微针阵列制造技术

本发明专利技术的课题为提供一种由片材部及针部构成且能够实现高药效的微针阵列。根据本发明专利技术，提供一种微针阵列，其具有片材部及存在于片材部的上表面的多个针部，针部包含水溶性高分子及药物，针部的总固体成分的50质量％以上为水溶性高分子，水溶性高分子和药物在包含针尖端的区域且具有相当于整个针部的高度的20％的长度的高度的针部尖端区域以下述式1的质量比率存在，片材部包含水溶性高分子。式1水溶性高分子:药物＝0.05～0.9:1。

Microneedle array

The subject of the present invention is to provide a microneedle array composed of sheet part and needle part and capable of achieving high efficacy. According to the invention, a micropin array is provided with a sheet section and a plurality of needles existing on the upper surface of the sheet section. The needle part includes a water-soluble polymer and a drug. The 50 mass% of the total solid component of the needle is water soluble polymer, the water soluble polymer and the drug are in the area of the tip of the needle and are equal to the whole. The height ratio of the needle part at the height of the needle part is 20%, and the mass ratio of the formula 1 below the needle tip region is present. The sheet part contains a water-soluble polymer. Type 1 water-soluble polymer: medicine = 0.05 ~ 0.9:1.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】微针阵列
本专利技术涉及一种微针阵列。
技术介绍
作为将药物投与到皮肤、粘膜等生物体表面的方法，有将液体物质或粉末物质附着于生物体表面的方法。另外，在近年来受到关注的生物药品中，由于很难突破基于渗透的阻挡层，因此选择通过注射的投药。另外，作为投与适量的药物并且用于实现充分的药效的药物的投与方法，使用形成有含有药物的高纵横比的微针(针状凸部)的微针阵列，通过微针贯穿角质阻挡层并将药物以不会带来疼痛的方式注射到皮肤内的方法备受瞩目。例如，已经报道了将具有生物体内溶解性的物质作为基材的自溶型微针阵列。在自溶型微针阵列中，将药物保持在该基材上，当微针插入到皮肤中时，基材自溶，由此能够向皮内投与药物。专利文献1中记载有一种经皮吸收片材及其制造方法，所述经皮吸收片材为聚合物制的经皮吸收片材，在片材部的表面形成有含有药物的针状凸部，所述经皮吸收片材及其制造方法的特征在于，针状凸部中含有的药物的浓度从针状凸部的尖端朝向根部连续减小而成。专利文献2中记载有一种微针，其为角锥状或棱柱状、或者圆锥状或圆柱状的细针，其特征在于，细针中，主要成分材料为麦芽糖与葡聚糖的混合物或海藻糖，并含有作用于皮肤的功能性物质，通过将细针插入到皮肤中，主成分材料溶解并且功能性物质被供给到皮肤中。专利文献3中记载有一种微针片材的制造方法，其特征在于，具备：将第1微针原料填充于从压膜的第1表面朝向与第1表面对置的第2表面逐渐减小第1规定长度的锥形凹部中的工序；及在规定相对湿度的环境下静置干燥填充于凹部中的第1微针原料，形成延伸比第1规定长度短的第2规定长度的针尖端层的工序，规定相对湿度为60％以上且99％以下，抑制第1微针原料在凹部内壁中的凝固速度。现有技术文献专利文献专利文献1：日本特开2011-224332号公报专利文献2：日本特开2005-154321号公报专利文献3：日本专利5587647号公报
技术实现思路
专利技术要解决的技术课题在将作为液体物质或粉末物质的药物附着到生物体表面的方法中，由于药物的附着区域仅限于皮肤表面，因此有时可通过出汗、异物接触等来去除附着的药物，难以投与适量的药物。并且，在利用这种基于药物的扩散的渗透的方法中，由于药物的渗透受到角质的阻挡层的阻挡，所以很难获得充分的药效。并且，通过注射投药需要医务人员的帮助，进而也伴有疼痛和感染风险。作为通过注射投药的替代方法，使用微针阵列将药物注射到皮肤内的方法近年来备受瞩目，但是难以获得与使用微针阵列的注射相等的药效。尤其是在设想为人类的大型动物的情况下，与小鼠和大鼠那样的小动物相比，皮肤厚，稳定地投与规定量，难以获得充分的药效。在专利文献1～3中，没有记载针部所含的药物的分布、穿刺性、溶解性及药效之间的关系。本专利技术要解决的问题在于提供一种由片材部及针部构成且能够实现高药效的微针阵列。用于解决技术课题的手段本专利技术人为了解决上述问题进行了深入研究的结果发现，一种微针阵列，其具有片材部及存在于片材部的上表面的多个针部，通过在针部的尖端部以高浓度承载药物，并且投与将针部的水溶性高分子比率设定为对皮肤的穿刺性良好的微针阵列，能够获得与皮下注射相等的药效，由此完成了本专利技术。即，根据本专利技术，提供以下专利技术。(1)一种微针阵列，其具有片材部及存在于片材部的上表面的多个针部，所述微针阵列中，针部包含水溶性高分子及药物，针部的总固体成分的50质量％以上为水溶性高分子，水溶性高分子和药物在包含针部尖端的区域且具有相当于整个针部高度的20％长度的高度的针部尖端区域以下述式1的质量比率存在，片材部包含水溶性高分子。式1水溶性高分子:药物＝0.05～0.9:1(2)根据(1)所述的微针阵列，其中，针部包含水溶性高分子、二糖类及药物，水溶性高分子、二糖类及药物在包含针部尖端的区域且具有相当于整个针部高度的20％长度的高度的针部尖端区域以下述式2的质量比率存在。式2水溶性高分子+二糖类:药物＝0.05～5:1(3)根据(1)或(2)所述的微针阵列，其中，二糖类为选自包括蔗糖、麦芽糖及海藻糖的组中的至少一种。(4)根据(1)至(3)中任一项所述的微针阵列，其中，针部的水溶性高分子为选自包括羟乙基淀粉、羟丙基甲基纤维素、支链淀粉、葡聚糖、软骨素硫酸钠、透明质酸钠、羟甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚氧乙烯聚氧丙烯二醇、聚乙二醇、聚乙烯醇的组中的至少一种。(5)根据(1)至(4)中任一项所述的微针阵列，其中，片材部的水溶性高分子为选自包括羟乙基淀粉、羟丙基甲基纤维素、支链淀粉、葡聚糖、软骨素硫酸钠、透明质酸钠、羟甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚氧乙烯聚氧丙烯二醇、聚乙二醇、聚乙烯醇的组中的至少一种。(6)根据(1)至(5)中任一项所述的微针阵列，其中，药物为选自包括肽激素、疫苗及佐剂的组中的至少一种。(7)根据(1)至(6)中任一项所述的微针阵列，其中，针部包含两种以上的水溶性高分子、二糖类及药物。(8)根据(1)至(7)中任一项所述的微针阵列的制造方法，其包括：通过对填充有含有药物的第一水溶性高分子溶解液的针部形成用模具进行干燥而形成一部分针部的工序；及将第二水溶性高分子溶解液填充于上述中形成的一部分针部的上表面并进行干燥的工序。(9)根据(8)所述的方法，其中，将填充有含有药物的第一水溶性高分子溶解液的针部形成用模具，在干燥开始后30分钟起经过300分钟之后，第一水溶性高分子溶解液的含水率达到20％以下的条件下进行干燥。(10)根据(8)或(9)所述的方法，其中，在将容器盖上的状态或收容于容器的状态下干燥填充有含有药物的第一水溶性高分子溶解液的针部形成用模具。(11)根据(7)至(9)中任一项所述的方法，其中，在温度1～40℃、相对湿度30～95％的条件下干燥填充含有药物的第一水溶性高分子溶解液而成的针部形成用模具。专利技术效果根据本专利技术，能够在具有片材部及存在于片材部的上表面的多个针部的微针阵列中实现高药效。附图说明图1是说明包括针部尖端的区域且具有相当于整个针部高度的20％长度的高度的针部尖端区域的图。图2中，图2A是圆锥状微针的立体图，图2B是角锥状微针的立体图，图2C是圆锥状及角锥状微针的剖视图。图3是另一种形状的微针的立体图。图4是另一种形状的微针的立体图。图5是图3、图4所示的微针的剖视图。图6是另一种形状的微针的立体图。图7是另一种形状的微针的立体图。图8是图6、图7所示的微针的剖视图。图9是针部侧面的倾斜(角度)连续地变化的另一种形状的微针的剖视图。图10中，图10A～图10C是模具的制造方法的工序图。图11是模具的放大图。图12是表示另一形态的模具的剖视图。图13中，图13A～图13C是表示将含有药物的高分子溶解液填充到模具的工序的示意图。图14是表示喷嘴的前端的立体图。图15是填充期间的喷嘴的前端与模具的局部放大图。图16是移动期间的喷嘴的前端与模具的局部放大图。图17中，图17A～图17D是表示另一微针阵列的形成工序的说明图。图18中，图18A～图18C是表示另一微针阵列的形成工序的说明图。图19是表示剥离工序的说明图。图20是表示另一剥离工序的说明图。图21是表示微针阵列的说明图。图22中，图22(A)及图22(B)是原版的俯视图及侧视图。图23是实施例中所使用的填充装置的示意图。具体实施方式本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种微针阵列，其具有片材部及存在于片材部的上表面的多个针部，所述微针阵列中，针部包含水溶性高分子及药物，针部的总固体成分的50质量％以上为水溶性高分子，水溶性高分子和药物在包含针部尖端的区域以下述式1的质量比率存在，所述区域为具有相当于整个针部高度的20％长度的高度的针部尖端区域，片材部包含水溶性高分子，式1：水溶性高分子:药物＝0.05～0.9:1。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.09.08 JP 2015-1763461.一种微针阵列，其具有片材部及存在于片材部的上表面的多个针部，所述微针阵列中，针部包含水溶性高分子及药物，针部的总固体成分的50质量％以上为水溶性高分子，水溶性高分子和药物在包含针部尖端的区域以下述式1的质量比率存在，所述区域为具有相当于整个针部高度的20％长度的高度的针部尖端区域，片材部包含水溶性高分子，式1：水溶性高分子:药物＝0.05～0.9:1。2.根据权利要求1所述的微针阵列，其中，针部包含水溶性高分子、二糖类及药物，水溶性高分子、二糖类及药物在包含针部尖端的区域以下述式2的质量比率存在，所述区域为具有相当于整个针部高度的20％长度的高度的针部尖端区域，式2：水溶性高分子+二糖类:药物＝0.05～5:1。3.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：下野浩贵，吉田淳哉，小山田孝嘉，
申请(专利权)人：富士胶片株式会社，
类型：发明
国别省市：日本,JP