一种富含羟基的纳米基因载体及其制备方法与应用技术

本发明专利技术涉及一种富含羟基的纳米基因载体及其制备方法与应用，该载体以季戊四醇为核心，具有四条臂，为星型结构，每条臂的分子量相等。本发明专利技术首次公开了基于星型聚阳离子衍生物(s‑PGEA‑FA)的纳米基因载体，其侧基含有FA配体和/或丰富的亲水性的羟基与仲胺基团，该载体通过原子转移自由基聚合、开环反应、酰胺化反应而合成出来，在不同的食管癌细胞系中介导miR‑101、miR‑217的高效递送，可高效沉默lncRNA MALAT1表达并进而杀伤食管癌细胞并抑制其侵袭转移；在食管癌的治疗方面具有广阔的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
一种富含羟基的纳米基因载体及其制备方法与应用
本专利技术涉及一种富含羟基的纳米基因载体及其制备方法与应用，特别涉及一种富含羟基的纳米基因载体及其制备方法及其应用于介导miRNA在食管癌细胞中高效递送方面的药物，属于药物载体

技术介绍
作为死亡率极高的一种恶性肿瘤中，食管癌在包括中国在内的亚洲国家发病率逐年上升。大量流行病学证据表明，包括过度饮酒、过度吸烟、微量营养素缺乏、日常饮食中摄入致癌物等众多环境危险因素都可以导致食管癌的发生。然而，只有部分暴露于这些危险因素中的个体最终罹患食管癌，提示人类个人遗传因素也可影响食管癌的发生。近年来的研究表明，非编码RNAs(ncRNAs)可能在癌症的发生发展以及正常细胞的恶性转化中发挥着重要的作用。如：一类长度为约22个核苷酸(nt)的ncRNA，microRNA(miRNA)，在调节肿瘤细胞的增殖、凋亡和侵袭转移中发挥着重要的作用。食管癌中，miR-101和miR-217作为肿瘤抑制基因通过靶向性基因沉默长链非编码RNA(lncRNA)MALAT1的表达，从而抑制食管癌细胞的增殖和侵袭转移。由于miRNA在癌症中扮演的重要角色，越来越本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种富含羟基的纳米基因载体，该载体以季戊四醇为核心，具有四条臂，为星型结构，每条臂的分子量相等，化学结构如下所示：

【技术特征摘要】
1.一种富含羟基的纳米基因载体，该载体以季戊四醇为核心，具有四条臂，为星型结构，每条臂的分子量相等，化学结构如下所示：式中：n值为33～48，m值为2～5。2.如权利要求1所述的纳米基因载体，其特征在于，所述载体的数均分子量为3.3×104～5.2×104g/mol。3.在食管癌细胞中介导MALAT1沉默的富含羟基的纳米基因载体的制备方法，包括如下步骤：(1)分别将季戊四醇与2-溴异丁酰溴加入二甲基甲酰胺中，季戊四醇与2-溴异丁酰溴的摩尔比为1:(6～8)，在45～55℃反应22～26小时，制得PER-Br；(2)将甲基丙烯酸缩水甘油酯(GMA)和步骤(1)中制得的PER-Br加入二甲基亚砜(DMSO)中，GMA的浓度为3.8～6.3mmol/mL，然后加入CuBr和N,N,N’,N”,N”-六甲基二乙烯基四胺(PMDETA)，PER-Br、甲基丙烯酸缩水甘油酯、CuBr和N,N,N’,N”,N”-六甲基二乙烯基四胺的摩尔比为1:(300～400):1:2，在室温下经原子转移自由基聚合反应2.5～3.5小时，制得星型的s-PGMA，然后将s-PGMA与乙醇胺分别加入到二甲基亚砜(DMSO)中，s-PGMA与乙醇胺的摩尔比为1:(3000～4000)，75～85℃反应30～50分钟，制得s-PGEA；(3)将步骤(2)中制得的s-PGMA溶于二甲基亚砜中，s-PGMA的浓度为0.17～0....

【专利技术属性】
技术研发人员：杨明，徐福建，任艳利，李瑞全，
申请(专利权)人：山东省肿瘤防治研究院，
类型：发明
国别省市：山东,37