一种降低含有多酚的中药口服制剂涩味的方法技术

本发明专利技术公开了一种降低含有多酚的中药口服制剂涩味的方法，属于中药制药领域，本发明专利技术提供了一种降低含有多酚的中药的涩味的方法，取含有多酚的中药的提取物，将pH调节为4～4.5，即得降低了涩味的中药提取物。本发明专利技术还提供了一种降低了涩味的含有多酚的中药口服制剂，它是由下述方法制备得到：取前述方法制得的降低了涩味的中药提取物，再加上药学上可接受的辅料制备而成口服制剂。本发明专利技术方法通过将含有多酚的药物组合物的提取物的pH调节为4～4.5，在保证了成分稳定性的同时，出乎意料地大幅降低了药物原有的涩味，提高了患者服药的顺应性，避免了加入大量矫味剂，降低了处方中甜味剂的用量，降低了生产成本；掩味效果明显，不增加患者的服药量，简便实用。

Method for reducing astringent taste of Chinese herbal medicine containing polyphenols

The invention discloses a method of reducing the astringency of Chinese medicine oral preparation containing polyphenols, which belongs to the pharmaceutical field of traditional Chinese medicine. The invention provides a method to reduce the astringency of Chinese medicine containing polyphenols, extract the Chinese medicine containing polyphenols, and adjust the pH to 4 to 4.5, that is, to reduce the astringency of traditional Chinese medicine extract. The invention also provides an oral preparation of Chinese medicine containing polyphenols to reduce the astringency. It is prepared by the following method: extract of traditional Chinese medicine which has reduced astringency by the method mentioned above, and the preparation of an acceptable auxiliary material in pharmacy into oral preparation. By adjusting the pH of the extract of the pharmaceutical composition containing polyphenols to 4 to 4.5, the method can greatly reduce the original astringency of the drug, improve the compliance of the drug, avoid the addition of a large amount of flavoring agent and lower the dosage of the sweetener in the prescription, and reduce the dosage of the sweetener in the prescription. The production cost is obvious, the masking effect is obvious, the dosage of the patient is not increased, and the utility model is simple and practical.

【技术实现步骤摘要】
一种降低含有多酚的中药口服制剂涩味的方法
本专利技术属于中药制药领域，涉及一种降低含有多酚的中药口服制剂涩味的方法，具体涉及一种多酚类掩味制剂。
技术介绍
涩味是由于上皮细胞暴露在多酚溶液所产生的起皱、收缩的感觉。这是一组复杂的感觉，涉及口腔表面的干燥、粗糙，以及口腔粘膜和肌肉的紧缩、拖曳或起皱的感觉。严格地讲，涩味是一种感觉或触觉，而非味觉，并不是通过作用于舌头上的味蕾产生的，只是由于产生于口腔中，而被误以为是味觉。涩味作为中药的真实滋味之一，在中药材及中成药中具有一定的普遍性。富含多酚类物质的药物，在服用过程中会产生明显的涩味，严重影响患者服用的顺应性，制约了多酚类药物市场份额的扩大。因此，有效掩盖药物不良味道，提高产品质量，已经愈加受到药学从业人员的重视。针对涩味掩蔽，食品工业上多采用吸附澄清、钙盐或明胶沉淀、大孔树脂分离等方式分离除去部分多酚。但在药学上，多酚类物质具有确切的抗氧化、抗菌、抗脂质过氧化损伤、抗肿瘤等活性，是重要的功效物质基础。单纯采用“分离除杂”的工艺方式可能严重损害药效的发挥，且在药物制剂中，属于药物物质基础的重大变更。专利CN101573046A利用囊化材料对多酚类物质进行包衣，以及现有技术中采用环糊精包合等工艺方式，又会显著减少药物在口腔的释放与起效，一方面不利于口腔疾病的治疗；另一方面会引起主要成分吸收途径与生物利用度的重大变化。而单纯增大甜味剂用量，除了增加部分味觉干扰效应外，涩味掩蔽效果并不明显，且会降低载药量、增加服用量。综上，涩味问题长期困扰中药口服制剂的研究制备与生产实践，成为制约涩味中药发展的瓶颈问题。专利技术内容多酚产生涩味的基本原理是多酚的酚羟基与哺乳动物唾液中富含脯氨酸的蛋白发生络合作用，生成沉淀而引起，其实质就是唾液蛋白与多酚物质形成疏水性络合物的过程。诸多因素能对该过程产生影响，包括个体差异导致对涩味的敏感度不同；多酚浓度、多酚类型；反应时间、温度、pH等。中药多酚在结构上具有共性特征，含有大量的多元酚羟基；在富含多酚的中药提取液、浸膏中，溶液往往呈现出酸性，pH为2.5-3左右；加之制剂往往添加柠檬酸等酸性辅料增加风味。本专利技术创造性地通过调整浸膏、溶液的pH，控制酸性辅料的应用来有效降低口服制剂的涩味。为此，经过大量的实验研究，意外地发现调控制剂成型前的pH，降低酸性辅料的使用，可制得涩味掩蔽效果良好的口服制剂。为了解决长期困扰中药口服制剂的涩味问题，本专利技术提供了一种降低含有多酚的中药口服制剂涩味的方法。具体为：本专利技术提供了一种降低含有多酚的中药的涩味的方法，取含有多酚的中药的提取物，将pH调节为4～4.5，即得降低了涩味的中药提取物。进一步的，所述含有多酚的中药的提取物为茶多酚提取物、三果汤、三勒浆、蒲公英提取物、安神膏、沙棘膏、山绿茶提取物、藏青果提取物、余甘子提取物或诺迪康口服液。进一步的，所述pH为4.5。进一步的，所述调节pH是利用碱性调节液或碱性颗粒。优选的，所述碱性调节液为碳酸钠水溶液、碳酸氢钠水溶液或氢氧化钠水溶液；和/或，所述碱性颗粒为碳酸钠颗粒或碳酸氢钠颗粒。更优选的，所述碱性调节液为0.1～1g/mL的碳酸钠水溶液、0.1～1g/mL的碳酸氢钠水溶液或0.1～1g/mL的氢氧化钠水溶液。进一步更优选的，所述碱性调节液为0.5g/mL的碳酸钠水溶液、0.5g/mL的碳酸氢钠水溶液或0.5g/mL的氢氧化钠水溶液。本专利技术还提供了一种降低了涩味的含有多酚的中药口服制剂，它是由下述方法制备得到：取含有多酚的中药的提取物，将pH调节为4～4.5，即得降低了涩味的中药提取物，再加上药学上可接受的辅料制备而成口服制剂。进一步的，所述含有多酚的中药的提取物为茶多酚提取物、三果汤、三勒浆、蒲公英提取物、安神膏、沙棘膏、山绿茶提取物、藏青果提取物、余甘子提取物或诺迪康口服液。进一步的，所述pH为4.5。进一步的，所述调节pH是利用碱性调节液或碱性颗粒。优选的，所述碱性调节液为碳酸钠水溶液、碳酸氢钠水溶液或氢氧化钠水溶液；和/或，所述碱性颗粒为碳酸钠颗粒或碳酸氢钠颗粒。更优选的，所述碱性调节液为0.1～1g/mL的碳酸钠水溶液、0.1～1g/mL的碳酸氢钠水溶液或0.1～1g/mL的氢氧化钠水溶液。进一步更优选的，所述碱性调节液为0.5g/mL的碳酸钠水溶液、0.5g/mL的碳酸氢钠水溶液或0.5g/mL的氢氧化钠水溶液。进一步的，所述口服制剂为颗粒剂、含片、咀嚼片、喉片、口服液、丸剂、片剂、散剂、合剂、糖浆、冲剂、膏剂或丹剂。优选的，所述口服制剂为茶多酚提取物、三果汤含片、三勒浆口服液、心脑健片、蒲公英颗粒、安神膏、五味沙棘散、双山颗粒、藏青果喉片、余甘子喉片或诺迪康口服液。本专利技术提供了一种降低含有多酚的中药口服制剂涩味的方法，通过将含有多酚的药物组合物的提取物的pH调节为4～4.5，在保证了成分稳定性的同时，出乎意料地大幅降低了药物原有的涩味，提高了患者服药的顺应性，避免了加入大量矫味剂，降低了处方中甜味剂的用量，降低了生产成本；掩味效果明显，不增加患者的服药量，简便实用。该工艺对中药制剂的生产具有十分重要的意义，可以用于制备多种传统工艺无法实现的口服剂型(解决口感问题)，尤其是针对某些特定人群(如儿童和吞咽有困难的老人)的特殊剂型(如颗粒剂、分散片等制剂)，操作简便，成本低廉，有利于大规模生产，具有良好的应用前景，可广泛适用于食品、茶饮料、葡萄酒、药品等领域。显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。附图说明图1是不同pH处理的掩味三果汤和原三果汤与β-酪蛋白反应体系的荧光光谱图。图2是三果汤与β-酪蛋白的结合信息。图3是三果汤含片掩味前后指纹图谱。图4是不同pH条件下三果汤浸膏的主成分分析结果以及筛选主要成分图。图5是三果汤口含片掩味前后指纹图谱。图6是三种处方的志愿者VAS评分效果对比。具体实施方式本专利技术具体实施方式中使用的原料、设备均为已知产品，通过购买市售产品获得。1)材料与试剂诃子(批号Z00216N01)、余甘子(批号Z16116N01)、毛诃子(批号Z10016N01)，购于四川中庸药业有限公司，分别为使君子科植物诃子TerminaliachebulaRetz的干燥成熟果实，大戟科植物余甘子Phyllanthusemblica的干燥成熟果实以及使君子科植物毗黎勒Terminaliabellirica(Gaertn.)Roxb.的干燥成熟果实。β-酪蛋白(纯度≥98％,Sigma公司，批号SLBN8470V)，人工唾液(东莞市信恒科技有限公司，批号XH-002)，三勒浆抗疲劳液(四川华美制药有限公司，批号1403003)，可溶性淀粉(西陇化工股份有限公司，批号130824)，糊精(天津市恒兴化学试剂制造有限公司，批号20170411)，蔗糖(西陇化工股份有限公司，批号140301)，柠檬酸(西陇化工股份有限公司，批号110720)，薄荷脑(上本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种降低含有多酚的中药的涩味的方法，其特征在于：取含有多酚的中药的提取物，将pH调节为4～4.5，即得降低了涩味的中药提取物。

【技术特征摘要】
1.一种降低含有多酚的中药的涩味的方法，其特征在于：取含有多酚的中药的提取物，将pH调节为4～4.5，即得降低了涩味的中药提取物。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述含有多酚的中药的提取物为茶多酚提取物、三果汤、三勒浆、蒲公英提取物、安神膏、沙棘膏、山绿茶提取物、藏青果提取物、余甘子提取物或诺迪康口服液。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述pH为4.5。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述调节pH是利用碱性调节液或碱性颗粒；优选的，所述碱性调节液为碳酸钠水溶液、碳酸氢钠水溶液或氢氧化钠水溶液；和/或，所述碱性颗粒为碳酸钠颗粒或碳酸氢钠颗粒；更优选的，所述碱性调节液为0.1～1g/mL的碳酸钠水溶液、0.1～1g/mL的碳酸氢钠水溶液或0.1～1g/mL的氢氧化钠水溶液；进一步更优选的，所述碱性调节液为0.5g/mL的碳酸钠水溶液、0.5g/mL的碳酸氢钠水溶液或0.5g/mL的氢氧化钠水溶液。5.一种降低了涩味的含有多酚的中药口服制剂，其特征在于：它是由下述方法制备得到：取含有多酚的中药的提取物，将pH调节为4～4.5，即得降低了涩味的中药提取物，再加上药学上可接受的辅料制备而成口服制剂。6.根据权利要求5...

【专利技术属性】
技术研发人员：张定堃，林俊芝，韩雪，韩丽，杨明，段渠，
申请(专利权)人：成都中医药大学，
类型：发明
国别省市：四川,51