位附近的组织、腺体或器官的功能性造成潜在有害影响及其可能因暴露于照射而形成继发性癌。传统化疗方法通常包括施用小的合成性调节分子,这些分子抑制据信负责细胞的致瘤性表型的特定胞内靶蛋白。一个例子是通过小分子抑制剂抑制酪氨酸激酶信号转导,以调节失控的细胞增殖。常见化疗方法还包括其中通过例如DNA链交联而共价改变DNA的治疗,或增强微管聚合和解聚从而激发受损细胞凋亡的治疗。另一种治疗瘤性疾病的方法包括其中通过利用“载体”将有功能的健康拷贝递送至机能不良的靶细胞而将丢失或缺陷的基因替换为有功能的健康拷贝的基因疗法。可以通过从患者提取骨髓或血液并在实验室培育细胞,在身体外(离体)进行基因转移治疗。将校正的基因副本引入并允许其渗透细胞DNA,然后再注射回身体。基因转移也可以在患者的身体内部直接进行(体内)。基因疗法已经通过其中基因修饰的细胞不是赘生性细胞本身而是免疫T细胞的具体形式,应用于一些特定的血液癌症病例(慢性淋巴细胞白血病(CLL)、急性淋巴细胞白血病(ALL)和多发性骨髓瘤)。修饰的T细胞可以随后瞄准并破坏特定的赘生性以及健康)血细胞。患者的身体随后能够产生健康血细胞并最终向某些血液癌症类型提供治疗。但是,基因疗法通常最适用于治疗单个缺陷型基因引起的疾病,而非经常涉及多个缺陷型基因的瘤性疾病。总之,诸多问题如治疗性DNA正确整合入基因组;免疫系统对引入外来DNA至细胞的应答;毒性、免疫和炎症反应;细胞内部运输DNA所需要的载体(通常病毒)的基因控制和导引问题;与多基因相关赘生性细胞治疗相关的难题;如果DNA整合在基因组中的错误位置则诱导肿瘤的可能性;和/或这种治疗通常涉及的高额费用,已经严重削弱基因疗法的发展。已经构思用于治疗瘤性疾病的其他胞内疗法,例如,微核糖核酸(miRNAs)或小干扰性核糖核酸(siRNA)。在这些条件下,通常迫使赘生性细胞下调或阻抑一个或多个特定靶基因(例如,癌基因)的表达,由此抑制缺损和/或缺陷蛋白质(例如,癌蛋白)的表达。一个例子是阻抑对癌细胞增殖关键的蛋白质的编码基因,如血管内皮生长因子(VEGF)和驱动蛋白-纺锤体蛋白(KSP),因此控制癌增殖。瘤性疾病也可以使用免疫疗法(如抗体疗法)治疗,其中抗体与一般在赘生性细胞表面上的靶抗原结合。细胞表面受体是抗体疗法的常见靶并且包括表皮生长因子受体、HER2、CD52、血管内皮生长因子-A和CD30。一旦与抗原(例如,癌抗原)结合,则抗体可以诱导抗体依赖的细胞介导性细胞毒性、激活补体系统、阻止受体与其配体相互作用或递送化疗或辐射酬载,这些均可以导致诱导赘生性细胞死亡。例如,西妥昔单抗(Erbitux)是靶向表皮生长因子受体(EGFR)胞外结构域的嵌合IgG1单克隆抗体。一旦配体与细胞表面上的EGFR结合,则激活细胞内部与恶性特征如癌细胞增殖和侵入相关的信号途径。西妥昔单抗竞争性抑制配体结合作用,因而阻止EGFR激活和后续的细胞信号传导。它还激活程序性细胞死亡(凋亡)。其他胞内治疗如基于信使核糖核酸(mRNA)的疗法也已经用于治疗瘤性疾病,其中向赘生性细胞施用mRNA材料造成赘生性细胞例如特异性表达编码的抗原并造成赘生性细胞被宿主免疫系统消除。分化疗法是另一项基于以下概念开发的技术,即细胞中恶性表型(如瘤形成)的获得视为细胞的渐进性去分化或缺陷性分化。因此,例如随着肿瘤细胞群体演进至更高的恶性程度,它们通常丢失越来越多的分化标志物。这导致可以通过诱导癌细胞分化来治疗癌症的启示。但是,一些科学报道已经证实,分化疗法实际上不诱导癌细胞分化,而是阻止其生长,因此允许应用更多常规的疗法(如化疗)根除恶性细胞。分化疗法的例子包括强迫(再)表达某些特定微RNA并且因此依赖于胞内作用,其通常表现与任何其他胞内疗法(如siRNA和基因疗法)中相同的缺点。依赖于既往报道的治疗方法的医学疗法的缺点众多并且主要在于不能提供可持续治疗作用,即,持久施用治疗性分子时,受治细胞未修复反而遭摧毁(例如,因诱导的凋亡)或其增殖减少或暂时中断,直至大部分病例场景下赘生性细胞能够自身适应并导致治疗无效。暂停已知疗法通常将导致赘生性细胞状态恢复。与既往报道的疗法相关的其他缺点众多。例如,它们可能对患者非常具有侵入性和创伤性;它们可能必需永久摘除赘生性组织或器官,这在一些情况下可能行不通或不可行(器官或器官部分不可及)或因威胁生命的后果而不可能;它们可能不适用于转移性肿瘤细胞或对其疗效有限;它们可能没有能力移除或治疗全部赘生性细胞类型(即具有不同侵入性水平和/或不同谱系源头的赘生性细胞);它们可能潜在地“唤醒”休眠的肿瘤;它们往往昂贵;它们可能损伤或破坏与赘生性细胞并存的健康细胞,因而造成不良治疗副作用;它们可能引起皮疹和皮肤敏感性;它们可能未瞄准癌干细胞,原因是这些细胞并不正在增殖;它们可能甚至对健康细胞具有致突变作用;它们可能需要持久的施用以维持治疗作用;它们可能显示很高的细胞毒性;它们可能引起多药耐药性,因而具有胞内作用的药物不再输入癌细胞内部或全面地输出于细胞外部。先前已知的这些方法无一引起赘生性细胞的有效重编码,因此引起赘生性细胞转化成非赘生性细胞。本专利技术因此提供缔合物、结合物、组合物、试剂盒,其设计、制备、制造和/或配制方法和过程,以及将赘生性细胞转化成非赘生性细胞(包括转化或重编码赘生性细胞以对其诱导、提供和/或再引入自恢复或自修复能力)的方法及其用途。附图简述图1是:(a)在24小时培养后,在根据本公开某些实施方案的药物缔合物不存在(对照)或其存在时培养的赘生性细胞(骨肉瘤细胞)中DMP-1、硬骨素和RANK-L表达的定量实时PCR分析的表述,所述药物缔合物包含各种结合GFR的化合物和黏附蛋白抑制剂(P<0.001);(b)不存在(对照)和存在本文定义的药物缔合物的实施方案下赘生性细胞的3D表现图。图2是在24小时培养后,在根据本公开某些实施方案的药物缔合物不存在(对照)本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.药物缔合物,包含至少一种结合生长因子受体的化合物和至少一种黏附蛋白抑制剂,所述结合生长因子受体的化合物激活赘生性细胞的至少一种生长因子受体,所述黏附蛋白抑制剂抑制所述赘生性细胞的至少一种跨膜的细胞黏附蛋白。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.09.17 US 62/219,7301.药物缔合物,包含至少一种结合生长因子受体的化合物和至少一种黏附蛋白抑制剂,所述结合生长因子受体的化合物激活赘生性细胞的至少一种生长因子受体,所述黏附蛋白抑制剂抑制所述赘生性细胞的至少一种跨膜的细胞黏附蛋白。2.根据权利要求1所述的药物缔合物,其中所述缔合物在所述赘生性细胞中减少或阻抑至少一种细胞周期蛋白D的基因表达和/或减少或阻抑在所述至少一种细胞周期蛋白D和细胞周期蛋白依赖性激酶4或6中至少一种之间形成的至少一种复合体形成。3.根据权利要求1或2所述的药物缔合物,其中所述结合生长因子受体的化合物是具有生长因子受体结合能力的结合生长因子受体的非环状化合物,并且具有小于4,000道尔顿的分子量。4.根据权利要求1或2所述的药物缔合物,其中所述结合生长因子受体的化合物是具有生长因子受体结合能力的结合生长因子受体的环状化合物,并且和具有小于7,000道尔顿分子量。5.根据权利要求1至4中任一项所述的药物缔合物,其中所述结合生长因子受体的化合物包含具有四个氨基酸的肽PEP1;其中PEP1选自SAIS、SSLS、NAIS、SATS、SPIS、EPIS、SPIN、KPLS、EPLP、EPLT、SNIT、RSVK和RPVQ。6.根据权利要求1至5中任一项所述的药物缔合物,其中所述生长因子受体选自表皮生长因子受体、成纤维细胞生长因子受体、血管内皮生长因子受体、神经生长因子受体、胰岛素受体家族、Trk受体家族、Eph受体家族、AXL受体家族、LTK受体家族、TIE受体家族、ROR受体家族、DDR受体家族、RET受体家族、KLG受体家族、RYK受体家族、MuSK受体家族、肝细胞生长因子受体、生长调节素或胰岛素样生长因子受体、血小板衍生的生长因子受体和转化生长因子β超家族蛋白。7.根据权利要求1至6中任一项所述的药物缔合物,其中所述黏附抑制剂选自抑制至少一种整联蛋白的整联蛋白抑制剂、抑制至少一种多配体聚糖的多配体聚糖抑制剂、抑制至少一种选凝素的选凝素抑制剂、抑制至少一种肌营养不良蛋白聚糖的肌营养不良蛋白聚糖抑制剂及其任意组合。8.根据权利要求1至7中任一项所述的药物缔合物,其中细胞周期蛋白D的基因表达在赘生性细胞的细胞周期G1期期间被减少或阻抑。9.根据权利要求8所述的药物缔合物,其中细胞周期蛋白D的基因表达在赘生性细胞的细胞周期G1期的整个持续时间期间被减少或阻抑。10.根据权利要求1至9中任一项所述的药物缔合物,其中所述处理恢复至少一个受损细胞周期检查点的功能。11.根据权利要求10所述的药物缔合物,其中所述细胞周期检查点是细胞黏附检查点。12.根据权利要求1至11中任一项所述的药物缔合物,其中所述处理包括下调GTP酶的表达或活性。13.根据权利要求1至12中任一项所述的药物缔合物,其中所述处理是胞外处理。14.根据权利要求1至13中任一项所述的药物缔合物,其中所述处理是非诱变处理。15.根据权利要求1至14中任一项所述的药物缔合物,其中所述处理将赘生性细胞转化成非赘生性细胞。16.根据权利要求1至15中任一项所述的药物缔合物,其中所述处理诱导所述赘生性细胞分化。17.根据权利要求1至16中任一项所述的药物缔合物,其中所述处理诱导所述赘生性细胞静息。18.根据权利要求1至17中任一项所述的药物缔合物,其中所述处理抑制所述赘生性细胞的细胞分裂和/或细胞增殖。19.根据权利要求1至18中任一项所述的药物缔合物,其中所述处理在所述赘生性细胞中促进抗丝裂原活性、肿瘤阻抑活性、抗肿瘤活性或其任意组合。20.根据权利要求1至19中任一项所述的药物缔合物,其中所述结合生长因子受体的化合物包含具有八个氨基酸的肽PEP12;其中PEP12是通式PEP1-AA17-PEP11的肽;其中AA17选自G、A、V、L、I、P、F、M、W、T和S;其中PEP11是具有3个氨基酸的通式AA18-AA19-AA20的肽;其中AA18选自L、V、Q、A和R;其中AA19选自F、W、H、Y、I和K;其中AA20选自L、F、Y、K、I、V和M。21.根据权利要求20所述的药物缔合物,其中PEP11选自LYL、LFF、LYF、LYY、LYK、LYI、LFI、LYV、VYY、QIM、AKV和RKI。22.根据权利要求5至21中任一项所述的药物缔合物,其中所述结合生长因子受体的化合物包含具有三个氨基酸的肽PEP3;其中PEP3选自VPT、VPE、APT、TPT、VPA、APV、VPQ、VSQ、SRV和TQV。23.根据权利要求5至22中任一项所述的药物缔合物,其中所述结合生长因子受体的化合物包含具有五个氨基酸的肽PEP5;其中PEP5是通式PEP3-AA11-AA12的肽;其中PEP3选自VPT、VPE、APT、TPT、VPA、APV、VPQ、VSQ、SRV和TQV;其中AA11选自E、K、Q、R、A、D、G和H;并且其中AA12选自L、M、T、E、Q和H。24.根据权利要求23所述的药物缔合物,其中PEP5选自VPTEL、VPEKM、APTKL、APTQL、VPTKL、TPTKM、VPARL、VPTRL、APVKT、VPQAL、VSQDL、VPQDL、VPTEE、VPTGQ、SRVHH和TQVQL。25.根据权利要求5至24中任一项所述的药物缔合物,其中所述结合生长因子受体的化合物包含具有在二个和七个之间氨基酸的肽PEP7;其中PEP7是氨基酸或具有在二个和七个之间氨基酸的通式AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-AA7的肽;其中AA1、AA2、AA3、AA4和AA5独立地不存在或是AA1;其中AA6不存在或选自S、T、C、E、Q、P和R;其中AA7不存在或选自S、T、C、E、Q、P和R;其中AA1、AA2、AA3、AA4、AA5、AA6或AA7中至少一者并非不存在。26.根据权利要求25所述的药物缔合物,其中PEP7选自KIPKAXX、GIPEPXX、SIPKAXX、HVTKPTX、YVPKPXX、TVPKPXX、AVPKAXX、KVGKAXX、KASKAXX、GSAGPXX、AAPASXX、STPPTXX、HVPKPXX、RVPSTXX、ASAAPXX、ASASPXX、NDEGLEX、SSVKXQP和RNVQXRP;并且其中X是C或S。27.根据权利要求5至26中任一项所述的药物缔合物,其中所述结合生长因子受体的化合物包含具有在六个和十二个之间氨基酸的肽PEP9;其中PEP9是通式PEP7-PEP5的肽;其中PEP5是式PEP3-AA11-AA12的肽;其中PEP3选自VPT、VPE、APT、TPT、VPA、APV、VPQ、VSQ、SRV和TQV;其中AA11选自E、K、Q、R、A、D、G和H;并且其中AA12选自L、M、T、E、Q和H;其中PEP7是氨基酸或具有在二个和七个之间氨基酸的通式AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-AA7的肽;其中AA1、AA2、AA3、AA4和AA5独立地不存在或是如本文定义的AAI;其中AA6不存在或选自S、T、C、E、Q、P和R;其中AA7不存在或选自S、T、C、E、Q、P和R。28.根据权利要求27所述的药物缔合物,其中PEP9选自KIPKAXXVPTEL、GIPEPXXVPEKM、SIPKAXXVPTEL、HVTKPTXAPTKL、YVPKPXXAPTKL、TVPKPXXAPTQL、AVPKAXXAPTKL、KVGKAXXVPTKL、KASKAXXVPTKL、GSAGPXXTPTKM、AAPASXXVPARL、STPPTXXVPTRL、HVPKPXXAPTKL、RVPSTXXAPVKT、ASAAPXXVPQAL、ASASPXXVSQDL、ASASPXXVPQDL、NDEGLEXVPTEE、NDEGLEXVPTGQ、SSVKXQPSRVHH和RNVQXRPTQVQL;并且其中X是C或S。29.根据权利要求1至28中任一项所述的药物缔合物,其中所述结合生长因子受体的化合物包含具有以下通式(I)的肽、其变体或类似物或者肽模拟物:PEP(C)-PEP12(I)其中PEP(C)的一个末端借助PEP1的一个末端与PEP12共价相互作用;并且其中PEP(C)是具有至少5个氨基酸的肽;并且其中PEP(C)包含PEP3、PEP5、PEP7或PEP9中至少之一。30.根据权利要求1至3和5至28中任一项所述的药物缔合物,其中所述结合生长因子受体的化合物具有以下通式(I):PEP(C)-PEP12(I)其中PEP(C)的一个末端借助PEP1的一个末端与PEP12共价相互作用;并且其中PEP(C)是具有至少5个氨基酸的肽;并且其中PEP(C)包含PEP3、PEP5、PEP7或PEP9中至少之一。31.根据权利要求1至28中任一项所述的药物缔合物,其中所述结合生长因子受体的化合物包含具有以下通式(II)的肽、其变体或类似物或者肽模拟物:PEP7-PEP5-PEP12(II)其中PEP5的一个末端与PEP12的一个末端借助PEP1的一个末端共价相互作用;并且其中PEP5的另一个末端与PEP7的一个末端借助AA7共价相互作用。32.根据权利要求1至3和5至28中任一项所述的药物缔合物,其中所述结合生长因子受体的化合物具有以下通式(II):PEP7-PEP5-PEP12(II)其中PEP5的一个末端与PEP12的一个末端借助PEP1的一个末端共价相互作用;并且其中PEP5的另一个末端与PEP7的一个末端借助AA7共价相互作用。33.根据权利要求1至28中任一项所述的药物缔合物,其中所述结合生长因子受体的化合物包含具有以下通式(III)的肽、其变体或类似物或者肽模拟物:AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-AA7-AA8-AA9-AA10-AA11-AA12-AA13-AA14-AA15-AA16-AA17-AA18-AA19-AA20(III)其中AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-AA7是PEP7;其中AA13-AA14-AA15-AA16-AA17-AA18-AA19-AA20是PEP12;其中AA8-AA9-AA10是PEP3;其中AA1可以是N端氨基酸或C端氨基酸;并且其中AA20可以是N端氨基酸或C端氨基酸。34.根据权利要求1至3和5至28中任一项所述的药物缔合物,其中所述结合生长因子受体的化合物具有以下通式(III):AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-AA7-AA8-AA9-AA10-AA11-AA12-AA13-AA14-AA15-AA16-AA17-AA18-AA19-AA20(III)其中AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-AA7是PEP7;其中AA13-AA14-AA15-AA16-AA17-AA18-AA19-AA20是PEP12;其中AA8-AA9-AA10是PEP3;其中AA1可以是N端氨基酸或C端氨基酸;并且其中AA20可以是N端氨基酸或C端氨基酸。35.根据权利要求1至28中任一项所述的药物缔合物,其中所述结合生长因子受体的化合物包含具有以下通式(IIIa)的肽、其变体或类似物或者肽模拟物:PEP(A)-接头(IIIa)其中接头的一个末端与PEP(A)的一个末端共价相互作用;其中PEP(A)包含PEP1或PEP12;其中接头是具有在450和4,500道尔顿之间所包含的分子量的直链或支链有机二价原子团。36.根据权利要求1至3和5至28中任一项所述的药物缔合物,其中所述结合生长因子受体的化合物具有以下通式(IIIa):PEP(A)-接头(IIIa)其中接头的一个末端与PEP(A)的一个末端共价相互作用;其中PEP(A)包含PEP1或PEP12;其中接头是具有在450和4,500道尔顿之间所包含的分子量的直链或支链有机二价原子团。37.根据权利要求1至28中任一项所述的药物缔合物,其中所述结合生长因子受体的化合物包含具有以下通式(IVa)的肽、其变体或类似物或者肽模拟物:PEP(C)-PEP12-接头(IVa)其中接头是具有在450和4,500道尔顿之间所包含的分子量的直链或支链有机二价原子团;其中PEP12是具有8个氨基酸的式PEP1-AA17-PEP11的肽;其中PEP2是具有五个氨基酸的肽;其中PEP(C)的一个末端借助PEP1的一个末端与PEP12共价相互作用;其中接头的一个末端借助PEP11的一个末端与PEP12共价相互作用;其中PEP(C)是具有至少5个氨基酸的肽,尤其是具有在5个和12个之间氨基酸的肽;并且其中PEP(C)包含PEP3、PEP5、PEP7或PEP9中的至少一种。38.根据权利要求1至3和5至28中任一项所述的药物缔合物,其中所述结合生长因子受体的化合物具有以下通式(IVa):PEP(C)-PEP12-接头(IVa)其中接头是具有在450和4,500道尔顿之间所包含的分子量的直链或支链有机二价原子团;其中PEP12是具有8个氨基酸的式PEP1-AA17-PEP11的肽;其中PEP2是具有五个氨基酸的肽;其中PEP(C)的一个末端借助PEP1的一个末端与PEP12共价相互作用;其中接头的一个末端借助PEP11的一个末端与PEP12的一个末端共价相互作用;其中PEP(C)是具有至少5个氨基酸的肽,尤其是具有在5个和12个之间氨基酸的肽;并且其中PEP(C)包含PEP3、PEP5、PEP7或PEP9中的至少一种。39.根据权利要求1至28中任一项所述的药物缔合物,其中所述结合生长因子受体的化合物包含具有以下通式(Va)的肽、其变体或类似物或者肽模拟物:PEP7-PEP5-PEP12-接头(Va)其中接头是具有在450和4,500道尔顿之间所包含的分子量的直链或支链有机二价原子团;其中PEP12是具有8个氨基酸的式PEP1-AA17-PEP11的肽;其中PEP5是具有五个氨基酸的肽;其中PEP7是氨基酸或具有在二个和七个之间氨基酸的肽;其中接头的一个末端借助AA20与PEP12的一个末端共价相互作用;其中PEP5的一个末端借助AA12与PEP12的另一个末端共价相互作用;其中PEP5的另一个末端借助AA8与PEP7的一个末端共价相互作用。40.根据权利要求1至3和5至28中任一项所述的药物缔合物,其中所述结合生长因子受体的化合物具有以下通式(Va):PEP7-PEP5-PEP12-接头(Va)其中接头是具有在450和4,500道尔顿之间所包含的分子量的直链或支链有机二价原子团;其中PEP12是具有8个氨基酸的式PEP1-AA17-PEP11的肽;其中PEP5是具有五个氨基酸的肽;其中PEP7是氨基酸或具有在二个和七个之间氨基酸的肽;其中接头的一个末端借助AA20与PEP12的一个末端共价相互作用;其中PEP5的一个末端借助AA12与PEP12的另一个末端共价相互作用;其中PEP5的另一个末端借助AA8与PEP7的一个末端共价相互作用。41.根据权利要求1至28中任一项所述的药物缔合物,其中所述结合生长因子受体的化合物包含具有以下通式(VIa)的肽、其变体或类似物或者肽模拟物:AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-AA7-AA8-AA9-AA10-AA11-AA12-AA13-AA14-AA15-AA16-AA17-AA18-AA19-AA20-接头(VIa)其中接头是具有在450和4,500道尔顿之间所包含的分子量的直链或支链有机二价原子团;其中AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-AA7是PEP7;其中AA13-AA14-AA15-AA16-AA17-AA18-AA19-AA20是PEP12;其中AA8-AA9-AA10是PEP3;其中接头的一个末端与AA20共价相互作用;其中AA1可以是N端氨基酸或C端氨基酸;其中AA20可以是N端氨基酸或C端氨基酸。42.根据权利要求1至3和5至28中任一项所述的药物缔合物,其中所述结合生长因子受体的化合物具有以下通式(VIa):AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-AA7-AA8-AA9-AA10-AA11-AA12-AA13-AA14-AA15-AA16-AA17-AA18-AA19-AA20-接头(VIa)其中接头是具有在450和4,500道尔顿之间所包含的分子量的直链或支链有机二价原子团;其中AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-AA7是PEP7;其中AA13-AA14-AA15-AA16-AA17-AA18-AA19-AA20是PEP12;其中AA8-AA9-AA10是PEP3;其中接头的一个末端与AA20共价相互作用;其中AA1可以是N端氨基酸或C端氨基酸;其中AA20可以是N端氨基酸或C端氨基酸。43.根据权利要求1、2和4至28中任一项所述的药物缔合物,其中所述结合生长因子受体的化合物具有以下环状的示意性通式(VII)至(XX)的任一个:其中接头是具有在450和4,500道尔顿之间所包含的分子量的直链或支链有机二价原子团;其中PEP12是如本文定义的具有8个氨基酸的式PEP1-AA17-PEP11的肽;其中PEP5是如本文已经定义的具有五个氨基酸的肽;其中PEP7是氨基酸或如本文已经定义的具有在二个和七个之间氨基酸的肽;其中PEP9是具有在六个和十二个之间氨基酸的肽;其中弯曲线表示在接头与PEP1、PEP3、PEP5、PEP7、PEP9和PEP12之间的共价键。44.根据权利要求1、2和4至28中任一项所述的药物缔合物,其中所述结合生长因子受体的化合物具有以下环状的示意性通式(XXI)至(XXIII)的任一个:其中接头是具有在450和4,500道尔顿之间所包含的分子量的直链或支链有机二价原子团;其中AA13-AA14-AA15-AA16-AA17-AA18-AA19-AA20是如本文定义的PEP12;其中AA8-AA9-AA10是如本文定义的PEP3;其中AA11和AA12如本文定义;其中接头的一个末端与AA16或AA20共价相互作用;其中接头的另一个末端与AA8或AA13共价相互作用;其中弯曲线表示在接头和AA之间的共价键。45.根据权利要求37或38所述的药物缔合物,其中PEP(C)是具有在5个和12个之间氨基酸的肽。46.根据权利要求37、38和45中任一项所述的药物缔合物,其中PEP(C)是PEP3。47.根据权利要求37、38和45中任一项所述的药物缔合物,其中PEP(C)是PEP5。48.根据权利要求37、38和45中任一项所述的药物缔合物,其中PEP(C)是PEP9。49.根据权利要求37、38和45中任一项所述的药物缔合物,其中PEP(C)包含PEP3和PEP7。50.根据权利要求37、38和45中任一项所述的药物缔合物,其中PEP(C)包含PEP5和PEP7。51.根据权利要求35至50中任一项所述的药物缔合物,其中所述接头是具有6个至31个氨基酸的肽。52.根据权利要求35至50中任一项所述的药物缔合物,其中所述接头是具有6个至25个氨基酸的肽。53.根据权利要求35至50中任一项所述的药物缔合物,其中所述接头是具有8个至25个氨基酸的肽。54.根据权利要求35至50中任一项所述的药物缔合物,其中所述接头是具有8个至20个氨基酸的肽。55.根据权利要求35至54中任一项所述的药物缔合物,其中所述接头具有在450和4,500Da之间所包含的分子量。56.根据权利要求35至54中任一项所述的药物缔合物,其中所述接头具有在600和4,500Da之间所包含的分子量。57.根据权利要求35至54中任一项所述的药物缔合物,其中所述接头具有在600和4,000Da之间所包含的分子量。58.根据权利要求35至54中任一项所述的药物缔合物,其中所述接头具有在600和3,500Da之间所包含的分子量。59.根据权利要求35至58中任一项所述的药物缔合物,其中所述接头包含通式(XXV)的肽:*AA201-AA202-AA203-AA204-AA205-AA206-AA207-AA208-AA209**(XXIV)其中所述肽选自*AAIII-AAI-AAI-AAII-AAVII-AAXII-AAXII-AAXIII-AAXIII**、*AAIII-AAI-AAVI-AAII-AAVII-AAXII-AAXII-AAXIII-AAXIII**、*AAIII-AAI-AAI-AAII-AAII-AAXII-AAXII-AAXIII-AAXIII**、*AAIII-AAI-AAII-AAII-AAVII-AAXII-AAXII-AAXIII-AAXIII**、*AAIII-AAI-AAII-AAIV-AAIV-AAXII-AAXII-AAXIII-AAXIII**、*AAII-AAI-AAII-AAII-AAII-AAXII-AAXII-AAXIII-AAXIII**、*AAIII-AAIII-AAII-AAVII-AAII-AAXII-AAXII-AAXIII-AAXIII**、*AAIII-AAI-AAI-AAII-AAII-AAXII-AAXII-AAXIII-AAXIII**、*AAV-AAV-AAVII-AAVII-AAXII-AAXII-AAXIII-AAXIII**、*AAVIII-AAV-AAVII-AAII-AAXII-AAXII-AAXIII-AAXIII**和*AAV-AAV-AAVII-AAII-AAXII-AAXII-AAXIII-AAXIII**;其中AAI是氨基酸;其中AAII是极性氨基酸;其中AAIII是酸性氨基酸;其中AAIV是脂族氨基酸;其中AAV是非极性氨基酸;其中AAVI是芳族氨基酸;其中AAVII是碱性氨基酸;其中AAVIII是L或I;其中AAXII是选自G、A、V、L、I、P、M、K、R、H、Y和E的氨基酸;其中AAXIII不存在、是AAII或AAVII;其中AA201、AA201-AA202、AA201-AA202-AA203、AA201-AA202-AA203-AA204、AA201-AA202-AA203-AA204-AA205、AA201-AA202-AA203-AA204-AA205-AA206、AA201-AA202-AA203-AA204-AA205-AA206-AA207、AA203-AA204-AA205-AA206-AA207-AA208-AA209、AA204-AA205-AA206-AA207-AA208-AA209、AA205-AA206-AA207-AA208-AA209、AA206-AA207-AA208-AA209、AA207-AA208-AA209、AA208-AA209orAA209中的任一个可以不存在;并且其中标有“*”和“**”的氨基酸是N端氨基酸和C端氨基酸。60.根据权利要求59所述的药物缔合物,其中所述接头包含选自AA201-AA202-AA203-AA204-AA205-AA206-AA207-AA208-AA209**(XXIV)、*AA201-AA202-AA203-AA204-AA205-AA206-AA207**(XXIV-2)和*AA201-AA202-AA203-AA204-AA205**(XXIV-4)的肽。61.根据权利要求59所述的药物缔合物,其中所述接头包含选自DENEKVV、DENKNVV、DEYDKVV、DDSSNVI、DSSNNVI、DDMGVPT、DKGVVTY、NDKQQII、DAANNVV、DSANNVV、DDSSNVI、DNGRVLL、VGRKPKV、IGKTPKI、VGRTPKV、RIKPHQGQH、EYVRKKPKL、EIVRKKPIF、EYVRKKP、EIVRKKP、聚丙氨酸(A1-12)和聚甘氨酸(G1-12)的肽。62.根据权利要求59所述的药物缔合物,其中所述接头是选自DENEKVV、DENKNVV、DEYDKVV、DDSSNVI、DSSNNVI、DDMGVPT、DKGVVTY、NDKQQII、DAANNVV、DSANNVV、DDSSNVI、DNGRVLL、VGRKPKV、IGKTPKI、VGRTPKV、RIKPHQGQH、EYVRKKPKL、EIVRKKPIF、EYVRKKP、EIVRKKP、聚丙氨酸(A1-12)和聚甘氨酸(G1-12)的肽。63.根据权利要求35至58中任一项所述的药物缔合物,其中所述接头包含聚丙氨酸肽(A)n和/或聚甘氨酸(G)n,n是包含在2和31之间的整数。64.根据权利要求35至63中任一项所述的药物缔合物,其中所述接头选自六肽、七肽、八肽、九肽、十肽、十一肽、十二肽、十三肽、十四肽、十五肽、十六肽、十七肽、十八肽、十九肽和二十肽。65.根据权利要求35至50和55至58中任一项所述的药物缔合物,其中所述接头是包含16个和60个之间碳原子的饱和或不饱和烃链,其中所述烃链任选地由一个或多个非碳原子间隔,其中所述非碳原子选自-O-、-S-、-C(=O)、-SO2-、-N(Ri)(C=O)-和-N(Ri)-,其中Ri选自氢原子、C1-C6烷基和芳基,并且其中所述烃链是未取代的或由选自卤素、单糖、聚(1-6)糖、核苷酸、聚(1-6)核苷酸、C1-C10烷基和芳基的至少一个原子团取代。66.根据权利要求20至65中任一项所述的药物缔合物,其中对子PEP1:PEP11选自SAIS:LYL、SSLS:LFF、NAIS:LYF、SATS:LYY、SPIS:LYK、SPIS:LYI、SPIS:LFI、EPIS:LYL、SPIN:LYF、KPLS:LYV、EPLP:VYY、EPLT:LYY、SNIT:QIM、RSVK:AKV和RPVQ:RKI。67.根据权利要求20至66至中任一项所述的药物缔合物,其中对子PEP3:PEP1选自VPT:SAIS、VPE:SAIS、APT:SAIS、TPT:SAIS、VPA:SAIS、APV:SAIS、VPQ:SAIS、VSQ:SAIS、SRV:SAIS、TQV:SAIS、VPE:SSLS、VPT:SSLS、APT:SSLS、TPT:SSLS、VPA:SSLS、APV:SSLS、VPQ:SSLS、VSQ:SSLS、SRV:SSLS、TQV:SSLS、APT:NAIS、VPT:NAIS、VPE:NAIS、TPT:NAIS、VPA:NAIS、APV:NAIS、VPQ:NAIS、VSQ:NAIS、SRV:NAIS、TQV:NAIS、APT:SATS、VPT:SATS、VPE:SATS、TPT:SATS、VPA:SATS、APV:SATS、VPQ:SATS、VSQ:SATS、SRV:SATS、TQV:SATS、VPT:SPIS、VPE:SPIS、APT:SPIS、TPT:SPIS、VPA:SPIS、APV:SPIS、VPQ:SPIS、VSQ:SPIS、SRV:SPIS、TQV:SPIS、VPT:EPIS、VPE:EPIS、APT:EPIS、TPT:EPIS、VPA:EPIS、APV:EPIS、VPQ:EPIS、VSQ:EPIS、SRV:EPIS、TQV:EPIS、TPT:SPIN、VPT:SPIN、VPE:SPIN、APT:SPIN、VPA:SPIN、APV:SPIN、VPQ:SPIN、VSQ:SPIN、SRV:SPIN、TQV:SPIN、APV:KPLS、VPT:KPLS、VPE:KPLS、APT:KPLS、TPT:KPLS、VPA:KPLS、VPQ:KPLS、VSQ:KPLS、SRV:KPLS、TQV:KPLS、VPQ:EPLP、VPT:EPLP、VPE:EPLP、APT:EPLP、TPT:EPLP、VPA:EPLP、APV:EPLP、VSQ:EPLP、SRV:EPLP、TQV:EPLP、VSQ:EPLT、VPT:EPLT、VPE:EPLT、APT:EPLT、TPT:EPLT、VPA:EPLT、APV:EPLT、VPQ:EPLT、SRV:EPLT、TQV:EPLT、VPT:SNIT、VPE:SNIT、APT:SNIT、TPT:SNIT、VPA:SNIT、APV:SNIT、VPQ:SNIT、VSQ:SNIT、SRV:SNIT、TQV:SNIT、SRV:RSVK、VPT:RSVK、VPE:RSVK、APT:RSVK、TPT:RSVK、VPA:RSVK、APV:RSVK、VPQ:RSVK、VSQ:RSVK、TQV:RSVK、TQV:RPVQ、VPT:RPVQ、VPE:RPVQ、APT:RPVQ、TPT:RPVQ、VPA:RPVQ、APV:RPVQ、VPQ:RPVQ、VSQ:RPVQ和SRV:RPVQ。68.根据权利要求20至67中任一项所述的药物缔合物,其中对子PEP5:PEP1选自VPTKM:SAIS、VPTKL:SAIS、VPTQL:SAIS、VPTRL:SAIS、VPTKT:SAIS、VPTAL:SAIS、VPTDL:SAIS、VPEKM:SAIS、APTKL:SAIS、APTQL:SAIS、TPTKM:SAIS、VPARL:SAIS、APVKT:SAIS、VPQAL:SAIS、VSQDL:SAIS、VPQDL:SAIS、SRVHH:SAIS、TQVQL:SAIS、VPEEL:SSLS、VPEKL:SSLS、VPEQL:SSLS、VPEKM:SSLS、VPERL:SSLS、VPEKT:SSLS、VPEAL:SSLS、VPEDL:SSLS、VPTEL:SSLS、APTKL:SSLS、APTQL:SSLS、VPTKL:SSLS、TPTKM:SSLS、VPARL:SSLS、VPTRLSSLS、APVKT:SSLS、VPQAL:SSLS、VSQDL:SSLS、VPQDL:SSLS、VPTEE:SSLS、VPTGQSSLS、SRVHH:SSLS、TQVQL:SSLS、APTEL:NAIS、APTKM:NAIS、APTKL:NAIS、APTRL:NAIS、APTKT:NAIS、APTAL:NAIS、APTDL:NAIS、VPTEL:NAIS、VPEKM:NAIS、VPTKL:NAIS、TPTKM:NAIS、VPARL:NAIS、VPTRL:NAIS、APVKT:NAIS、VPQAL:NAIS、VSQDL:NAIS、VPQDL:NAIS、VPTEE:NAIS、VPTGQ:NAIS、SRVHH:NAIS、TQVQL:NAIS、APTEL:SATS、APTKM:SATS、APTKL:SATS、APTQL:SATS、APTRL:SATS、APTKT:SATS、APTAL:SATS、APTDL:SATS、VPTEL:SATS、VPEKM:SATS、VPTKL:SATS、TPTKM:SATS、VPARL:SATS、VPTRL:SATS、APVKT:SATS、VPQAL:SATS、VSQDL:SATS、VPQDL:SATS、VPTEE:SATS、VPTGQ:SATS、SRVHH:SATS、TQVQL:SATS、VPTEL:SPIS、VPTKM:SPIS、VPTKL:SPIS、VPTQL:SPIS、VPTRL:SPIS、VPTKT:SPIS、VPTAL:SPIS、VPTDL:SPIS、VPEKM:SPIS、APTKL:SPIS、APTQL:SPIS、TPTKM:SPIS、VPARL:SPIS、APVKT:SPIS、VPQAL:SPIS、VSQDL:SPIS、VPQDL:SPIS、SRVHH:SPIS、TQVQL:SPIS、VPTEL:EPIS、VPTKM:EPIS、VPTKL:EPIS、VPTQL:EPIS、VPTRL:EPIS、VPTKT:EPIS、VPTAL:EPIS、VPTDL:EPIS、VPEKM:EPIS、APTKL:EPIS、APTQL:EPIS、TPTKM:EPIS、VPARL:EPIS、APVKT:EPIS、VPQAL:EPIS、VSQDL:EPIS、VPQDL:EPIS、SRVHH:EPIS、TQVQL:EPIS、TPTEL:SPIN、TPTKM:SPIN、TPTKL:SPIN、TPTQL:SPIN、TPTRL:SPIN、TPTKT:SPIN、TPTAL:SPIN、TPTDL:SPIN、VPTEL:SPIN、VPEKM:SPIN、APTKL:SPIN、APTQL:SPIN、VPTKL:SPIN、VPARL:SPIN、VPTRL:SPIN、APVKT:SPIN、VPQAL:SPIN、VSQDL:SPIN、VPQDL:SPIN、VPTEE:SPIN、VPTGQ:SPIN、SRVHH:SPIN、TQVQL:SPIN、VPAEL:SPIS、VPAKM:SPIS、VPAKL:SPIS、VPAQL:SPIS、VPAKT:SPIS、VPAAL:SPIS、VPADL:SPIS、VPTEE:SPIS、VPTGQ:SPIS、APVEL:KPLS、APVKM:KPLS、APVKL:KPLS、APVQL:KPLS、APVRL:KPLS、APVAL:KPLS、APVDL:KPLS、VPTEL:KPLS、VPEKM:KPLS、APTKL:KPLS、APTQL:KPLS、VPTKL:KPLS、TPTKM:KPLS、VPARL:KPLS、VPTRL:KPLS、VPQAL:KPLS、VSQDL:KPLS、VPQDL:KPLS、VPTEE:KPLS、VPTGQ:KPLS、SRVHH:KPLS、TQVQL:KPLS、VPQEL:EPLP、VPQKM:EPLP、VPQKL:EPLP、VPQQL:EPLP、VPQRL:EPLP、VPQKT:EPLP、VPQDL:EPLP、VPTEL:EPLP、VPEKM:EPLP、APTKL:EPLP、APTQL:EPLP、VPTKL:EPLP、TPTKM:EPLP、VPARL:EPLP、VPTRL:EPLP、APVKT:EPLP、VSQDL:EPLP、VPTEE:EPLP、VPTGQ:EPLP、SRVHH:EPLP、TQVQL:EPLP、VSQEL:EPLT、VSQKM:EPLT、VSQKL:EPLT、VSQQL:EPLT、VSQRL:EPLT、VSQKT:EPLT、VSQAL:EPLT、VSQDL:EPLT、VPTEL:EPLT、VPEKM:EPLT、APTKL:EPLT、APTQL:EPLT、VPTKL:EPLT、TPTKM:EPLT、VPARL:EPLT、VPTRL:EPLT、APVKT:EPLT、VPQAL:EPLT、VPTEE:EPLT、VPTGQ:EPLT、SRVHH:EPLT、TQVQL:EPLT、VPQEL:EPLT、VPQKM:EPLT、VPQKL:EPLT、VPQQL:EPLT、VPQRL:EPLT、VPQKT:EPLT、VPQDL:EPLT、VPTGQ:SNIT、VPEKM:SNIT、APTKL:SNIT、APTQL:SNIT、TPTKM:SNIT、VPARL:SNIT、APVKT:SNIT、VPQAL:SNIT、VSQDL:SNIT、VPQDL:SNIT、SRVHH:SNIT、TQVQL:SNIT、SRVQL:RSVK、VPTEL:RSVK、VPEKM:RSVK、APTKL:RSVK、APTQL:RSVK、VPTKL:RSVK、TPTKM:RSVK、VPARL:RSVK、VPTRL:RSVK、APVKT:RSVK、VPQAL:RSVK、VSQDL:RSVK、VPQDL:RSVK、VPTEE:RSVK、VPTGQ:RSVK、TQVQL:RSVK、TQVHH:RPVQ、VPTEL:RPVQ、VPEKM:RPVQ、APTKL:RPVQ、APTQL:RPVQ、VPTKL:RPVQ、TPTKM:RPVQ、VPARL:RPVQ、VPTRL:RPVQ、APVKT:RPVQ、VPQAL:RPVQ、VSQDL:RPVQ、VPQDL:RPVQ、VPTEE:RPVQ、VPTGQ:RPVQ和SRVHH:RPVQ。69.根据权利要求20至68至中任一项所述的药物缔合物,其中对子PEP7:PEP1选自GIPEPXX:SAIS、HVTKPTX:SAIS、YVPKPXX:SAIS、TVPKPXX:SAIS、AVPKAXX:SAIS、KVGKAXX:SAIS、KASKAXX:SAIS、GSAGPXX:SAIS、AAPASXX:SAIS、STPPTXX:SAIS、HVPKPXX:SAIS、RVPSTXX:SAIS、ASAAPXX:SAIS、ASASPXX:SAIS、SSVKXQP:SAIS、RNVQXRP:SAIS、KIPKAXX:SSLS、SIPKAXX:SSLS、HVTKPTX:SSLS、YVPKPXX:SSLS、TVPKPXX:SSLS、AVPKAXX:SSLS、KVGKAXX:SSLS、KASKAXX:SSLS、GSAGPXX:SSLS、AAPASXX:SSLS、STPPTXX:SSLS、HVPKPXX:SSLS、RVPSTXX:SSLS、ASAAPXX:SSLS、ASASPXX:SSLS、NDEGLEX:SSLS、SSVKXQP:SSLS、RNVQXRP:SSLS、KIPKAXX:NAIS、GIPEPXX:NAIS、SIPKAXX:NAIS、AVPKAXX:NAIS、KVGKAXX:NAIS、KASKAXX:NAIS、GSAGPXX:NAIS、AAPASXX:NAIS、STPPTXX:NAIS、RVPSTXX:NAIS、ASAAPXX:NAIS、ASASPXX:NAIS、NDEGLEX:NAIS、SSVKXQP:NAIS、RNVQXRP:NAIS、KIPKAXX:SATS、GIPEPXX:SATS、SIPKAXX:SATS、HVTKPTX:SATS、YVPKPXX:SATS、TVPKPXX:SATS、KVGKAXX:SATS、KASKAXX:SATS、GSAGPXX:SATS、AAPASXX:SATS、STPPTXX:SATS、HVPKPXX:SATS、RVPSTXX:SATS、ASAAPXX:SATS、ASASPXX:SATS、NDEGLEX:SATS、SSVKXQP:SATS、RNVQXRP:SATS、KIPKAXX:SPIS、GIPEPXX:SPIS、SIPKAXX:SPIS、HVTKPTX:SPIS、YVPKPXX:SPIS、TVPKPXX:SPIS、AVPKAXX:SPIS、KASKAXX:SPIS、GSAGPXX:SPIS、AAPASXX:SPIS、STPPTXX:SPIS、HVPKPXX:SPIS、RVPSTXX:SPIS、ASAAPXX:SPIS、ASASPXX:SPIS、SSVKXQP:SPIS、RNVQXRP:SPIS、KIPKAXX:EPIS、GIPEPXX:EPIS、SIPKAXX:EPIS、HVTKPTX:EPIS、YVPKPXX:EPIS、TVPKPXX:EPIS、AVPKAXX:EPIS、KVGKAXX:EPIS、GSAGPXX:EPIS、AAPASXX:EPIS、STPPTXX:EPIS、HVPKPXX:EPIS、RVPSTXX:EPIS、ASAAPXX:EPIS、ASASPXX:EPIS、SSVKXQP:EPIS、RNVQXRP:EPIS、KIPKAXX:SPIN、GIPEPXX:SPIN、SIPKAXX:SPIN、HVTKPTX:SPIN、YVPKPXX:SPIN、TVPKPXX:SPIN、AVPKAXX:SPIN、KVGKAXX:SPIN、KASKAXX:SPIN、AAPASXX:SPIN、STPPTXX:SPIN、HVPKPXX:SPIN、RVPSTXX:SPIN、ASAAPXX:SPIN、ASASPXX:SPIN、NDEGLEX:SPIN、SSVKXQP:SPIN、RNVQXRP:SPIN、KVGKAXX:SPIS、NDEGLEX:SPIS、KIPKAXX:KPLS、GIPEPXX:KPLS、SIPKAXX:KPLS、HVTKPTX:KPLS、YVPKPXX:KPLS、TVPKPXX:KPLS、AVPKAXX:KPLS、KVGKAXX:KPLS、KASKAXX:KPLS、GSAGPXX:KPLS、AAPASXX:KPLS、STPPTXX:KPLS、HVPKPXX:KPLS、ASAAPXX:KPLS、ASASPXX:KPLS、NDEGLEX:KPLS、SSVKXQP:KPLS、RNVQXRP:KPLS、KIPKAXX:EPLP、GIPEPXX:EPLP、SIPKAXX:EPLP、HVTKPTX:EPLP、YVPKPXX:EPLP、TVPKPXX:EPLP、AVPKAXX:EPLP、KVGKAXX:EPLP、KASKAXX:EPLP、GSAGPXX:EPLP、AAPASXX:EPLP、STPPTXX:EPLP、HVPKPXX:EPLP、RVPSTXX:EPLP、ASASPXX:EPLP、NDEGLEX:EPLP、SSVKXQP:EPLP、RNVQXRP:EPLP、KIPKAXX:EPLT、GIPEPXX:EPLT、SIPKAXX:EPLT、HVTKPTX:EPLT、YVPKPXX:EPLT、TVPKPXX:EPLT、AVPKAXX:EPLT、KVGKAXX:EPLT、KASKAXX:EPLT、GSAGPXX:EPLT、AAPASXX:EPLT、STPPTXX:EPLT、HVPKPXX:EPLT、RVPSTXX:EPLT、ASAAPXX:EPLT、ASASPXX:EPLT、NDEGLEX:EPLT、SSVKXQP:EPLT、RNVQXRP:EPLT、NDEGLEX:SNIT、GIPEPXX:SNIT、HVTKPTX:SNIT、YVPKPXX:SNIT、TVPKPXX:SNIT、AVPKAXX:SNIT、GSAGPXX:SNIT、AAPASXX:SNIT、HVPKPXX:SNIT、RVPSTXX:SNIT、ASAAPXX:SNIT、ASASPXX:SNIT、SSVKXQP:SNIT、RNVQXRP:SNIT、RNVQXRP:RSVK、KIPKAXX:RSVK、GIPEPXX:RSVK、SIPKAXX:RSVK、HVTKPTX:RSVK、YVPKPXX:RSVK、TVPKPXX:RSVK、AVPKAXX:RSVK、KVGKAXX:RSVK、KASKAXX:RSVK、GSAGPXX:RSVK、AAPASXX:RSVK、STPPTXX:RSVK、HVPKPXX:RSVK、RVPSTXX:RSVK、ASAAPXX:RSVK、ASASPXX:RSVK、NDEGLEX:RSVK、SSVKXQP:RPVQ、KIPKAXX:RPVQ、GIPEPXX:RPVQ、SIPKAXX:RPVQ、HVTKPTX:RPVQ、YVPKPXX:RPVQ、TVPKPXX:RPVQ、AVPKAXX:RPVQ、KVGKAXX:RPVQ、KASKAXX:RPVQ、GSAGPXX:RPVQ、AAPASXX:RPVQ、STPPTXX:RPVQ、HVPKPXX:RPVQ、RVPSTXX:RPVQ、ASAAPXX:RPVQ、ASASPXX:RPVQ和NDEGLEX:RPVQ;并且其中是C或S。70.根据权利要求20至69中任一项所述的药物缔合物,其中对子PEP9:PEP1选自GIPEPXXVPTKM:SAIS、HVTKPTXVPTKL:SAIS、YVPKPXXVPTKL:SAIS、TVPKPXXVPTQL:SAIS、AVPKAXXVPTKL:SAIS、KVGKAXXVPTKL:SAIS、KASKAXXVPTKL:SAIS、GSAGPXXVPTKM:SAIS、AAPASXXVPTRL:SAIS、STPPTXXVPTRL:SAIS、HVPKPXXVPTKL:SAIS、RVPSTXXVPTKT:SAIS、ASAAPXXVPTAL:SAIS、ASASPXXVPTDL:SAIS、GIPEPXXVPEKM:SAIS、HVTKPTXAPTKL:SAIS、YVPKPXXAPTKL:SAIS、TVPKPXXAPTQL:SAIS、AVPKAXXAPTKL:SAIS、GSAGPXXTPTKM:SAIS、AAPASXXVPARL:SAIS、HVPKPXXAPTKL:SAIS、RVPSTXXAPVKT:SAIS、ASAAPXXVPQAL:SAIS、ASASPXXVSQDL:SAIS、ASASPXXVPQDL:SAIS、SSVKXQPSRVHH:SAIS、RNVQXRPTQVQL:SAIS、KIPKAXXVPEEL:SSLS、SIPKAXXVPEEL:SSLS、HVTKPTXVPEKL:SSLS、YVPKPXXVPEKL:SSLS、TVPKPXXVPEQL:SSLS、AVPKAXXVPEKL:SSLS、KVGKAXXVPEKL:SSLS、KASKAXXVPEKL:SSLS、GSAGPXXVPEKM:SSLS、AAPASXXVPERL:SSLS、STPPTXXVPERL:SSLS、HVPKPXXVPEKL:SSLS、RVPSTXXVPEKT:SSLS、ASAAPXXVPEAL:SSLS、ASASPXXVPEDL:SSLS、KIPKAXXVPTEL:SSLS、SIPKAXXVPTEL:SSLS、HVTKPTXAPTKL:SSLS、YVPKPXXAPTKL:SSLS、TVPKPXXAPTQL:SSLS、AVPKAXXAPTKL:SSLS、KVGKAXXVPTKL:SSLS、KASKAXXVPTKL:SSLS、GSAGPXXTPTKM:SSLS、AAPASXXVPARL:SSLS、STPPTXXVPTRL:SSLS、HVPKPXXAPTKL:SSLS、RVPSTXXAPVKT:SSLS、ASAAPXXVPQAL:SSLS、ASASPXXVSQDL:SSLS、ASASPXXVPQDL:SSLS、NDEGLEXVPTEE:SSLS、NDEGLEXVPTGQ:SSLS、SSVKXQPSRVHH:SSLS、RNVQXRPTQVQL:SSLS、KIPKAXXAPTEL:NAIS、GIPEPXXAPTKM:NAIS、SIPKAXXAPTEL:NAIS、AVPKAXXAPTKL:NAIS、KVGKAXXAPTKL:NAIS、KASKAXXAPTKL:NAIS、GSAGPXXAPTKM:NAIS、AAPASXXAPTRL:NAIS、STPPTXXAPTRL:NAIS、RVPSTXXAPTKT:NAIS、ASAAPXXAPTAL:NAIS、ASASPXXAPTDL:NAIS、KIPKAXXVPTEL:NAIS、GIPEPXXVPEKM:NAIS、SIPKAXXVPTEL:NAIS、KVGKAXXVPTKL:NAIS、KASKAXXVPTKL:NAIS、GSAGPXXTPTKM:NAIS、AAPASXXVPARL:NAIS、STPPTXXVPTRL:NAIS、RVPSTXXAPVKT:NAIS、ASAAPXXVPQAL:NAIS、ASASPXXVSQDL:NAIS、ASASPXXVPQDL:NAIS、NDEGLEXVPTEE:NAIS、NDEGLEXVPTGQ:NAIS、SSVKXQPSRVHH:NAIS、RNVQXRPTQVQL:NAIS、KIPKAXXAPTEL:SATS、GIPEPXXAPTKM:SATS、SIPKAXXAPTEL:SATS、HVTKPTXAPTKL:SATS、YVPKPXXAPTKL:SATS、TVPKPXXAPTQL:SATS、KVGKAXXAPTKL:SATS、KASKAXXAPTKL:SATS、GSAGPXXAPTKM:SATS、AAPASXXAPTRL:SATS、STPPTXXAPTRL:SATS、HVPKPXXAPTKL:SATS、RVPSTXXAPTKT:SATS、ASAAPXXAPTAL:SATS、ASASPXXAPTDL:SATS、KIPKAXXVPTEL:SATS、GIPEPXXVPEKM:SATS、SIPKAXXVPTEL:SATS、KVGKAXXVPTKL:SATS、KASKAXXVPTKL:SATS、GSAGPXXTPTKM:SATS、AAPASXXVPARL:SATS、STPPTXXVPTRL:SATS、RVPSTXXAPVKT:SATS、ASAAPXXVPQAL:SATS、ASASPXXVSQDL:SATS、ASASPXXVPQDL:SATS、NDEGLEXVPTEE:SATS、NDEGLEXVPTGQ:SATS、SSVKXQPSRVHH:SATS、RNVQXRPTQVQL:SATS、KIPKAXXVPTEL:SPIS、GIPEPXXVPTKM:SPIS、SIPKAXXVPTEL:SPIS、HVTKPTXVPTKL:SPIS、YVPKPXXVPTKL:SPIS、TVPKPXXVPTQL:SPIS、AVPKAXXVPTKL:SPIS、KASKAXXVPTKL:SPIS、GSAGPXXVPTKM:SPIS、AAPASXXVPTRL:SPIS、STPPTXXVPTRL:SPIS、HVPKPXXVPTKL:SPIS、RVPSTXXVPTKT:SPIS、ASAAPXXVPTAL:SPIS、ASASPXXVPTDL:SPIS、GIPEPXXVPEKM:SPIS、HVTKPTXAPTKL:SPIS、YVPKPXXAPTKL:SPIS、TVPKPXXAPTQL:SPIS、AVPKAXXAPTKL:SPIS、GSAGPXXTPTKM:SPIS、AAPASXXVPARL:SPIS、HVPKPXXAPTKL:SPIS、RVPSTXXAPVKT:SPIS、ASAAPXXVPQAL:SPIS、ASASPXXVSQDL:SPIS、ASASPXXVPQDL:SPIS、SSVKXQPSRVHH:SPIS、RNVQXRPTQVQL:SPIS、KIPKAXXVPTEL:EPIS、GIPEPXXVPTKM:EPIS、SIPKAXXVPTEL:EPIS、HVTKPTXVPTKL:EPIS、YVPKPXXVPTKL:EPIS、TVPKPXXVPTQL:EPIS、AVPKAXXVPTKL:EPIS、KVGKAXXVPTKL:EPIS、GSAGPXXVPTKM:EPIS、AAPASXXVPTRL:EPIS、STPPTXXVPTRL:EPIS、HVPKPXXVPTKL:EPIS、RVPSTXXVPTKT:EPIS、ASAAPXXVPTAL:EPIS、ASASPXXVPTDL:EPIS、GIPEPXXVPEKM:EPIS、HVTKPTXAPTKL:EPIS、YVPKPXXAPTKL:EPIS、TVPKPXXAPTQL:EPIS、AVPKAXXAPTKL:EPIS、GSAGPXXTPTKM:EPIS、AAPASXXVPARL:EPIS、HVPKPXXAPTKL:EPIS、RVPSTXXAPVKT:EPIS、ASAAPXXVPQAL:EPIS、ASASPXXVSQDL:EPIS、ASASPXXVPQDL:EPIS、SSVKXQPSRVHH:EPIS、RNVQXRPTQVQL:EPIS、KIPKAXXTPTEL:SPIN、GIPEPXXTPTKM:SPIN、SIPKAXXTPTEL:SPIN、HVTKPTXTPTKL:SPIN、YVPKPXXTPTKL:SPIN、TVPKPXXTPTQL:SPIN、AVPKAXXTPTKL:SPIN、KVGKAXXTPTKL:SPIN、KASKAXXTPTKL:SPIN、AAPASXXTPTRL:SPIN、STPPTXXTPTRL:SPIN、HVPKPXXTPTKL:SPIN、RVPSTXXTPTKT:SPIN、ASAAPXXTPTAL:SPIN、ASASPXXTPTDL:SPIN、KIPKAXXVPTEL:SPIN、GIPEPXXVPEKM:SPIN、SIPKAXXVPTEL:SPIN、HVTKPTXAPTKL:SPIN、YVPKPXXAPTKL:SPIN、TVPKPXXAPTQL:SPIN、AVPKAXXAPTKL:SPIN、KVGKAXXVPTKL:SPIN、KASKAXXVPTKL:SPIN、AAPASXXVPARL:SPIN、STPPTXXVPTRL:SPIN、HVPKPXXAPTKL:SPIN、RVPSTXXAPVKT:SPIN、ASAAPXXVPQAL:SPIN、ASASPXXVSQDL:SPIN、ASASPXXVPQDL:SPIN、NDEGLEXVPTEE:SPIN、NDEGLEXVPTGQ:SPIN、SSVKXQPSRVHH:SPIN、RNVQXRPTQVQL:SPIN、KIPKAXXVPAEL:SPIS、GIPEPXXVPAKM:SPIS、SIPKAXXVPAEL:SPIS、HVTKPTXVPAKL:SPIS、YVPKPXXVPAKL:SPIS、TVPKPXXVPAQL:SPIS、AVPKAXXVPAKL:SPIS、KVGKAXXVPAKL:SPIS、KASKAXXVPAKL:SPIS、GSAGPXXVPAKM:SPIS、STPPTXXVPARL:SPIS、HVPKPXXVPAKL:SPIS、RVPSTXXVPAKT:SPIS、ASAAPXXVPAAL:SPIS、...

【专利技术属性】
技术研发人员:O·F·祖阿尼V·戈切瓦
申请(专利权)人:伊斯迪德股份公司
类型:发明
国别省市:瑞士,CH

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