【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】三特异性结合蛋白质及使用方法交叉引用本申请要求2016年3月8日提交的美国临时申请号62/305,088、2015年5月22日提交的美国临时申请号62/165,833和2015年5月21日提交的美国临时申请号62/165,153的权益,全部这些申请均通过引用以其全文并入本文。序列表本申请包含以ASCII格式电子提交的序列表,并且其通过引用以其全文并入本文。在2016年5月17日创建的所述ASCII副本被命名为47517_701_601_SL.txt,并且大小为128,516字节。专利技术背景在多种临床环境中常常需要选择性破坏单个细胞或特定的细胞类型。例如,癌症疗法的首要目标是特定地破坏肿瘤细胞,同时使健康细胞和组织保持完整且不受损伤。一种这样的方法是诱导针对肿瘤的免疫应答,使得免疫效应细胞如自然杀伤(NK)细胞或细胞毒性T淋巴细胞(CTL)攻击并破坏肿瘤细胞。
技术实现思路
本文提供了三特异性抗原结合蛋白质,其药物组合物,用于制备这类三特异性抗原结合蛋白质的核酸、重组表达载体和宿主细胞,以及用于治疗疾病、病症或病况的方法。在一方面,本文描述了三特异性抗原结合蛋白质,其中所述蛋白质包含(a)与人CD3特异性结合的第一结构域(A);(b)第二结构域(B),其为半衰期延长结构域;和(c)与靶抗原特异性结合的第三结构域(C),其中所述结构域以H2N-(A)-(B)-(C)-COOH、H2N-(A)-(C)-(B)-COOH、H2N-(B)-(A)-(C)-COOH、H2N-(B)-(C)-(A)-COOH、H2N-(C)-(B)-(A)-COOH或H2N-(C)-(A) ...
【技术保护点】
一种三特异性抗原结合蛋白质,其中所述蛋白质包含(a)与人CD3特异性结合的第一结构域(A);(b)第二结构域(B),其为半衰期延长结构域;和(c)与靶抗原特异性结合的第三结构域(C),其中所述结构域以H2N‑(A)‑(C)‑(B)‑COOH、H2N‑(B)‑(A)‑(C)‑COOH、H2N‑(C)‑(B)‑(A)‑COOH的顺序或通过连接体L1和L2连接。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.05.21 US 62/165,153;2015.05.22 US 62/165,833;1.一种三特异性抗原结合蛋白质,其中所述蛋白质包含(a)与人CD3特异性结合的第一结构域(A);(b)第二结构域(B),其为半衰期延长结构域;和(c)与靶抗原特异性结合的第三结构域(C),其中所述结构域以H2N-(A)-(C)-(B)-COOH、H2N-(B)-(A)-(C)-COOH、H2N-(C)-(B)-(A)-COOH的顺序或通过连接体L1和L2连接。2.如权利要求1所述的三特异性抗原结合蛋白质,其中所述第一结构域包含各自能够与人CD3特异性结合的可变轻链和可变重链。3.如权利要求2所述的三特异性抗原结合蛋白质,其中所述可变轻链为λ(lamda)轻链。4.如权利要求2所述的三特异性抗原结合蛋白质,其中所述可变轻链为κ(kappa)轻链。5.如权利要求1-4中任一项所述的三特异性抗原结合蛋白质,其中所述第一结构域包含对于人CD3为特异性的单链可变片段(scFv)。6.如权利要求1-5中任一项所述的三特异性抗原结合蛋白质,其中所述第一结构域对于CD3ε(epsilon)具特异性。7.如权利要求1-5中任一项所述的三特异性抗原结合蛋白质,其中所述第一结构域对于CD3δ(delta)具特异性。8.如权利要求1-5中任一项所述的三特异性抗原结合蛋白质,其中所述第一结构域对于CD3γ(gamma)具特异性。9.如权利要求1-8中任一项所述的三特异性抗原结合蛋白质,其中所述第一结构域包含选自莫罗单抗-CD3(OKT3)、奥昔珠单抗(TRX4)、替利珠单抗(MGA031)、维西珠单抗(Nuvion)、SP34、X35、VIT3、BMA030(BW264/56)、CLB-T3/3、CRIS7、YTH12.5、F111-409、CLB-T3.4.2、TR-66、WT32、SPv-T3b、11D8、XIII-141、XIII-46、XIII-87、12F6、T3/RW2-8C8、T3/RW2-4B6、OKT3D、M-T301、SMC2、F101.01、UCHT-1和WT-31的互补决定区(CDR)。10.如权利要求1-8中任一项所述的三特异性抗原结合蛋白质,其中所述第一结构域是人源化的或人的。11.如权利要求1-10中任一项所述的三特异性抗原结合蛋白质,其中所述第一结构域与表达CD3的细胞上的CD3结合的KD为1000nM或更低。12.如权利要求1-11中任一项所述的三特异性抗原结合蛋白质,其中所述第一结构域与表达CD3的细胞上的CD3结合的KD为100nM或更低。13.如权利要求1-12中任一项所述的三特异性抗原结合蛋白质,其中所述第一结构域与表达CD3的细胞上的CD3结合的KD为10nM或更低。14.如权利要求1-13中任一项所述的三特异性抗原结合蛋白质,其中所述第一结构域与食蟹猴CD3具有交叉反应性。15.如权利要求1-14中任一项所述的三特异性抗原结合蛋白质,其中所述第一结构域包含本文提供的氨基酸序列。16.如权利要求1-15中任一项所述的三特异性抗原结合蛋白质,其中所述第二结构域与人血清白蛋白结合。17.如权利要求1-16中任一项所述的三特异性抗原结合蛋白质,其中所述第二结构域包含scFv、可变重链结构域(VH)、可变轻链结构域(VL)、单结构域抗体、肽、配体或小分子。18.如权利要求1-17中任一项所述的三特异性抗原结合蛋白质,其中所述第二结构域包含scFv。19.如权利要求1-17中任一项所述的三特异性抗原结合蛋白质,其中所述第二结构域包含VH结构域。20.如权利要求1-17中任一项所述的三特异性抗原结合蛋白质,其中所述第二结构域包含VL结构域。21.如权利要求1-17中任一项所述的三特异性抗原结合蛋白质,其中所述第二结构域包含单结构域抗体。22.如权利要求1-17中任一项所述的三特异性抗原结合蛋白质,其中所述第二结构域包含肽。23.如权利要求1-17中任一项所述的三特异性抗原结合蛋白质,其中所述第二结构域包含配体。24.如权利要求1-17中任一项所述的三特异性抗原结合蛋白质,其中所述第二结构域包含小分子实体。25.如权利要求1-24中任一项所述的三特异性抗原结合蛋白质,其中所述第三结构域包含与靶抗原特异性结合的scFv、VH结构域、VL结构域、非Ig结构域、配体、knottin或小分子实体。26.如权利要求1-25中任一项所述的三特异性抗原结合蛋白质,其中所述第三结构域对于细胞表面分子具特异性。27.如权利要求1-26中任一项所述的三特异性抗原结合蛋白质,其中所述第三结构域对于肿瘤抗原具特异性。28.如权利要求1-27中任一项所述的三特异性抗原结合蛋白质,其中连接体L1和L2是肽连接体。29.如权利要求28所述的三特异性抗原结合蛋白质,其中连接体L1和L2独立地由约20个或更少的氨基酸残基组成。30.如权利要求29所述的三特异性抗原结合蛋白质,其中连接体L1和L2各自独立地选自(GS)n(SEQIDNO:49)、(GGS)n(SEQIDNO:50)、(GGGS)n(SEQIDNO:51)、(GGSG)n(SEQIDNO:52)、(GGSGG)n(SEQIDNO:53)或(GGGGS)...
【专利技术属性】
技术研发人员:帕特里克·博伊尔勒,卢克·伊弗宁,吉恩玛丽·盖诺,瓦尼萨·拉马克里希南,霍尔格·韦舍,
申请(专利权)人:哈普恩治疗公司,
类型:发明
国别省市:美国,US
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。