本发明专利技术公开的DHA、EPA在制备治疗干眼症的口服药物的应用，为治疗抗干眼症和制备治疗干眼症的口服药物提供了新思路。本发明专利技术通过使用可以兼作食品的天然、无毒化合物DHA、EPA实现了干眼症的治疗的治疗与缓解，避免了目前治疗干眼症所使用的激素类药物的副作用以及人工泪液、泪液分泌刺激药或将DHA、EPA单纯作为控制泪液蒸发地外用滴液剂无法改善干眼症内在病因的问题，有很好的实用价值。
Application of DHA and EPA in the preparation of oral drugs for dry eye syndrome
The application of DHA and EPA in the preparation of oral medicine for the treatment of dry eye provides a new idea for the treatment of dry eye and oral medicine for the treatment of dry eye. By using natural and non-toxic compounds DHA and EPA that can be used as food, the invention realizes the treatment and remission of the treatment of dry eye, avoids the side effects of the hormone drugs used in the current treatment of dry eye, as well as artificial tears, tear secretion stimulants, or DHA, EPA simply as a drop liquid agent for controlling tear vaporization. It can not improve the problem of internal cause of dry eye, and has very good practical value.
【技术实现步骤摘要】
DHA、EPA在制备治疗干眼症的口服药物的应用
本专利技术属于药学
，具体涉及DHA、EPA在制备治疗干眼症的口服药物的应用。
技术介绍
眼表面覆盖的泪膜对维持眼的生理活动有着重要的意义。泪膜由睑板腺、泪腺及副泪腺分泌，并通过瞬目分布于眼表面。干眼症(Dryeyedisease，DED)是指由于泪液异常引起的泪膜不稳定，从而导致眼不适症状的一类疾病。干眼症导致的长期视物模糊伴随眼睛不适严重影响患者的生活质量及工作能力。目前的研究表明，眼表组织的炎症反应是干眼症中泪液分泌的减少的主要诱因。目前，干眼症主要通过人工泪液补充，药物刺激泪液分泌及药物抗炎等方法进行治疗。然而，人工泪液如“泪然”等补充仅属于对因治疗，干眼症的成因没有得到改善；药物刺激泪液分泌如“新斯的明”，通过兴奋胆碱能神经刺激腺体，但对泪液分泌腺体的病理状况没有改善，使该方法依赖于药物的长期维持使用；药物抗炎如使用可的松滴眼液时，则必须忍受糖皮质激素较强的副作用以及停药后的症状反跳；而通过外用药物向眼外的眼泪中补充脂肪酸的做法，则由于脂肪酸难以透过角膜吸收进入眼内，无法在眼内发挥其药理作用在针对病因治疗干眼症，只能物理性地达到稳定泪膜的作用，泪液的产生并没有增加，眼部的异常病理状态没有解除，一旦停药，则必将复发。多不饱和脂肪酸(Polyunsaturatedfattyacids，PUFAs)是一种存在于鱼油、橄榄油、玉米油等食用油中的多烯类脂肪酸。二十二碳六烯酸(DHA)和二十碳五烯酸(EPA)是ω-3类的PUFAs。DHA和EPA主要累积和分布在大脑和视网膜等神经系统中。动物研究表明，DHA和EPA在学习，记忆中起着重要的作用。由于哺乳动物无法自身合成DHA和EPA，必须经食物摄取DHA和EPA，当长期进食低DHA和EPA膳食时，相应功能就会受到影响。在本领域目前的研究中，发现PUFAs及其体内衍生物可以抑制眼周炎症的发生。PUFAs的重要组成部分DHA(二十二碳六烯酸)在体内可以衍生化为神经保护素D1(NeuroprotectinD1)，神经保护素D1可保护视网膜色素上皮细胞(RPE)的凋亡。因此，可以测口服补充DHA对干眼症的预防和治疗起着重要的作用，但本领域目前尚没有口服二十二碳六烯酸(DHA)或二十碳五烯酸(EPA)对干眼症治疗及其相应机制的研究。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供DHA和EPA在制备治疗干眼症的口服药物的应用，解决了现有技术中存在的问题，为治疗抗干眼症和制备治疗干眼症的口服药物提供了新思路。本专利技术所采用的技术方案是，二十碳五烯酸或二十二碳六烯酸在制备治疗干眼症的口服药物的应用。本专利技术的特征还在于，二十碳五烯酸或二十二碳六烯酸作为制备治疗干眼症的口服药物组合物时的活性组分。二十碳五烯酸或二十二碳六烯酸通过鱼油、橄榄油、玉米油中任一获取，作为制备治疗干眼症的口服药物组合物时的活性组分。干眼症的口服药物衍生为神经保护素D1抑制视网膜色素上皮细胞的凋亡。干眼症的口服药物还可包括药学上可接受的一种或者多种辅料。本专利技术的有益效果是：本专利技术DHA和EPA在制备治疗干眼症的口服药物的应用通过使用兼作食品的天然、无毒化合物DHA、EPA实现了干眼症的治疗，避免了目前治疗干眼症所使用的激素类药物的副作用以及人工泪液、泪液分泌刺激药无法改善病因的问题，有很好的实用价值。具体实施方式下面结合具体实施方式对本专利技术进行详细说明。二十碳五烯酸(EPA)，其化学结构为：二十二碳六烯酸(DHA)，其化学结构为：本专利技术DHA和EPA在制备治疗干眼症的口服药物的应用，具体实验过程如下：1.实验动物健康雄性BALB/c小鼠70只，8周龄，体质量(18±3)g。动物自由摄食及饮水，分笼(3或4只/笼)饲养于SPF级饲养环境，室温(20±2)℃，相对湿度40-70％，每日明暗室各12h。每周称量动物的体重。2.泪液分泌物及泪膜破裂时间的测量泪液分泌物采用酚红棉线浸渍法测定，即将酚红浸渍棉线置于小鼠下睑内30s，棉线接触泪液润湿后颜色变红，测量红色棉线的长度(以毫米为单位)作为泪液分泌量的测量结果。泪膜破裂时间采用荧光法测定，小鼠结膜囊0.125％荧光素钠染色1μl，手动瞬目3次后以钴蓝光照射，裂隙灯显微镜观察。以瞬目完毕到小鼠泪膜出现黑色或线状缺损作为泪膜破裂时间(以秒为单位)。3.干眼模型制备健康雄性BALB/c小鼠60只，8周龄，体质量(18±3)g，经适应性喂养一周后，测量泪液分泌物的量及泪膜破裂时间。造模时，给予0.2％(w/w)苯扎氯铵水溶液5μl滴眼，每日给药2次。连续给药14天后再测量泪液分泌物的量及泪膜破裂时间，取最接近均数的60只小鼠即为干眼症模型小鼠，用于动物实验。4.动物实验将经干眼模型制备后的小鼠随机分为3组：对照组、DHA组、EPA组。3组小鼠记录泪液分泌物及泪膜破裂时间后，连续14天分别饲喂、以不含EPA、DHA的棕榈油作为油脂制备的试验膳食，DHA组、EPA组分别每日饲喂含有10mgDHA或EPA的鱼油。14天后，3组小鼠再次测量泪液分泌物及泪膜破裂时间。在随后的一天，处死小鼠，并采集其睑板腺，泪腺，于-80℃冻存。5.眼周腺体中DHA及EPA的含量的测定将小鼠眼部周围的腺体(睑板腺15mg、泪腺50mg)加入到20ml塑料离心管中，并加入内标溶液100μL(含20μgDHA甲酯及20μgEPA甲酯)，加入添加了50μg/mlBHT的甲醇-己烷(4：1；v/v)混合液2ml以，以免脂质在实验过程中被氧化。样品移至冰浴下加入6％K2CO3溶液5ml中和，2200g下离心15min，以消除乳化液。待混合物分液后，以注射器吸取上层的己烷，经针式过滤器过滤后进样。用气相色谱分析上述衍生化样品中的脂肪酸甲酯，色谱条件为：FID检测器，DB-FFAP型气相色谱柱(15m×0.10mm×0.10μm)，以氢气为载气；检测器和进样器温度250℃，升温程序为：150℃为初始温度，35℃/min升至200℃，8℃/min升至225℃，维持3.2min，最后以80℃/min升至248℃，维持14.7min。以内标法定量样品中的DHA甲酯与EPA甲酯含量，并折算为眼周组织中DHA和EPA的含量。6.结果6.1.DHA及EPA对干眼症小鼠的泪液分泌影响及泪膜破裂时间的研究结果小鼠在分组喂食鱼油前的泪液分泌量为5.11±0.62(mm)，显著少于同批小鼠造模前9.15±0.56mm(P<0.05)。说明干眼模型造模成功。经分组饲喂小鼠后，DHA组的泪液分泌物为7.71±0.89mm，与对照组(5.67±0.97mm)相比显著增加(P<0.05)。EPA组的泪液分泌物为7.22±1.13mm，与对照组(5.67±0.97mm)相比显著增加(P<0.05)。对照组的泪液分泌请况与动物实验前基本未发生改善(P＞0.05)：泪膜破裂时间的情况具有相同的变化趋势，结果见表1所示。表1小鼠泪液分泌及泪膜破裂时间的测定结果6.2.高DHA膳食对干眼症小鼠的眼周腺体中DHA的含量的影响用气相色谱分析3组小鼠经膳食饲喂14天后，取出的睑板腺及泪腺衍生化样品中的DHA甲酯含量，并折算为DHA的含量。对照组小鼠眼周腺体中DH本文档来自技高网...
【技术保护点】
二十碳五烯酸或二十二碳六烯酸在制备治疗干眼症的口服药物的应用。
【技术特征摘要】
1.二十碳五烯酸或二十二碳六烯酸在制备治疗干眼症的口服药物的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述二十碳五烯酸或二十二碳六烯酸作为制备治疗干眼症的口服药物组合物时的活性组分。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述二十碳五烯酸或二十二碳六烯酸通过鱼油、橄榄油、...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈卓，谭李玉，石蕊，邬莉娜，夏锐，张蕾，
申请(专利权)人：西安医学院，
类型：发明
国别省市：陕西,61
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