抗‑表皮生长因子受体变体III嵌合抗原受体及其用于治疗癌症的用途制造技术

本发明专利技术提供了嵌合抗原受体(CAR)，其包含人抗体139的抗原结合结构域、细胞外铰链结构域、跨膜结构域和细胞内结构域T细胞受体信号传导结构域。公开了与CAR有关的核酸、重组表达载体、宿主细胞、细胞群、抗体或其抗原结合部分和药物组合物。也公开检测癌症在宿主中的存在的方法和治疗或预防宿主的癌症的方法。

Anti epidermal growth factor receptor variant III chimeric antigen receptor and its use for the treatment of cancer

The present invention provides chimeric antigen receptor (CAR) comprising an antigen binding domain of human antibody 139, an extracellular hinge domain, a transmembrane domain, and an intracellular domain, T cell receptor signaling transduction domain. Nucleic acids, recombinant expression vectors, host cells, cell populations, antibodies, or antigen binding portions and pharmaceutical compositions related to CAR are disclosed. Methods for detecting the presence of cancer in a host, and methods of treating or preventing a host's cancer are also disclosed.

【技术实现步骤摘要】
抗-表皮生长因子受体变体III嵌合抗原受体及其用于治疗癌症的用途本申请是国际申请日2012年3月21日，国际申请号PCT/US2012/029861，中国申请日为2013年12月5日，中国申请号201280027682.4，专利技术名称为“抗-表皮生长因子受体变体III嵌合抗原受体及其用于治疗癌症的用途”的分案申请。对相关申请的交叉引用本专利申请要求2011年4月8日提交的美国临时专利申请号61/473,409的权益，其通过引用整体结合于此。电子递交的材料的通过引用的结合通过引用完整结合于此的是与本文同时递交并且如下识别的计算机可读的核苷酸/氨基酸序列表：一个24，425字节的ASCII(文本)文件，文件名：“709980_ST25.TXT”，日期：2012年3月5日。
技术介绍
美国癌症学会估计，在美国每年出现大约20,500例新的原发性脑和神经系统肿瘤病例，并且大约12,740位患者由于这些癌症而死亡(Jemal等，CancerJ.Clin.，57：43-66(2007))。脑肿瘤占所有中枢神经系统恶性肿瘤的大约85-90％。成胶质细胞瘤是最有侵袭性的和最常见的神经胶质瘤，占所有神经胶本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种嵌合抗原受体(CAR)，其包含人抗体139的抗原结合结构域、细胞外铰链结构域、跨膜结构域和细胞内T细胞信号传导结构域。

【技术特征摘要】
2011.04.08 US 61/473,4091.一种嵌合抗原受体(CAR)，其包含人抗体139的抗原结合结构域、细胞外铰链结构域、跨膜结构域和细胞内T细胞信号传导结构域。2.根据权利要求1所述的CAR，其中所述抗原结合结构域包含含有SEQIDNO：1的轻链可变区。3.根据权利要求1或2所述的CAR，其中所述抗原结合结构域包含含有SEQIDNO：2的重链可变区。4.根据权利要求1或2所述的CAR，其中所述抗原结合结构域包含含有SEQIDNO：3的接头肽。5.根据权利要求1或2所述的CAR，其中所述抗原结合结构域包含含有SEQIDNO：4的前导序列。6.根据权利要求1或2所述的CAR，其中所述抗原结合结构域包含SEQIDNO：5。7.根据权利要求1或2所述的CAR，所述CAR进一步包含细胞内铰链结构域。8.根据权利要求1或2所述的CAR，其中所述细胞外铰链结构域和跨膜结构域包含CD8(SEQIDNO：6)。9.根据权利要求1或2所述的CAR，其中所述细胞内T细胞信号传导结构域包含CD28、4-1BB和/或CD3ζ(SEQIDNO：7)。10.根据权利要求1或2所述的CAR，其中所述细胞外铰链结构域、跨膜结构域和细胞内T细胞信号传导结构域包含CD28(SEQIDNO：8)和/或CD3ζ(SEQIDNO：9)。11.根据权利要求1或2所述的CAR，所述CAR包含选自由SEQIDNO：10-11组成的组的氨基酸序列。12.一种核酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：理查德·A·摩根，史蒂文·A·罗森堡，
申请(专利权)人：美国卫生和人力服务部，
类型：发明
国别省市：美国,US