一种基因载体系统的制备与应用技术方案

本发明专利技术属于药物制剂领域，特别涉及一种基因载体系统的制备与应用。所述基因载体系统为一种阳离子化β‑乳球蛋白与紫杉醇形成的纳米晶，所述纳米晶的粒径为140‑180nm。本发明专利技术的基因载体系统中，纳米晶能够与基因发生静电结合形成复合物，保护基因免于被RNA酶降解，因此是一种可用于基因治疗的良好的基因载体系统。与现有的基因递送体系相比，本发明专利技术不含有毒性较大的聚合物和易引起过敏反应的溶剂，因此安全性有很大的提高。在小鼠药效学实验中，本发明专利技术显示出较好的治疗效果。

Preparation and application of a gene carrier system

The invention belongs to the field of drug preparation, in particular to the preparation and application of a gene carrier system. The gene delivery system is a kind of cationic nano crystal of beta lactoglobulin and taxol formation, the nano particle size of 140 180nm. In the gene carrier system of the invention, nanocrystals can combine with gene generation to form a complex, and protect the gene from degradation by RNA enzyme. Therefore, nanocrystals can be used as a good gene carrier system for gene therapy. Compared with the existing gene delivery system, the invention does not contain toxic polymers and allergic solvents, so the safety is greatly improved. In the mouse pharmacodynamics experiment, the invention showed good therapeutic effect.

【技术实现步骤摘要】
一种基因载体系统的制备与应用
本专利技术属于药物制剂领域，特别涉及一种基因载体系统的制备与应用。
技术介绍
基因药物在疾病的治疗方面发挥着重要的作用，病毒载体和非病毒载体是目前用于基因治疗的两大载体。病毒载体的临床安全性差，难以实现广泛应用。非病毒类载体主要包括阳离子聚合物PEI和阳离子脂质体Lipofectamine2000等，但此类载体具有明显的体内外毒性，且在溶酶体逃逸过程中基因容易被降解，难以实现细胞浆递送。β-乳球蛋白为脂笼蛋白家族成员，含162个氨基酸，分子量约为18400Da，是鲜奶中蛋白质的一种，安全无毒，生物相容性好，能作为难溶性抗肿瘤药物(如：紫杉醇)载体，绕开溶酶体细胞摄取途径，实现药物的细胞质递送。鉴于目前基因递送存在的问题，本专利技术将β-乳球蛋白进行阳离子化处理后，利用其与难溶性抗肿瘤药物紫杉醇良好的疏水作用力，形成的阳离子化乳球蛋白/紫杉醇纳米结晶作为基因载体，体系构成简单，构建容易，毒性低，可实现基因的细胞质递送。
技术实现思路
本专利技术的目的之一在于构建一种基因载体。本专利技术使用一种安全性高的β-乳球蛋白，将其阳离子化后与紫杉醇形成阳离子化β-乳球蛋本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于基因治疗的基因载体系统，由一种阳离子化β‑乳球蛋白与紫杉醇形成的纳米晶构成。

【技术特征摘要】
1.一种用于基因治疗的基因载体系统，由一种阳离子化β-乳球蛋白与紫杉醇形成的纳米晶构成。2.根据权利要求1所述的基因载体系统，其特征在于：1)所述阳离子化β-乳球蛋白与紫杉醇的质量比为1∶0.05～5；2)所述纳米晶的粒径为140-180nm；3)所述纳米晶的电位为+20～+30mV。3.根据权利要求1所述的基因载体系统，基因以静电结合的方式与阳离子化β-乳球蛋白与紫杉醇形成的纳米晶结合形成纳米晶/基因复合物。4.根据权利要求3所述的纳米晶/基因复合物，其特征在于：1)所述纳米晶/基因复合物的粒径为150-200nm；2)所述纳米晶/基因复合物的电位为+10～+20mV。5.根据权利要求1-3所述的阳离子化β-乳球蛋白的合成方法，其特征在于：以乳球蛋白为原料，1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐为催化剂，加入乙二胺缓冲液，待溶液室温搅拌2小时后，加入醋酸盐缓冲液室温条件下终止反应40分钟，得到阳离子化的β-乳球蛋白溶液，进行浓缩和透析纯化后，冻干收集产物。6.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：尹莉芳，何伟，辛晓斐，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32