重组牛碱性成纤维细胞生长因子眼用凝胶制造技术

一种重组牛碱性成纤维细胞生长因子眼用凝胶及其制备方法。所述眼用凝胶的组分及用量为：重组牛碱性成纤维细胞生长因子1000-3000IU；蛋白保护剂0.01-0.25mg；凝胶基质0.5-1.5mg；pH调节剂适量；注射用水加至0.4g；本品具有刺激性小、易涂布、药效持久的特点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物制品领域。特别是涉及一种重组牛碱性成纤维细胞生长因子眼用凝胶及其制备方法。
技术介绍
碱性成纤维细胞生长因子(Basic fibroblast growth factor，简写为bFGF)主要分布于中胚层和神经胚层来源的组织器官，对许多组织细胞有作用，可促进细胞分裂，调节细胞代谢，影响细胞的形态、浸润、分化和衰老，对角膜的上皮细胞基质细胞核内皮细胞均可产生影响，对碱烧伤角膜上皮的再生、角膜基质层和内皮层的修复均有促进作用。重组牛碱性成纤维细胞生长因子(Recombinant bovine basic fibroblast growth factor，简写为rb-bFGF)是由含有高效表达牛碱性成纤维细胞生长因子基因的大肠杆菌，经发酵、分离和高度纯化后得到的活性因子。rb-bFGF可治疗各种原因引起的角膜上皮缺损和点状角膜病变、复发性浅层点状角膜病变、轻中度干眼症、大泡性角膜炎、角膜擦伤、轻中度化学烧伤、角膜手术及术后愈合不良、地图状(或营养性)单疱性角膜溃疡等。眼用凝胶是一种用于眼部的凝胶剂，由于用于眼部的制剂要求细腻均勻、无刺激、 易涂布等，因此，眼用凝胶对辅料的种类和用量要求极严。同时，为了获得持久的药效，眼用凝胶中凝胶基质的选择也非常重要。中国专利申请200510036465(申请人为南海朗肽制药有限公司)公开了一种用于治疗烧伤创面等疾病的重组人碱性成纤维细胞生长因子外用凝胶剂，其由重组人碱性成纤维细胞生长因子原液和可药用辅料组成，其中可药用辅料选自卡波姆940NF、透明质酸钠、 海藻糖、甘露醇、右旋糖酐40、肝素钠。中国专利申请200510009218(申请人为北京双鹭立医药科技有限公司)公开了一种治疗创伤、烧烫伤等疾病的重组人碱性成纤维细胞生长因子外用凝胶剂，其凝胶基质包括增稠剂(选自重量百分比为0. 1-10%的羧甲基纤维素钠、 甲基纤维素、聚乙二醇、卡波姆、甲壳胺)、保湿剂、防腐剂、稳定剂、PH调节剂和水。上述两个专利申请虽然公开了重组人碱性成纤维细胞生长因子的凝胶剂及其辅料组成，但它们仅适合通过外用给药的途径来治疗创伤等，而对于如何将重组牛碱性成纤维细胞生长因子通过特定的辅料选择制备得到适用于眼部的凝胶剂并未做任何教导。因此，仍然有需要开发一种刺激性小、易涂布、药效持久的重组人碱性成纤维细胞生长因子眼用凝胶。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种刺激性小、易涂布、药效持久的重组牛碱性成纤维细胞生长因子眼用凝胶及其制备方法。本专利技术的专利技术目的通过以下的实施方式来实现。一种重组牛碱性成纤维细胞生长因子眼用凝胶，其特征在于所述眼用凝胶的组分及用量为重组牛碱性成纤维细胞生长因子1000-3000IU ；蛋白保护剂0.01-0. 25mg;凝胶基质0. 5-1. 5mg ；pH调节剂适量；注射用水加至0.鈿1;其中，所述的蛋白保护剂选自人血白蛋白、甘露醇和聚乙二醇，优选人血白蛋白； 所述的凝胶基质选自羟丙基甲基纤维素和卡波姆；所述的PH调节剂为氢氧化钠或盐酸；在一个优选的实施方式中，重组牛碱性成纤维细胞生长因子眼用凝胶的组分及用量为重组牛碱性成纤维细胞生长因子1680IU ；蛋白保护剂O.ang;凝胶基质1. OOmg ；pH调节剂适量；注射用水加至0. 4ml ；其中，所述的蛋白保护剂为人血白蛋白；所述的凝胶基质为羟丙基甲基纤维素和卡波姆；所述的PH调节剂为氢氧化钠或盐酸；本专利技术重组牛碱性成纤维细胞生长因子眼用凝胶的制备方法包含以下步骤(1)将凝胶基质用适量注射用水溶胀，调pH值使形成透明凝胶，然后在121°C热压灭菌，冷却后备用；(2)将重组牛碱性成纤维细胞生长因子和蛋白保护剂溶于适量的注射用水中，用 0.22 um滤膜过滤除菌；(3)在无菌条件下将步骤⑴得到的透明凝胶和步骤(2)得到的溶液混合均勻，分装即得。优选的，制备方法为(1)将0. 5-1. 5mg凝胶基质用适量注射用水溶胀，调pH值使形成透明凝胶，然后在 121°C热压灭菌，冷却后备用；(2)将1000-3000IU重组牛碱性成纤维细胞生长因子和0. 01-0. 25mg蛋白保护剂溶于适量的注射用水中，用0. 22 μ m滤膜过滤除菌；(3)在无菌条件下将步骤⑴得到的透明凝胶和步骤⑵得到的溶液混合均勻，分装即得。本专利技术具有以下的优点和效果①本专利技术的眼用凝胶剂为患有各种原因引起的角膜上皮缺损和点状角膜病变、复发性浅层点状角膜病变、轻中度干眼症、大泡性角膜炎、角膜擦伤、轻中度化学烧伤、角膜手术及术后愈合不良、地图状(或营养性)单疱性角膜溃疡等的眼部疾病患者提供了一种可替换的用药形式；②本专利技术的眼用凝胶剂易涂布、细腻均勻、作用持久、对眼部无刺激性；③本专利技术的眼用凝胶剂使用方便、经济实用，增加了病人的依从性。具体实施方式下面结合本专利技术较佳的实施例做进一步的说明，这些实施例应理解为不会限制本专利技术的实施范围，其变型及等同方式均被涵盖在本专利技术的保护范围内。实施例1 处方重组牛碱性成纤维细胞生长因子1680000IU; 人血白蛋白0.2 g; 羟丙基甲基纤维素1.00 g;氢氧化钠适量；注射用水加至400 ml:_共制1000支具体制备方法为将羟丙基甲基纤维素和用适量注射用水溶胀，调pH值使形成透明凝胶，然后在 121°C热压灭菌，冷却后备用；将重组牛碱性成纤维细胞生长因子和人血白蛋白溶于适量的注射用水中，用0. 22μπι滤膜过滤除菌；在无菌条件下将上述的透明凝胶和滤液混合均勻， 分装即得。实施例2 处方重组牛碱性成纤维细胞生长因子1600000 IU; 人血白蛋白0.08 g; 甘露醇0.10 g 卡波姆0.78 g；羟丙基甲基纤维素0.21 g 氢氧化钠适量；注射用水加至400 ml;_共制1000支具体制备方法为将卡波姆、羟丙基甲基纤维素和用适量注射用水溶胀，调pH值使形成透明凝胶， 然后在121°C热压灭菌，冷却后备用；将重组牛碱性成纤维细胞生长因子、人血白蛋白和甘露醇起溶于适量的注射用水中，用0. 22 μ m滤膜过滤除菌；在无菌条件下将上述的透明凝胶和滤液混合均勻，分装即得。实施例3 处方重组牛碱性成纤维细胞生长因子1700000 IU; 甘露醇0.07 g； 聚乙二醇0.08 g卡波姆 1.14 g盐酸适量；注射用水加至400 ml;_共制1000支具体制备方法为将卡波姆和用适量注射用水溶胀，调pH值使形成透明凝胶，然后在121°C热压灭菌，冷却后备用；将重组牛碱性成纤维细胞生长因子、甘露醇和聚乙二醇溶于适量的注射用水中，用0. 22μπι滤膜过滤除菌；在无菌条件下将上述的透明凝胶和滤液混合均勻，分装即得。试验例1 :rb_bFGF眼用凝胶促进角膜碱烧伤模型愈合的实验研究1、试验方法试验动物健康新西兰白兔，体重2_3kg，雌雄并用，手电筒及裂隙灯检查眼前段未见异常。120只动物随机分为五组，每组M只动物。家兔角膜碱烧伤模型外眼检查正常动物，生理盐水滴洗右眼2次，以0. 5%地卡因滴眼液滴眼2次，表面麻醉，肌注氯胺酮(50mg/kg)，全身麻醉，将滤纸圆片于0. 5mol/L NaOH溶液中浸透，去除多余液体，小心贴敷于已固定眼球位置的右眼角膜正中区数分钟，取下滤纸片后立即用生理盐水冲洗角膜和结膜囊，即制成角本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：陈咏，郑赞顺，姜若峰，朱爱堂，蓝瑄，寻新平，陈雄来，
申请(专利权)人：珠海亿胜生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：