NY-ESO-1特异性TCR及其使用方法技术

本公开涉及NY‑ESO‑1特异性TCR氨基酸序列及其使用方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】NY-ESO-1特异性TCR及其使用方法
技术介绍
治疗癌症患者的一种方法是通过表达用于过继细胞疗法(ACT)的嵌合抗原受体(CAR)或重组T细胞受体(TCR)对T细胞进行基因修饰以靶向表达在肿瘤细胞的抗原。CAR是这样的抗原受体，其被设计成以非人白细胞抗原依赖性的方式识别细胞表面抗原。尝试使用表达CAR的遗传修饰细胞来治疗某些类型的癌症已经取得了令人瞩目的成功，特别是在表达CD19的液体肿瘤中。参见，例如，PorterDavidL,LevineBruceL,KalosMichael,BaggAdam,JuneCarlH:嵌合淋巴性白血病中嵌合抗原受体修饰的T细胞(Chimericantigenreceptor-modifiedTcellsinchroniclymphoidleukemia).TheNewEnglandjournalofmedicine365(8):725-33,2011年8月.；KalosMichael,LevineBruceL,PorterDavidL,KatzSharyn,GruppStephanA,BaggAdam,JuneCarlH:具有嵌合抗原受体的T细胞具有有本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种嵌合异二聚体T细胞受体(TCR)多肽，其包括：a.第一多肽，其包括TCR β链可变区、TCR β链恒定区、以及任选地跨膜结构域和胞质信号转导结构域；b.第二多肽，其包括TCR α链可变区、TCR α链恒定区、以及任选地跨膜结构域和胞质信号转导结构域；其中，所述异二聚体TCR特异性结合NY‑ESO‑1/MHC复合物，其中所述TCR β链可变区包括SEQ ID NO:9所示的TCR β链可变区氨基酸序列；其中所述TCR α链可变区包括SEQ ID NO:8所示的同源TCR α链可变区氨基酸序列；并且其中所述第一多肽和所述第二多肽之间存在至少一个二硫键。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.09.09 US 62/216,099;2016.08.19 US 62/377,2761.一种嵌合异二聚体T细胞受体(TCR)多肽，其包括：a.第一多肽，其包括TCRβ链可变区、TCRβ链恒定区、以及任选地跨膜结构域和胞质信号转导结构域；b.第二多肽，其包括TCRα链可变区、TCRα链恒定区、以及任选地跨膜结构域和胞质信号转导结构域；其中，所述异二聚体TCR特异性结合NY-ESO-1/MHC复合物，其中所述TCRβ链可变区包括SEQIDNO:9所示的TCRβ链可变区氨基酸序列；其中所述TCRα链可变区包括SEQIDNO:8所示的同源TCRα链可变区氨基酸序列；并且其中所述第一多肽和所述第二多肽之间存在至少一个二硫键。2.如权利要求1所述的嵌合TCR，其中，所述TCRβ链可变区CDR3包括氨基酸序列CASRLAGQETQYF(SEQIDNO:4)。3.如权利要求1所述的嵌合异二聚体TCR，其是可溶的，其中，所述第一多肽和所述第二多肽不包括所述跨膜结构域和所述胞质信号转导结构域。4.一种核酸，其包括编码权利要求1所述的嵌合异二聚体TCR的多核苷酸序列。5.一种表达载体，其包括权利要求4所述的核酸。6.如权利要求5所述的表达载体，其是逆转录病毒载体。7.如权利要求5所述的表达载体，其是慢病毒载体。8.一种分离的细胞，其包括权利要求4所述的核酸或权利要求5所述的载体。9.如权利要求8所述的细胞，其是T细胞。10.一种药物组合物，其包括权利要求1所述的嵌合异二聚体TCR、权利要求5所述的载体、权利要求4所述的核酸或权利要求9所述的分离的细胞。11.一种单链TCR，其包括TCRβ链可变区、TCRα链可变区、恒定区、以及任选地跨膜结构域和胞质信号转导结构域；其中，所述TCRβ链可变区CDR3包括选自CASSLNRDYGYTF(SEQIDNO:2)、CASSLNRDQPQHF(SEQIDNO:3)和CASRLAGQETQYF(SEQIDNO:4)的氨基酸序列；其中，所述单链TCR对NY-ESO-1/MHC复合物具有特异性。12.如权利要求11所述的单链TCR，其中，所述TCRβ链可变区包括SEQIDNO:9中所示的TCRβ链可变区氨基酸序列；其中，所述TCRα链可变区包括SEQIDNO:8中所示的同源TCRα链可变区氨基酸序列。13.如权利要求11所述的单链TCR，其是可溶的单链TCR；其中，所述单链TCR不包括所述跨膜结构域和所述胞质信号转导结构域。14.一种核酸，其包括编码权利要求11-14中任一项所述的单链TCR的多核苷酸序列。15.一种表达载体，其包括权利要求14所述的核酸。16.如权利要求15所述的表达载体，其是逆转录病毒载体。17.如权利要求15所述的表达载体，其是慢病毒载体。18.一种分离的细胞，其包括权利要求14所述的核酸或权利要求16所述的载体。19.如权利要求18所述的细胞，其是T细胞。20.一种药物组合物，其包括权利要求11所述的单链TCR、权利要求15所述的载体、权利要求15所述的核酸或权利要求20所述的细胞。21.一种治疗哺乳动物对象的NY-ESO-1癌症的方法，其包括给予所述对象治疗组合物，所示组合物包括选自权利要求9所述分离的细胞和权利要求19所述分离的细胞的一种或多种治疗剂；其中，以有效治疗对象癌症的量给予所述治疗组合物。22.一种抑制哺乳动物对象中表达NY-ESO-1的癌细胞增殖的方法，其包括向所述对象给予选自权利要求9所述分离的细胞或权利要求19所述分离的细胞的疗法；其中，所述治疗组合物以有效抑制所述对象中表达NY-ESO-1的癌细胞增殖的量给予。23.一种治疗癌症的方法，其包括：(a)鉴定可能受益于NY-ESO-1癌症疗法的哺乳动物对象，其包括确定来自所述哺乳动物对象的样品中是否存在如下物质：(i)编码TCR多肽的多核苷酸，所述TCR多肽包括对NY-ESO-1具有特异性的TCRβ链可变区互补决定区3(VβCDR3)，其中，所述VβCDR3包括氨基酸序列CASSLNRDXXXXF(SEQIDNO:1)；或CASRLAGQETQYF(SEQIDNO:4)；或同时包括这两者；或者(ii)包括对NY-ESO-1具有特异性的VβCDR3的TCR多肽，其中，所述VβCDR3包括氨基酸序列CASSLNRDXXXXF(SEQIDNO:1)；或CASRLAGQETQYF(SEQIDNO:4)，或同时包括这两者；其中，(i)和/或(ii)的存在表明所述对象有可能受益于所述NY-ESO-1癌症疗法；并且(b)将所述NY-ESO-1癌症疗法给予所述哺乳动物对象。24.如权利要求23所述的方法，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：吕海玲，J·H·特莫伦，
申请(专利权)人：免疫设计股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US